Antengene ATG-010 (selinexor) Għat-Trattament Ta 'Linfoma T Periferali U NK / T Cell Completed L-Ewwel Amministrazzjoni tal-Pazjent!

Antengene dan l-aħħar ħabbar li l-inibitur selettiv ta ’l-esportazzjoni nukleari orali ATG-010 (selinexor) jintuża biex jikkura pazjenti b’limfoma periferali taċ-ċelluli T (PTCL) u NK / T-cell lymphoma (NKTL) rikaduti u refrattarji. Prova klinika tal-fażi (kodiċi: TOUCH) temmet l-ewwel amministrazzjoni tal-pazjent fiċ-Ċina. Il-prova għandha l-għan li tevalwa s-sigurtà ta 'ATG-010 (selinexor) flimkien ma' kors ta 'kemjoterapija ICE jew GEMOX u terapija sekwenzjali ta' manteniment b'aġent wieħed ta 'ATG-010 (selinexor) f'pazjenti b'PTCL u NKTL rikaduti u refrattarji li qabel kienu rċevew mill-inqas l-ewwel -linja trattament. Tollerabilità u effikaċja inizjali.

selinexor (Xpovio) huwa l-ewwel inibitur selettiv tal-esportazzjoni nukleari (SINE). F'Awwissu 2018, Deqi Pharmaceutical u Karyopharm Therapeutics laħqu kooperazzjoni strateġika biex jiżviluppaw b'mod konġunt 4 mediċini orali innovattivi, inklużi 3 antagonisti SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor u inibitur tal-mira doppja PAK4 u NAMPT KPT -9274. F'Jannar 2019, ATG-010 (Xpovio) irċieva approvazzjoni klinika fiċ-Ċina għat-trattament ta 'majeloma multipla refrattarja u rikaduta. Il-mediċina hija wkoll l-ewwel inibitur selettiv tal-esportazzjoni nukleari żviluppat fis-suq Ċiniż għall-majeloma multipla (SINE).

Il-limfoma periferali taċ-ċelluli T u l-limfoma NK / T-ċelloli huma tumuri malinni limfojdi derivati ​​mil-linji taċ-ċelloli T u NK, u d-distribuzzjoni tal-marda tagħhom għandha differenzi reġjonali ovvji. PTCL jammonta għal madwar 25% -30% tal-limfoma mhux Hodgkin (NHL) fiċ-Ċina. NKTL huwa relatat mill-qrib mal-infezzjoni tal-EBV (virus Epstein-Barr). Jammonta għal madwar 6.4% tal-NHL Ċiniż u 24.91% tal-NHL taċ-ċelluli T. Il-proporzjon ta 'PTCL u NKTL fl-NHL taċ-Ċina&# 39 huwa sinifikament ogħla minn dak tal-pajjiżi Ewropej u Amerikani. Madankollu, bħalissa, kimoterapija tal-ewwel linja bbażata fuq anthracyclines u asparaginase għandha effikaċja limitata għal PTCL u NKTL, u m'hemm l-ebda trattament standard tat-tieni linja għal pazjenti b'mard rikadut jew refrattorju.

ATG-010 (selinexor) huwa inibitur tal-esportazzjoni nukleari selettiv orali li jista 'jikkawża ħażna nukleari u attivazzjoni ta' proteini li jissopprimu t-tumur u proteini oħra regolatorji tat-tkabbir, jirregolaw 'l isfel varjetà ta' proteini onkoġeniċi, u jinduċu numru kbir ta 'entitajiet in vitro u in vivo U l-apoptożi taċ-ċelloli tat-tumur tad-demm, filwaqt li ċ-ċelloli normali mhumiex affettwati. Studji kliniċi wrew li ATG-010 (selinexor) għandu effett kurattiv ovvju fuq varjetà ta 'ematomi u tumuri solidi u għandu sigurtà tajba.

S'issa, ATG-010 (selinexor) huwa l-ewwel u l-uniku kompost SINE approvat mill-FDA tal-Istati Uniti. Deqi Pharmaceuticals qed imexxi studju kliniku ta ’reġistrazzjoni tal-Fażi 2 ta’ ATG-010 (selinexor) għat-trattament ta ’majeloma multipla rikaduta refrattarja u limfoma taċ-ċelluli B kbar diffużi rikaduta refrattarja fiċ-Ċina, u bdiet provi kliniċi għal tumuri ta’ inċidenza għolja fl-Asja. -Prova tar-reġjun tal-Paċifiku (inkluż limfoma taċ-ċelluli T u kanċer tal-pulmun mhux taċ-ċelluli żgħar mutanti KRAS).

