L-Ewwel U qawwija MC4R Agonist Imcivree (setmelanotide): Telf ta 'piż ≥10% Wara trattament għal Sena!

Rhythm Pharmaceuticals hija kumpanija bijofarmaċewtika li tispeċjalizza fl-iżvilupp u l-kummerċjalizzazzjoni ta 'mard ġenetiku obesità rari. Reċentement, il-kumpanija ħabbret ir-riżultati pożittivi tal-ogħla linja ta' prova klinika ewlenija ta' Fażi 3. Il- prova qed tevalwa l- agonista tar- riċettur melanocortin- 4 (MC4R) Imcivree (setmelanotide) għall- kura ta ' ġuħ mhux sodisfatt u obeżità severa f' pazjenti bis- sindromu Bardet- Biedl (BBS) u s- sindromu ta ' Alström. Ir- riżultati wrew li l- istudju laħaq il- punt aħħari primarju u l- punti aħħarin sekondarji ewlenin kollha: tnaqqis statistikament sinifikanti u klinikament sinifikanti fil- piż tal- pazjent u fil- punteġġ tal- ġuħ. Dawk kollha li rrispondew l- endpoint primarju kienu pazjenti b' BBS. Kien hemm 3 pazjenti li jistgħu jiġu evalwati bis- sindromu ta ' Alstrom, iżda l- ebda wieħed minnhom ma laħaq l- endpoint primarju.

Imcivree huwa agonist tar- riċettur melanocortin 4 (MC4), li huwa mediċina ta ' preċiżjoni ta ' l- ewwel klassi maħsuba biex issolvi direttament l- obeżità kkawżata minn difetti ġenetiċi fil- kawża ta ' l- għerq tal- passaġġ tar- riċettur MC4.

Fil- koorti ewlieni ta ' din il- prova ta ' fażi 3, kienu rreġistrati total ta ' 32 pazjent bis- sindromu ta ' Alstrom. Analiżi preliminari ta ' 31 pazjent li jistgħu jiġu evalwati (28 pazjent bis- sindromu ta ' Alstrom) li kellhom ≥ 12- il sena. Ħames pazjenti (3 pazjenti b' BBS u 2 pazjenti bis- sindrome ta ' Alstrom) kellhom inqas minn 12- il sena meta rreġistraw.

Analiżi tal- endpoint primarju wriet li 11 mill- 31 pazjent (34. 5%) laħaq il- mira primarja ta ' telf fil- piż ta ' ≥ 10% mil- livell tal- linja bażi wara madwar 52 ġimgħa ta ' kura (p=0. 0024); 11 mit- 28 pazjent b' BBS Telf ta ' piż kien ta ' 10%; 0 minn 3 pazjenti bis- sindrome ta ' Alstrom tilfu piż ta ' 10%.

L- analiżi ta ' punti aħħarin sekondarji ewlenin uriet li l- piż tal- ġisem tnaqqas b' medja ta ' 6.<0.0001); compared="" with="" baseline,="" the="" average="" reduction="" of="" most="" hunger="" ratings="" was="" -30.8%=""><0.0001); 60.2%="" of="" patients="" were="" receiving="" approximately="" 52="" after="" weeks="" of="" treatment,="" most="" hunger="" scores="" were="" at="" least="" 25%="" lower="" than="" baseline="" levels=""><>

Konsistenti ma ' esperjenza klinika preċedenti, setmelanotide kien ġeneralment ittollerat tajjeb: Reazzjonijiet avversi (TEAE) waqt il- kura kienu jinkludu reazzjonijiet ħfief fis- sit ta ' l- injezzjoni u dardir, u rimettar okkażjonali; ma kien hemm l-ebda avvenimenti avversi serji; 8 pazjenti waqqfu l- istudju waqt il- prova Għal kura medika, 5 pazjenti kienu dovuti għal avvenimenti avversi (1 kienu qed jieħdu plaċebo dak iż- żmien), u 3 pazjenti kienu dovuti għal raġunijiet oħra (1 kien qed jieħu plaċebo dak iż- żmien).

