BioMarin's Tip C Natriuretic Peptide Analogue Vosoritide Jidħol Reviżjoni fl-Istati Uniti!

BioMarin hija kumpanija globali tal-bijoteknoloġija ddedikata għall-iżvilupp u l-kummerċjalizzazzjoni ta' terapiji innovattivi għal pazjenti b'mard ġenetiku rari u ultraer-rari serju u ta' periklu għall-ħajja. Reċentement, il-kumpanija ħabbret li l-Amministrazzjoni tal-Ikel u d-Droga tal-Istati Uniti (FDA) aċċettat applikazzjoni ġdida għall-mediċina (NDA) għal vosoritide (BMN111).

Ta' min isemmi li din l-aċċettazzjoni tal-FDA timmarka l-aċċettazzjoni tal-ewwel applikazzjoni ġdida għall-mediċina għat-trattament tal-ahondroplasia fl-Istati Uniti. L-FDA innominat id-data mmirata tal-Att dwar id-Drittijiet tal-Mediċini bir-Riċetta (PDUFA) tal-NDA bħala Awwissu 20, 20, 2021. L-FDA nnotifikat lill-kumpanija li bħalissa ma tippjanax li torganizza laqgħa tal-kumitat konsultattiv biex tiddiskuti l-NDA. Fir-rigward tar-regolamentazzjoni tal-UE, l-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA) aċċettat l-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq (MAA) għal vosoritide fit-13 ta' Awwissu u bdiet il-proċess ta' reviżjoni.

Vosoritide huwa analogu tal- peptide natrijuretiku tat- tip C (CNP) li jiġi injettat darba kuljum għat- trattament ta ' l- ahondroplażja fit- tfulija, li hija l- aktar statura qasira sproporzjonata sproporzjonata fil- bnedmin. Fl- Unjoni Ewropea u fl- Istati Uniti, vosoritide ingħata Nominazzjoni orfni tad- Droga (ODD) għat- trattament ta ' l- achondroplasia.

Jekk ikun approvat, vosoritide isir l- ewwel mediċina għall- kura ta ' l- achondroplasia. Il-mediċina tista 'tittratta l-kawża ewlenija tal-marda u tirrappreżenta avvanz mediku maġġuri bil-potenzjal li jkollhom impatt sinifikanti fuq il-ħajja tal-pazjenti.

Għalkemm l-FDA ma sab l-ebda kwistjoni ta' reġistrazzjoni relatata mal-NDA, l-aġenzija tenniet il-pożizzjoni tal-Kumitat Konsultattiv Pedjatriku (PAC) u tal-Kumitat Konsultattiv dwar id-Droga Endokrinali u Metabolika (EMDAC) fil-laqgħa li saret fil-11 ta' Mejju 2018. Saru sentejn ta ' provi kkontrollati fi gruppi ta ' etajiet differenti. BioMarin jemmen li r-riżultati minn prova ta' fażi 3 randomised, double-blind, ikkontrollata bi plaċebo ta' sena huma konvinċenti ħafna, flimkien mad-dejta ta' segwitu fit-tul ta' 5 snin fil-proġett ta' fażi 2, u l-istorja naturali tat-tkabbir It-tqabbil tad-dejta jipprovdi metodu rigoruż u affidabbli biex jiġi evalwat jekk vosoritide għandux effett dejwu fuq ir-rata ta' tkabbir ta' żidiet endokraliċi u adulti finali. Din l-informazzjoni hija inkluża fl-NDA.

L-ahondroplasija hija l-aktar statura qasira sproporzjonata sproporzjonata fil-bnedmin. Huwa kkaratterizzat minn ossifikazzjoni endokondali bil-mod, li twassal għal nuqqas sproporzjonat u disturbi strutturali ta 'għadam twil, sinsla, wiċċ u bażi tal-kranju. Din il- kundizzjoni hija kkawżata minn mutazzjonijiet fil- ġene tar- riċettur 3 tal- fattur tat- tkabbir fibroblast (FGFR3), li huwa regolatur negattiv tat- tkabbir ta ' l- għadam.

Minbarra l- istatura sproporzjonatament qasira, pazjenti b' achondroplasia jista ' jkollhom kumplikazzjonijiet serji tas- saħħa, inkluż kompressjoni tal- foramen, apnea waqt l- irqad, saqajn mgħawġa, ipoplażja tal- wiċċ, tbandil permanenti ta ' wara t' isfel, stenożi tas- sinsla tad- dahar, u widnejn rikorrenti. Dipartiment tal-infezzjoni. Xi wħud minn dawn il-kumplikazzjonijiet jistgħu jirriżultaw fil-ħtieġa għal kirurġija invażiva, bħal dekompressjoni tal-korda spinali u drittar ta 'saqajn mgħawweġ. Barra minn hekk, l-istudji wrew li r-rati tal-mewt qed jiżdiedu għal kull grupp ta' età.

