AstraZeneca Kinase Inhibitor Koselugo (selumetinib) Għandha Effett Sinifikattiv U Ikompli Li Tnaqqas Il-Volum tat-Tumur

Riċentement, it-tikketta miftuħa II ta 'AstraZeneca mmirat kontra l-kanċer kontra l-kanċer Koselugo (selumetinib) għat-trattament ta' neurofibroma plexiform sintomatika (PN) f'pazjenti pedjatriċi b'tipi neurofibromatożi 1 (NF 1) Ir-riżultati ta ' Il-prova SPRINT Stratum 1 (NCT0 1 362803) ġew ippubblikati onlajn fil-New England Journal of Medicine (NEJM). It-titlu tal-artiklu huwa: Selumetinib fi Tfal b'Neofofibromi Plexiformi Inoperabbli.

NF 1 hija marda ġenetika tas-sistema nervuża li tikkawża li t-tumuri jikbru fin-nervituri. Dawn it-tumuri (newrofibroma plexiformi) jistgħu jikbru kullimkien fuq il-ġisem, inklużi l-wiċċ, ir-riġlejn, madwar is-sinsla, u ż-żoni fil-ġisem li jistgħu jaffettwaw l-organi. L-iktar sintomi komuni relatati man-newrofibromatożi jinkludu sfreġjament, disfunzjoni bil-mutur u uġigħ. Dejta mill-prova SPRINT Stratum 1 turi li t-trattament Koselugo għandu benefiċċji kliniċi sinifikanti għall-pazjenti, li jistgħu jkomplu jnaqqsu l-volum tat-tumur, itaffu l-uġigħ, itejbu l-funzjoni ta 'kuljum u l-kwalità tal-ħajja ġenerali relatata mas-saħħa.

Koselugo huwa inibitur ġdid tal-kinażi orali li ġie approvat mill-FDA tal-Istati Uniti f'nofs April din is-sena. Jintuża għal pazjenti pedjatriċi b'tipi ta 'neurofibromatosis {{1}} (NF 1) ta' 2 snin jew iktar biex jikkura NF 1 - Neurofibromatożi relatata ma 'plex sintomatiku u inoperabbli (PN). Ta 'min isemmi li l-Koselugo huwa l-ewwel mediċina approvata mill-FDA ta' l-Istati Uniti biex tikkura l-NF 1. Preċedentement, Koselugo kien ingħata l-kwalifika ta 'mediċina orfni (ODD) u kwalifika ta' mediċina avvanzata (BTD) għat-trattament ta 'NF 1. Koselugo huwa inibitur tal-kinażi, li jfisser li jaġixxi permezz ta 'enzimi ewlenin, u b'hekk jimpedixxi t-tkabbir taċ-ċelluli tat-tumur.

Plexus neurofibroma (PN) (Sors tal-immaġni: cancerworld.info)

NF 1 hija marda rari li tkun debilitanti, progressiva, u ħafna drabi tikkawża sfreġju. Din il-marda ġeneralment tibda kmieni fil-ħajja u hija kkawżata minn mutazzjonijiet jew difetti fil-ġeni speċifiċi. NF 1 ġeneralment ikun iddijanjostikat kmieni fit-tfulija. NF 1 iseħħ f'madwar wieħed f' 3, 000 trabi u huwa kkaratterizzat minn bidliet fil-kulur tal-ġilda (pigmentazzjoni), ħsara fin-nervituri u fl-għadam, u r-riskju li jiżviluppaw tumuri beninni u malinni matul il-ħajja. {{ 3}} 0% sa 50% tal-pazjenti b'NF 1 għandhom neurofibromas plexiformiform wieħed jew aktar (PN). It-trattament ewlieni għall-PN huwa r-risezzjoni kirurġika. Sfortunatament, minħabba l-post jew il-volum ta 'dawn it-tumuri, ħafna pazjenti mhumiex adattati għall-kirurġija. Barra minn hekk, NP normalment jirrepeti ruħu wara riżerva kirurġika ottima u għalhekk jirrappreżenta qasam importanti fejn il-bżonnijiet mediċi ma jintlaħqux.