Dr Mei Jianming, fundatur, president u CEO ta 'Deqi Pharmaceuticals, qal: "PTCL u NKTL huma eteroġeni ħafna u invażivi ħafna. Ir-reġimi ta 'trattament eżistenti għandhom riżultati ħżiena u pronjosi ħażina, u għalhekk huma diffiċli biex jiġu kkurati. Għall-biċċa l-kbira tal-pazjenti li huma anzjani u / jew li għandhom komorbiditajiet multipli u mhumiex adattati għat-trapjant, għad hemm numru kbir ta 'ħtiġijiet kliniċi mhux sodisfatti, u hemm bżonn urġenti li jiġu żviluppati terapiji ġodda. " "Provi kliniċi juru li t-terapija b'aġent wieħed ATG-010 hija effettiva għal tumuri solidi u ematomi, u l-kombinazzjoni tagħha ma 'varjetà ta' kemjoterapija u terapiji mmirati għandha effetti sinerġistiċi ovvji. Permezz tal-kombinazzjoni tal-kumpanija u l-istrateġiji kliniċi komplementari, ATG-010 huwa mistenni li jġib benefiċċji lil dawn il-pazjenti Pjan ta 'trattament ġdid u effettiv."

selinexor (Xpovio) huwa l-ewwel kompost inibitur ta 'l-esportazzjoni nukleari selettiv (SINE) ta' l-ewwel tat-tip tiegħu li jeħel ma 'u jinibixxi l-proteina ta' l-esportazzjoni nukleari XPO1 (magħruf ukoll bħala CRM1) u jikkawża l-akkumulazzjoni ta 'proteina li tissopprimi t-tumur fin-nukleu, li se jġedded Ibda u jamplifika l-funzjoni tagħhom li jissopprimu t-tumur, li jwassal għal apoptożi selettiva ta 'ċelloli tal-kanċer mingħajr impatt sinifikanti fuq ċelloli normali.

Fl-Istati Uniti, selinexor (Xpovio) ġie approvat mill-AID għal 2 indikazzjonijiet tat-tumur għat-trattament ta 'majeloma multipla refrattarja ta' ħames darbiet (MM) u limfoma diffuża ta 'ċelluli B kbar rikaduta jew refrattarja, speċifikament Huwa: (1) Magħquda ma 'dexamethasone, użata fil-passat biex tirċievi mill-inqas 4 terapiji u hija diffiċli biex tikkura mill-inqas 2 inibituri tal-proteasome (PI), mill-inqas 2 aġenti immunosoppressivi (IMiD), u antikorp monoklonali anti-CD38. Pazjenti kkurati b'mjeloma multipla rikaduta u refrattarja (RRMM). (2) Għat-trattament ta 'pazjenti adulti b'DLBCL rikaduta jew refrattarja li rċevew mill-inqas 2 terapiji sistemiċi, inkluż DLCBL ikkawżat minn limfoma follikulari (FL).

Ta 'min isemmi li Xpovio huwa l-ewwel u l-uniku inibitur tal-esportazzjoni nukleari (SINE) approvat mill-FDA. Din il-mediċina hija wkoll l-ewwel mediċina approvata għall-mira l-ġdida tal-majeloma (XPO1) mill-2015. Barra minn hekk, Xpovio huwa wkoll l-ewwel terapija orali b'aġent wieħed approvat għat-trattament ta 'DLBCL rikadut jew refrattorju.

F’Lulju ta ’din is-sena, l-FDA tal-Istati Uniti aċċettat applikazzjoni supplimentari ġdida tad-droga (sNDA) minn Xpovio (selinexor), li tfittex li tapprova indikazzjoni ġdida għat-trattament ta’ majeloma multipla (MM) li qabel irċeviet mill-inqas terapija waħda. ) pazjent. L-FDA hija mistennija tieħu deċiżjoni ta 'reviżjoni fl-aħħar ta' l-ewwel kwart ta 'l-2021.

Jekk l-sNDA jiġi approvat, Xpovio jipprovdi suppliment importanti għall-mudell ta 'trattament għal pazjenti b'MM rikadut jew refrattorju. Bħalissa, Karyopharm qed jevalwa l-potenzjal ta 'selinexor biex jikkura serje ta' tumuri malinni ematoloġiċi u tumuri solidi fi studji kliniċi multipli minn nofs sa tard, inkluż majeloma multipla (MM), limfoma diffuża ta 'ċelluli B kbar (DLBCL), liposarcoma (SEAL) Riċerka), kanċer endometrijali, glioblastoma rikorrenti.