Ayvakit juri effikaċja qawwija fit-trattament ta 'SM avvanzat: Ir-rata totali ta' remissjoni hija 75%!

Mediċini Blueprint, sieħeb ta 'CStone, hija kumpanija mediċina ta' preċiżjoni li tispeċjalizza fil-kanċer definit ġenetikament, mard rari u immunoterapija tal-kanċer. Reċentement, il- kumpanija ħabbret ir- riżultati pożittivi tal- ogħla linja ta ' provi kliniċi ta ' Fażi I EXPLORER u Fażi II PATHFINDER li evalwaw il- mediċina kontra l- kanċer fil- mira Ayvakit (avapritinib) għat- trattament ta ' pazjenti b' mastoċitosi sistemika avvanzata (SM).

B'mod konsistenti mar-riżultati tal-prova EXPLORER irrappurtata qabel, il-kura b'Ayvakit naqqset b'mod sinifikanti l-piż taċ-ċelloli mast, uriet rata għolja ta' rispons globali (ORR: 75%) rata ta' rispons sħiħ (CR), u benefiċċji kliniċi durabbli, inkluża s-sopravivenza globali estiża (OS) ). F' dan l- istudju, Ayvakit kien ġeneralment ittollerat tajjeb, u s- sigurtà ta ' 200 mg darba kuljum (QD) uriet titjib. Abbażi ta' din id-dejta, il-Mediċini blueprint qed jippjanaw li jissottomettu applikazzjoni (sNDA) ġdida(sNDA) supplimentari għal Ayvakit għat-trattament ta' SM avvanzat lill-Amministrazzjoni tal-Ikel u d-Droga tal-Istati Uniti (FDA) fir-raba' trimestru tal-2020.

L-SM hija marda rari u debilitanti. Kważi l- pazjenti kollha huma kkawżati mill- mutazzjoni KIT D816V. Proliferazzjoni u attivazzjoni mhux ikkontrollati ta ' ċelluli mast jistgħu jwasslu għal kumplikazzjonijiet ta ' periklu għall- ħajja. Fost is-sottotipi avvanzati tal-SM, is-sopravivenza globali medjana (OS) ta' SM aggressiv (ASM) hija ta' madwar 3.5 snin, u l-OS medjan tal-SM b'tumuri ematoloġiċi relatati (SM-AHN) huwa ta' madwar sentejn. Mast cell L-OS medjan tal-lewkemija (MCL) huwa inqas minn 6 xhur. Ayvakit huwa terapija ta ' preċiżjoni għall- SM, u huwa l- uniku inibitur qawwi ħafna ta ' KIT D816V li ġie ppruvat klinikament fl- SM.

Bħalissa, m' hemm l- ebda trattament approvat li jinibixxi b' mod selettiv il- mutazzjoni KIT D816V. L- impeditur multi- kinase midostaurin huwa approvat għall- kura ta ' SM avvanzat. Skont il-kriterji tal-IWG, l-ORR huwa ta' 28 %. ORR huwa definit bħala remissjoni sħiħa, remissjoni parzjali jew titjib kliniku.

Andy Boral, MD, Uffiċjal Mediku Ewlieni tal-Mediċini tal-Pjan ta 'Azzjoni qal: "Hemm ħtieġa urġenti għal għażliet ġodda ta' trattament biex tissolva l-problema tal-infiltrazzjoni taċ-ċelloli tal-mast assoċjata ma 'SM avvanzata. Għalkemm hemm interventi terapewtiċi, dan spiss iwassal għal ħsara estensiva fl- organi u rati baxxi ta ' sopravivenza. Din id- dejta l- aktar importanti tenfasizza l- effetti trasformattivi murija minn Ayvakit: it- tagħbija taċ- ċelluli mast tal- pazjent titnaqqas b' mod sinifikanti, ir- rispons fit- tul jsaħħaħ maż- żmien, u s- sopravivenza globali hija itwal b' mod sinifikanti meta mqabbla mar- riżultati storiċi. Abbażi ta' dawn il-pożittivi pożittivi B'riżultat ta' dan, l-għan tagħna huwa li malajr inġibu din it-terapija promettenti lill-pazjenti, bil-għan li ntejbu u nestendu ħajjithom lil hinn mit-trattamenti attwalment disponibbli."