Il-prova SPRINT Stratum 1 kienet sponsorjata mill-Istitut Nazzjonali tal-Kanċer (NCI) Programm ta ’Evalwazzjoni tal-Kanċer (CTEP). Il-prova rreġistrat 50 pazjenti pedjatriċi (età medjana 10. 2 snin, firxa: {{4}}. 5-17. 4). Dawn it-tfal kellhom NF 1 U PN li ma jaħdimx (definit bħala PN li ma jistax jitneħħa kompletament iżda ma joħloqx riskju serju għall-pazjent). L-iktar sintomi komuni relatati man-newrofibromatożi huma sfreġju (4 4 każijiet), disfunzjoni bil-mutur ({{10} każijiet), u uġigħ (26 każijiet). Fil-prova, il-pazjenti ħadu Koselugo 25 mg / m 2 (doża rrakkomandata approvata) darbtejn kuljum sakemm il-kundizzjoni tiddeterjora jew reazzjonijiet avversi mhux aċċettabbli. Matul il-perjodu ta 'prova, il-pazjent 0010010 # 39; il-bidliet fil-volum tat-tumur u s-sintomi ta' mard marbut mat-tumur ġew rutina evalwati, u r-rata ta 'rispons ġenerali (ORR) ġiet iddeterminata bħala: { {4}} - 6 xhur bl-MRI kkonfermat remissjoni kompleta jew parzjali (tnaqqis tal-volum tat-tumur PN ≥ 20%).

Id-dejta ppubblikata fuq NEJM turi li minn Marzu 29, 2019, 35 ta ' 50 pazjenti kellhom maħfra kkonfermata, jiġifieri, ir-rata ta' remissjoni totali (ORR) ta 'Koselugo darbtejn monoterapija orali ta 'kuljum kienet 70% (n= 35 / 50), il-pazjenti kollha għandhom remissjoni parzjali (PR). Mill- 35 pazjenti li għandhom maħfra kkonfermata, 28 (80%) urew maħfra sostnuta (tul ta 'maħfra ≥ 1 sena). Barra minn hekk,

Il-prova evalwat ukoll l-impatt tal-Koselugo fuq ir-riżultati kliniċi oħra, inklużi bidliet fid-difetti, sintomi, u indeboliment funzjonali relatati mal-PN. Minkejja d-daqs żgħir ta ’kampjun ta’ pazjenti li jivvalutaw kull morbidità relatata mal-PN (bħal difetti, uġigħ, saħħa u problemi ta ’mobilità, kompressjoni tal-passaġġi tan-nifs, indeboliment tal-vista, u disfunzjoni tal-bużżieqa jew tal-musrana), nuqqasijiet, sintomi u funzjoni relatati mal-PN waqt it-trattament. il-ħsara wriet ukoll titjib.

Speċifikament: Wara 1 sena ta 'trattament, il-pazjent irrappurtat li l-punteġġ ta' intensità ta 'uġigħ fit-tumur naqas b'medja ta' 2 punti, li huwa kkunsidrat li għandu titjib klinikament sinifikanti. Barra minn hekk, il-funzjonijiet ta 'kuljum (38% u 50%, rispettivament) u l-kwalità ġenerali tal-ħajja relatata mas-saħħa (48% u 58%, rispettivament) u s-saħħa (56%) u l-firxa tal-moviment (38%) fir-rapporti tat-tfal u r-rapporti tal-ġenituri Fl-eżitu, ġie osservat ukoll titjib fis-sinifikat kliniku.