Aktar minn 80% tal-ġenituri ta 'tfal b'achondroplasia huma ta' daqs medju, u l-marda hija kkawżata minn mutazzjonijiet ġenetiċi spontanji. L- inċidenza globali ta ' achondroplasia hija madwar waħda minn 25, 000 twelid ħaj.

Vosoritide huwa analogu tal- peptide natrijuretiku tat- tip C (CNP) derivat minn peptidi naturali umani u huwa stimulatur effettiv ta ' l- ossifikazzjoni endokondali. Peptide uman naturali huwa regolatur pożittiv tat-tkabbir tal-għadam. Vosoritide jeħel ma ' riċetturi speċifiċi u jibda sinjali intraċellulari li jinibixxu l- passaġġ ta ' FGFR3 attiva żejda.

Bħalissa, vosoritide qed jiġi evalwat għal tfal li l-pjanċa tat-tkabbir tagħhom għadha "miftuħa", normalment tfal taħt it-18-il sena. Dawn il- pazjenti jammontaw għal madwar 25% tal- pazjenti b' achondroplasia. Fl-Istati Uniti, l-Ewropa, l-Amerika Latina, il-Lvant Nofsani, u l-biċċa l-kbira tar-reġjun Asja-Paċifiku, bħalissa m'hemm l-ebda approvazzjoni regolatorja għat-trattament tal-ahondroplasia.

Mekkaniżmu ta ' azzjoni ta ' vosoritide

L- applikazzjoni regolatorja ta ' vosoritide hija bbażata fuq ir- riżultati ta ' studju ta ' fażi III globali randomised, double- blind, ikkontrollat bi plaċebo ppubblikat f' Diċembru 2019, u jikseb aktar id- dejta dwar is- sigurtà u l- effikaċja fit- tul ta ' l- istudji ta ' espansjoni li għaddejjin ta ' fażi II u fażi III, Tagħrif estensiv dwar l- istorja tal- mard naturali.

L- istudju globali ta ' fażi III irreġistra 121 tifel u tifla b' achondroplasia li kellhom bejn 5- 14- il sena u li l- pjanċi tat- tkabbir tagħhom kienu għadhom miftuħa, u evalwa l- effikaċja u s- sigurtà ta ' vosoritide u plaċebo. Dawn il- pazjenti kienu temmew mill- inqas 6 xhur ta ' studju tal- linja bażi qabel ma daħlu fl- istudju ta ' Fażi III biex jiddeterminaw ir- rati ta ' tkabbir fil- linja bażi rispettivi tagħhom. Fl- istudju ta ' fażi III, il- pazjenti kienu assenjati b' mod każwali biex jirċievu 52 ġimgħa ta ' vosoritide (15ug/ kg/ kuljum) jew plaċebo. Il- mira primarja kienet il- bidla fir- rata ta ' tkabbir mil- linja bażi fi tfal ikkurati b' vosoritide matul il- perijodu ta ' kura ta ' sena meta mqabbel mal- plaċebo.

Ir- riżultati wrew li l- istudju laħaq l- endpoint primarju: wara sena ta ' kura, il- bidla fir- rata ta ' tkabbir tal- kura b' vosoritide mil- linja bażi kienet ta ' 1.<0.0001) after="" a="" year="" of="" treatment.="" this="" result="" is="" consistent="" with="" the="" results="" in="" the="" broad="" patient="" population="" studied.="" in="" the="" study,="" vosoritide="" was="" generally="" well="" tolerated="" and="" there="" was="" no="" clinically="" significant="" drop="" in="" blood="">

Ir-riżultati ta' tikketta open-label, studju ta' fażi II ta' sejbien tad-doża ppubblikat f'Novembru 2019 wera li meta mqabbel ma' sett ta' dejta ta' achondroplasia fl-istorja naturali ġdida (n=619) fi tfal bl-età u s-sess imqabbel, huma rċevew 15 μg Fil-koorti tliet (n=10) pazjenti kkurati b'vosoritide/kg/kuljum, l-għoli medju kumulattiv żdied b'9.0 cm f'5 xhur, u d-dejta statistika sinifikanti (pżun, kienet id-dejta statistika (piklu) (dejta statistika sinifikanti (ptezzjoni statistika, u d-dejta statistika sinifikanti (ptezzjoni statistika(<0.005). in="" the="" past="" 12="" months,="" there="" has="" been="" an="" increase="" of="" 2.2="" cm.="" the="" data="" further="" illustrates="" the="" beneficial="" effect="" of="" continuous="" vosoritide="" treatment="" on="">