Bristol-Myers Squibb Ħa Inibitur Orali TYK2 Deucravacitinib Biex Ittratta Artrite Psorjatika Fażi 2 Suċċess Kliniku!

Bristol-Myers Squibb (BMS) reċentement ħabbar ir-riżultati ta 'studju kliniku kontinwu tal-Fażi II li jevalwa l-mediċina anti-infjammatorja ġdida deucravacitinib (BMS-986165) għat-trattament ta' l-artrite psorjatika (PsA). L-istudju sar f'pazjenti adulti bi PsA attiv u qabbel żewġ dożi ta 'deucravacitinib (6 mg, 12 mg, darba kuljum) ma' plaċebo. Ir-riżultati wrew li l-istudju laħaq il-punt aħħari primarju u l-punti sekondarji ewlenin kollha.

Deucravacitinib huwa l-ewwel u l-uniku inibitur ġdid, orali, selettiv ta 'tyrosine kinase 2 (TYK2) fir-riċerka klinika li tevalwa t-trattament ta' diversi mard immedjat. Il-ġimgħa li għaddiet, POETYK PSO-1, studju pivotali tal-fażi 3 ta 'deucravacitinib fit-trattament tal-psorjasi, laħaq endpoint primarju komuni u endpoints sekondarji ewlenin multipli.

Ir-riżultati ta 'l-istudju PsA Fażi 2 imħabbar din id-darba wrew li l-istudju laħaq l-endpoint primarju ta' ACR20 (mill-inqas 20% titjib fis-sintomi u sinjali tal-marda PsA): grupp ta ’doża (N=70) u l-grupp ta’ doża ta ’12mg (n=67) kellhom rati ta’ rispons ACR20 sinifikament ogħla f’ġimgħa 16 (52.9% u 62.7% vs 31.8%, rispettivament; p=0.0134 u p=0.0004).

Barra minn hekk, fil-ġimgħa 16, l-istudju laħaq ukoll l-endpoints sekondarji ewlenin kollha: meta mqabbel mal-plaċebo, it-trattament ta 'deucravacitinib tejjeb b'mod sinifikanti l-endpoints sekondarji ewlenin relatati mal-pazjent, inkluż l-Indiċi tad-Diżabilità tal-Kwestjonarju tal-Valutazzjoni tas-Saħħa (HAQ-DI) meta mqabbel mal-linja bażi Imtejjeb u konċiż stħarriġ dwar is-saħħa 36 kwestjonarju (SF-36) sommarju tal-komponent fiżjoloġiku (PCS) bidliet fil-punteġġ mil-livelli tal-linja bażi.

Id-dejta speċifika hija: (1) Meta mqabbla mal-grupp tal-plaċebo (-0.11), l-HAQ-DI tal-grupp ta ’doża ta’ 6 mg u l-grupp ta ’doża ta’ 12 mg tjiebet b’mod sinifikanti mil-linja bażi (-0.37, -0.39; p=0.002 u p=0.0008, rispettivament). (2) Fis-16-il ġimgħa, il-punteġġ PCS tal-kwestjonarju SF-36 inbidel mill-ispezzjoni bażi. Il-grupp tad-doża ta '6 mg u l-grupp tad-doża ta' 12 mg kienu 5.6 u 5.8, rispettivament, filwaqt li l-grupp tal-plaċebo kien 2.3 (p=0.0062 u p=0.0042). (3) Meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo (10.6%), ir-rata ta 'rispons ACR50 tal-grupp ta' doża ta '6 mg u l-grupp ta' doża ta '12 mg żdiedet b'mod sinifikanti (24.3% u 32.8%, rispettivament; p=0.0326 u p=0.0016).

Barra minn hekk, meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, il-proporzjon ta 'pazjenti fil-grupp ta' doża ta '6 mg u l-grupp ta' doża ta '12 mg li laħqu l-endpoints sekondarji li ġejjin żdied b'mod sinifikanti: (1) Ir-rispons HAQ-DI, definit bħala r-realizzazzjoni tal-iżgħar klinikament importanti differenza ta '0.35 f'HAQ-DI (rispettivament p=0.0019 u p=0.0015). (2) L-entesite naqset (l-infjammazzjoni tat-twaħħil isseħħ meta t-tessut konnettiv bejn l-għerq jew il-ligament u l-għadam isir infjammat; imkejjel bl-indiċi Leeds; p=0.0138 u p=0.0393, rispettivament). (3) Attività minima tal-marda (definita bħala li tissodisfa l-kriterji ewlenin tal-marda relatati mal-ġogi, korrimenti tal-ġilda, uġigħ, attività globali tal-marda, u punteġġi tal-kwestjonarju tal-valutazzjoni tas-saħħa; p=0.0119 u p=0.0068, rispettivament).

F'din il-prova, deucracatinib kien ittollerat sew u l-profil ta 'sigurtà tiegħu kien simili għall-prova ta' psorjasi ta 'fażi 2 irrappurtata qabel. F'dan l-istudju, l-ebda avvenimenti avversi serji ma ġew irrappurtati fil-grupp ta 'trattament b'deucravacitinib. Meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, l-iktar avvenimenti avversi ta ’trattament komuni fil-grupp ta’ doża ta ’6 mg u l-grupp ta’ doża ta ’12 mg kienu nażofarinġite (5.7%, 17.9%, 7.6%), raxx (4.3%, 6.0%, 0%) u uġigħ ta’ ras (7.1%), rispettivament. %, 1.5%, 4.5%).

Struttura kimika Deucravacitinib

Deucravacitinib huwa tip ġdid ta 'inibitur selettiv orali ta' TYK2 b'mekkaniżmu uniku ta 'azzjoni differenti minn inibituri ta' kinase oħra. TYK2 huwa sinjal intraċellulari kinase li jimmedja t-trasduzzjoni tas-sinjal ta 'IL-23, IL-12, u IFN tat-tip I. Dawn iċ-ċitokini huma ċitokini naturali involuti fl-infjammazzjoni u r-rispons immuni.

Bħalissa, deucravacitinib qed jiġi evalwat għat-trattament ta 'firxa wiesgħa ta' mard immedjat, inklużi psorjasi, artrite psorjatika, lupus u mard infjammatorju tal-musrana. Minbarra POETYK PSO-1, Bristol-Myers Squibb qed imexxi 4 studji oħra ta 'Fażi 3 dwar deucravacitinib: POETYK PSO-2 (NCT03611751), POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK (NCT04036435).