Dejta tat-test EXPLORER u PIONEER:

F' dawn iż- żewġ provi, 85 pazjent ġew evalwati għall- effikaċja skond il- kriterji modifikati IWG- MRT- ECNM (kriterji IWG), inklużi 44 pazjent ikkurati b' doża tal- bidu ta ' 200 mg darba kuljum (QD). Skadenza għar-rapport tar-riżultati ewlenin: Il-prova EXPLORER hija s-27 ta' Mejju 2020, il-prova PHTHFINDER hija Ġunju 23, 2020, u l-valutazzjoni tal-mitigazzjoni riveduta miċ-ċentru se titlesta f'Settembru 2020. Il-punt ta' tmiem tar-reġistrazzjoni huwa bbażat fuq ir-reviżjoni ċentrali tar-rata ta' rispons ġenerali (ORR) u t-tul tar-rispons (DOR). ORR huwa definit bħala remissjoni sħiħa, remissjoni parzjali jew titjib kliniku ta ' rkupru sħiħ jew parzjali ta ' l- għadd tad- demm periferali (CR/ CRh). Ir- risponsi kliniċi rrappurtati kollha ġew ikkonfermati.

Fil- prova EXPLORER, 53 pazjent setgħu jiġu evalwati għal remissjoni, iż- żmien medjan ta ' follow- up kien ta ' 27. Id-DOR medjan kien ta' 38.3 xhur (95%CI: 21.7 xhur, NE). L- OS medjan ma jistax jiġi stmat (95% CI: 46. 9 xhur, NE).

Analiżi interim speċifikata minn qabel tal- prova PHTHFINDER uriet li 32 pazjent jistgħu jiġu evalwati għar- remissjoni, b' ħin medjan ta ' follow- up ta ' 10. Barra minn hekk, id-dejta wriet li l-għajnuna kompliet tapprofondixxi maż-żmien, b'rata konsistenti mal-prova EXPLORER. Id- DOR medjan mhux stmat (95% CI: NE, NE), u OS ma ġiex evalwat minħabba l- ħin ta ' reġistrazzjoni ta ' pazjenti fil- prova PHTHFINDER. Ir- riżultati ta ' fuq tal- prova PHTHFINDER huma bbażati fuq analiżi ppjanata minn qabel biex tiġi evalwata s- superjorità ta ' Ayvakit u l- ORR irrapportat qabel (28%) inibitur multi-kinase midostaurin abbażi tal-kriterji IWG. L-analiżi interim laħqet il-punt aħħari primarju (p=0.000000016).

Fl- analiżi aggregata ta ' l- effikaċja mill- grupp tad- doża QD ta ' 200mg, 44 pazjent setgħu jiġu evalwati għall- effikaċja, u l- ħin medjan ta ' follow- up kien ta ' 10. F' dan il- grupp, l- ORR kien 68%, u 18% tal- pazjenti kisbu CR/ CRh.

Id- dejta dwar is- sigurtà kienet konsistenti mar- riżultati rrapportati qabel, u ma ġew osservati l- ebda sinjali ġodda. Ayvakit ġeneralment jiġi ttollerat tajjeb, u l- biċċa l- kbira ta ' l- avvenimenti avversi (AE) huma rrappurtati bħala ta ' grad 1 jew 2. Fil- provi EXPLORER u PHTHFINDER, Ayvakit wera li meta mqabbel mad- dożi kollha, it- tollerabilità tjiebet fid- doża inizjali ta ' 200 mg QD. F' dawn iż- żewġ provi, 8.

Ir- riżultati tal- prova EXPLORER irrapportata qabel urew li tromboċitopenja severa li kienet eżistenti minn qabel (skond l- istimi tal- Mediċini Blueprint, isseħħ f' madwar 10%- 15% tal- pazjenti b' SM avvanzat) u d- doża tal- bidu ta ' 300 mg QD jew ogħla hija fatturi ta ' riskju ta ' emorraġija intrakranjali (ICB). Abbażi ta ' din id- dejta, Blueprint Medicines implimentaw linji gwida dwar il- ġestjoni tat- trattament fil- provi EXPLORER u PATHFINDER, inklużi kriterji ta ' esklużjoni għal tromboċitopenja severa li kienet eżistenti minn qabel, monitoraġġ ta ' rutina tal- plejtlits, u linji gwida għall- interruzzjoni tad- doża ta ' emerġenza għal tromboċitopenja severa. Mis- 76 pazjent li kienu qed jieħdu l- prova EXPLORER u PATHFINDER mingħajr tromboċitopenja severa li kienet eżistenti minn qabel, 2 pazjenti (2. 6%) kellhom avveniment tal-ICB. Iż- żewġ avvenimenti avversi kienu kemm ta ' Grad 1 kif ukoll mingħajr sintomi. Din l- informazzjoni dwar is- sigurtà tivverifika l- impatt kliniku tal- linji gwida dwar il- ġestjoni tal- kura.