Wara segwitu ta 'tliet snin, ir-rata ta' sopravivenza mingħajr progressjoni tal-marda fil-grupp ta 'trattament Koselugo kienet 84%, meta mqabbla ma' 15% fil-grupp ta 'kontroll tal-istorja naturali. Matul il-prova, 5 pazjenti waqqfu t-trattament minħabba effetti tossiċi possibbli relatati mal-Koselugo, u 6 pazjenti ddeterjoraw. L-iktar reazzjonijiet tossiċi komuni huma dardir, rimettar, dijarea, żieda bla sintomi fil-livelli tal-kreatina-fosfokinasi, raxx simili għall-akne, paronychia.

Koselugo 0010010 # 39; l-ingredjent farmaċewtiku attiv huwa selumetinib, li huwa orali, qawwi u selettiv MEK 1 / 2 inibitur tal-kinase. Il-ġene NF 1 jikkodifika newrofibromina (newrofibromina), li jirregola b'mod negattiv il-passaġġ RAS / MAPK u jgħin jikkontrolla t-tkabbir taċ-ċelluli, id-differenzjazzjoni u s-sopravivenza. Il-mutazzjonijiet fil-ġene NF 1 jistgħu jikkawżaw il-passaġġ ta 'sinjalazzjoni RAS / RAF / MEK / ERK biex ma jiġix regolat, u dan jista' jikkawża li ċ-ċelloli jikbru, jinqasmu u jirreplikaw b'mod mhux kontrollat ​​u jistgħu jikkawżaw tkabbir tat-tumur. Selumetinib potenzjalment jinibixxi t-tkabbir tat-tumur billi jinibixxi l-enzima MEK f'dan il-passaġġ. Bħalissa, selumetinib qed jiġi evalwat fi studji kliniċi bħala monoterapija u flimkien ma 'terapiji oħra għat-trattament ta' tipi ta 'tumuri multipli.

selumetinib ġie skopert minn Array BioPharma, u AstraZeneca ġie awtorizzat f ' 2003 biex jikseb drittijiet globali esklussivi fuq il-kompost. F'Lulju 2018, AstraZeneca u Merck laħqu kooperazzjoni strateġika fl-onkoloġija biex jiżviluppaw u jikkummerċjalizzaw selumetinib u l-inibitur tal-PARP Lynparza globalment. Bħalissa, iż-żewġ partijiet qed iwettqu studju kliniku tal-fażi I / II, SPRINT, biex jesploraw il-benefiċċji potenzjali ta 'selumetinib f'pazjenti pedjatriċi b'Neferoflexes plexiformi relatati mal-NF1 (PN).

Neurofibromatosis tip 1 (NF 1) hija marda ġenetika inkurabbli b'inċidenza ta 'madwar 3, 000 sa 4, 000 fi trabi. Il-marda hija kkawżata minn mutazzjoni spontanja jew mutazzjoni ġenetika fil-ġene NF 1 u hija assoċjata ma 'ħafna sintomi, inklużi ġemgħat rotob (newrofibromi taħt il-ġilda) fuq il-wiċċ tal-ġilda u fil-ġilda, pigmentazzjoni tal-ġilda (plakki tal-ħalib tal-kafè) , tumuri fil-għant tan-nervituri beninni (newrofibromi plexiformi [PN]) jistgħu wkoll ikunu kkawżati f ' 20% -50% tal-pazjenti. Dawn in-newrofibromi plexiformi (PN) jistgħu jikkawżaw uġigħ, disfunzjoni tal-mutur u sfreġjament.

Nies b'NF 1 jistgħu jesperjenzaw bosta kumplikazzjonijiet oħra, bħal diffikultajiet fit-tagħlim, brim u tgħawwiġ ta 'l-ispina, pressjoni għolja u epilessija. NF 1 iżid ukoll persuna 0010010 # 39; i riskju ta ’kanċer ieħor, inklużi tumuri malinni tal-moħħ u tal-għant tan-nervituri periferali u lewkimja. Is-sintomi tal-marda jibdew kmieni fit-tfulija u jvarjaw ħafna fis-severità, li tista 'tnaqqas l-istennija tal-ħajja daqs 15 snin.

sors ：Selumetinib fi Tfal b'Neurofibromi Plexiformi Inoperabbli