Ir-ritmu qed jippjana li jimla s-sottomissjoni ta' dokumenti ta' applikazzjoni regolatorja għat-trattament tal-BBS tal-BBS lill-FDA tal-Istati Uniti u lill-EMA tal-UE fit-tieni nofs tal-2021. Il- kumpanija qed tippjana li tiddetermina l- passaġġ ta ' żvilupp ta ' setmelanotide fis- sindromu ta ' Alstrom wara li tlesti analiżi komprensiva tad- dejta finali tal- prova.

Is- sustanza farmaċewtika attiva ta ' Imcivree hija setmelanotide, li hija pijuniera, oligopeptide MC4R żviluppata għat- trattament ta ' mard ġenetiku rari ta ' l- obeżità. MC4R hija parti mill-mogħdija bijoloġika ewlenija li l-korp jirregola b'mod indipendenti n-nefqa u l-aptit għall-enerġija. Mutazzjonijiet ġenetiċi jistgħu jfixklu l- funzjoni tal- passaġġ MC4R, li jista ' jwassal għal ġuħ estrem (iperappetite) u obesità severa li titfaċċa kmieni. Fil-preżent, setmelanotide qed jiġi żviluppat bħala terapija mmirata biex terġa 'tinkiseb il-funzjoni tal-mogħdija MC4R bil-ħsara, tistabbilixxi mill-ġdid il-konsum tal-enerġija u l-kontroll tal-aptit f'pazjenti b'mard ġenetiku rari obeżità, tnaqqas il-ġuħ, u tnaqqas il-piż. Qabel ma Imcivree ġie approvat, ma kien hemm l- ebda terapija bil- mediċina biex tikkura dawn il- mard ġenetiku ta ' l- obeżità rari.

Fl-aħħar ta ' Novembru ta 'din is-sena, Imcivree ġie approvat mill-FDA tal-Istati Uniti għall-ġestjoni tal-piż fit-tul ta' tfal u adulti rari obeżi ta '≥ 6 snin. Speċifikament: l- ittestjar ġenetiku kkonferma li kien prodott minn kortikosterojd pro- opjojd melanoċiti (POMC), Obeżità kkawżata minn defiċjenza ta ' protein convertase subtilisin/ kexin1 tip (PCSK1) jew riċettur tal- leptin (LEPR).

B'din l-approvazzjoni, Imcivree isir l-ewwel mediċina approvata tal-FDA biex tittratta dawn l-obeżità ġenetika rari. Bħalissa, Imcivree għaddej ukoll minn evalwazzjoni aċċellerata mill- Aġenzija Ewropea għall- Mediċini (EMA). Fl-Istati Uniti u fl-Unjoni Ewropea, setmelanotide ingħata Nominazzjoni orfni tad-Droga (ODD) għat-trattament tal-obeżità BOMC u LEPR-defiċjenti, kif ukoll in-Nominazzjoni tad-Droga Breakthrough (BTD) u d-Deżinjazzjoni tad-Droga Prijoritarja (PRIME) rispettivament.

Ta' min isemmi li waqt li kien qed japprova l-Imcivree, l-FDA ħarġet ukoll vawċer rari ta' reviżjoni tal-prijorità tal-mard pedjatriku (PRV) lir-Ritmu biex tipremja lill-kumpanija għall-kontribuzzjonijiet pendenti tagħha. Dan il-PRV jista' jintuża biex iħaffef l-approvazzjoni ta' applikazzjonijiet futuri, jew jista' jinbiegħ lil partijiet terzi. Iż-żewġ tranżazzjonijiet riċenti tal-PRV kienu ppreseduti għal madwar US$90 miljun.

Pazjenti li huma obeżi minħabba difetti f' POMC, PCSK1, jew LEPR jibdew jitħabtu ma ' ġuħ estrem u insatiable minn età bikrija, li jista ' jwassal għal bidu bikri ta ' obeżità severa. L-approvazzjoni tal-FDA ta' Imcivree hija bbażata fuq ir-riżultati tal-akbar studju sal-lum dwar l-obeżità kkawżat minn difetti fil-POMC, PCSK1 jew LEPR. Fi provi kliniċi ta ' fażi 3, 80% u 45.