Is- sustanza farmaċewtika attiva ta ' Ayvakit hija avapritinib, li tista ' tinibixxi b' mod selettiv u qawwi KIT u PDGFRA mutant kinases. Il- mediċina hija inibitur tat- tip I maħsub biex jimmira l- konformazzjoni attiva tal- kinase; sinjali ta' kinases onkoġeniċi kollha permezz ta' din il-konformazzjoni. Intwera li Avapritinib għandu firxa wiesgħa ta ' effetti inibitorji fuq mutazzjonijiet KIT relatati ma ' GIST u PDGFRA, inkluża attività qawwija kontra mutazzjonijiet ta ' ċirkwiti attivati relatati ma ' reżistenza għal terapiji approvati bħalissa.

Meta mqabbel ma ' inibituri approvati ta ' ħafna kinase, avapritinib huwa ferm aktar selettiv għal KIT u PDGFRA minn kinases oħra. Barra minn hekk, avapritinib huwa mfassal unikament biex jeħel b' mod selettiv ma ' u jinibixxi l- KIT tal- mutazzjoni D816, li huwa sewwieq tal- marda komuni f' madwar 95% tal- pazjenti b' mastoċitosi sistemika (SM). Studji ta ' qabel l- użu kliniku wrew li avapritinib jista ' jinibixxi bil- qawwa ta ' KIT D816V b' qawwa sub- nanomolari u għandu attività minima barra mill- mira.

Ayvakit ġie approvat mill- FDA ta ' l- Istati Uniti f' Jannar 2020 għat- trattament ta ' pazjenti adulti b' GIST li ma evokabbli jew metastatiku li jkollhom mutazzjoni f' exon 18 tal- ġene alfa tar- riċettur tal- fattur tat- tkabbir derivat mill- plejtlets (PDGFRA) (inkluża l- mutazzjoni PDGFRA D842V). Ta 'min isemmi li Ayvakit hija l-ewwel terapija ta' preċiżjoni approvata għall-GIST u l-ewwel mediċina b'attività għolja kontra GIST b'mutazzjoni fl-exon 18 tal-ġene PDGFRA.

CStone Pharmaceuticals laħaq ftehim esklussiv ta 'kooperazzjoni u liċenzjar ma' Mediċini blueprint, u kiseb id-drittijiet ta 'żvilupp u kummerċjalizzazzjoni ta' tliet kandidati tad-droga inkluż Ayvakit f'Greater China. F'Marzu ta' din is-sena, CStone Pharmaceuticals ħabbret is-sottomissjoni ta' applikazzjoni ġdida għall-elenkar tad-droga għal avapritinib fit-Tajwan, iċ-Ċina. F' April ta ' din is- sena, CStone Pharmaceuticals ħabbret li l- Amministrazzjoni Nazzjonali tal- Prodotti Mediċi (NMPA) ser taċċetta applikazzjonijiet għall- mediċina l- ġdida avapritinib, li tkopri 2 indikazzjonijiet, jiġifieri: (1) Għat- trattament ta ' pazjenti li jġorru riċettur alfa tal- fattur tat- tkabbir derivat mill- plejtlets (PDGFRA) B' GIST li ma tistax tiġi attivata jew metastatika b' mutazzjonijiet f' exon 18 (inkluż mutazzjoni PDGFRA84V); (2) Pazjenti adulti b'GIST tar-raba' linja li ma evokabblix jew metastatiku. Din hija l-ewwel applikazzjoni ġdida tal-elenkar tad-droga ta' CStone aċċettata min-NMPA, li timmarka pass importanti fit-trasformazzjoni kummerċjali tal-kumpanija.