AstraZeneca/Amgen TSLP Immirat Antikorp Monoklonali Tezepelumab Fażi 3 Suċċess tal-Prova

AstraZeneca u s- sieħba tiegħu Amgen reċentement ħabbru flimkien ir- riżultati pożittivi tal- prova NAVIGATOR ta ' Fażi 3 tal- mediċina ta ' l- antikorpi tezepelumab għall- kura ta ' ażżma severa mhux ikkontrollata. Tezepelumab huwa mediċina potenzjali ta ' l- ewwel klassi li tista ' timblokka l- effett ta ' limfopoietin interstizjali tat- timika (TSLP), li huwa ċitokina epitiljali li għandha rwol ewlieni fl- infjammazzjoni ta ' l- ażżma.

NAVIGATOR huwa l- ewwel prova ta ' fażi III li turi l- benefiċċji terapewtiċi fl- immirar ta ' TSLP għal ażżma severa: f' popolazzjoni wiesgħa ta ' pazjenti b' ażżma severa, tezepelumab ikkawża tnaqqis statistikament sinifikanti u klinikament sinifikanti fit- taħrix ta ' l- ażżma, inklużi eosinofili Pazjenti b' għadd baxx.

Id- dejta wriet li l- istudju laħaq il- punt aħħari primarju: fil- popolazzjoni kollha tal- pazjenti, meta mqabbel ma ' plaċebo + standard ta ' kura (SoC), tezepelumab + Trattament SoC għamel ir- rata ta ' taħrix ta ' l- ażżma ta ' 52 ġimgħa (AAER) statistikament sinifikanti u klinikament sinifikanti It- tnaqqis. F' din il- prova, is- SoC kien kortikosterojd ta ' doża medja jew ta ' doża għolja li jittieħed man- nifs (ICS) flimkien ma ' mediċina ta ' kontroll addizzjonali, bi jew mingħajr kortikosterojdi orali (OCS).

Barra minn hekk, fis-sottogrupp ta' pazjenti b'għadd ta' eosinofili fil-linja bażi ta'<300 cells/microliter,="" the="" trial="" also="" reached="" the="" primary="" endpoint:="" compared="" with="" placebo+soc,="" tezepelumab+soc="" treatment="" made="" aaer="" statistically="" significant="" and="" the="" reduction="" of="" clinical="" significance.="" similar="" reductions="" in="" aaer="" were="" observed="" in="" the="" subgroup="" of="" patients="" with="" a="" baseline="" eosinophil="" count="" of=""><150>

F' termini ta ' sigurtà, tezepelumab huwa ttollerat tajjeb f' pazjenti b' ażżma severa. L- analiżi preliminari wriet li ma kien hemm l- ebda differenza klinikament sinifikanti fir- riżultati tas- sigurtà bejn il- grupp ta ' kura b' tezepelumab u l- grupp tal- plaċebo. Ir-riżultati tal-prova se jitħabbru waqt konferenza medika li jmiss.

L-ażżma severa hija marda debilitanti, li taffettwa madwar 34 miljun ruħ madwar id-dinja. Minkejja l- użu ta ' mediċini ta ' kontroll ta ' l- ażżma ta ' doża għolja, terapiji bijoloġiċi disponibbli bħalissa u OCS, ħafna pazjenti b' ażżma severa jkomplu jesperjenzaw sintomi u aggravar frekwenti.

Il-Professur Andrew Menzies-Gow, l-investigatur ewlieni tal-prova NAVIGATOR u direttur tad-Dipartiment Pulmonari fl-Isptar Irjali ta 'Brompton f'Londra, ir-Renju Unit, qal: "Minħabba l-kumplessità tal-ażżma severa, minkejja li jirċievu kura standard inalazzjoni u aġenti bijoloġiċi approvati bħalissa, ħafna pazjenti jkomplu jesperjenzaw debilitazzjoni Ir-riżultati tal-istudju innovattiv tal-lum juru li tezepelumab għandu l-potenzjal li jibdel il-kura tal-maġġoranza tal-pazjenti b'mard sever , inklużi dawk mingħajr fenotip eosinofiliku."

Mene Pangalos, il-Viċi President Eżekuttiv tar-R&Ż ta 'AstraZeneca Biopharmaceuticals, qal: "L-effett ta' tezepelumab huwa differenti minn kwalunkwe bijoloġija oħra tal-ażma. Il-mira ta 'azzjoni tagħha hija varjetà ta' mogħdijiet infjammatorji, li jistgħu jwasslu għal sintomi ta 'l-ażżma u aggravament. Id- dejta eċċitanti ħadet magħna pass ieħor biex nipprovdu mediċini lil pazjenti b' ażżma severa, inklużi dawk b' għadd baxx ta ' eosinofili."

Tezepelumab: adattat għal firxa wiesgħa ta' gruppi severi ta' ażma, se jċedi maltempata mdemmija fil-qasam tal-ażma

TSLP huwa ċitokina epitiljali prodotta b' rispons għal stimuli pro- infjammatorji (bħal allerġeni tal- pulmun, virus, u patoġeni oħra), u għandha rwol ewlieni fl- okkorrenza u l- persistenza ta ' infjammazzjoni fil- passaġġ tan- nifs. TSLP isuq ir- rilaxx ta ' ċitokini T2 downstream, inklużi IL- 4, IL- 5 u IL- 13, li jwassal għal infjammazzjoni u sintomi ta ' l- ażżma. TSLP jista ' wkoll jattiva ħafna tipi ta ' ċelloli involuti f' infjammazzjoni mhux misjuqa mit- T2. Għalhekk, l- attività bikrija ta ' TSLP fil- kaskata infjammatorja ġiet identifikata bħala mira potenzjali f' popolazzjoni wiesgħa ta ' pazjenti bl- ażżma. L- imblukkar tat- TSLP jista ' jipprevjeni liċ- ċelloli immuni milli jirrilaxxaw ċitokini pro- infjammatorji, u b' hekk jipprevjeni l- ażżma milli tmur għall- agħar u ttejjeb il- kontroll ta ' l- ażżma.

Tezepelumab huwa mediċina monoklonali ta ' antikorpi anti- TSLP ta ' l- ewwel klassi li speċifikament torbot mat- TSLP tal- bniedem u timblokka l- interazzjoni tiegħu mal- kumpless tar- riċettur, u b' hekk tipprevjeni ċelloli immuni fil- mira ta ' ċitokini pro- infjammatorji tar- Rilaxx TSLP biex tipprevjeni attakki ta ' l- ażżma u ttejjeb il- kontroll ta ' l- ażżma. Minħabba r- rwol tiegħu fil- bidu tal- kaskata infjammatorja, tezepelumab jista ' jkun adattat għal firxa wiesgħa ta ' pazjenti b' ażżma severa mhux ikkontrollata, irrispettivament mill- fenotip tal- pazjent jew l- istat ta ' bijomarkatur T2.

Ibbażat fuq l- istudju ta ' fażi IIb PATHWAY, tezepelumab għandu tnaqqis statistikament sinifikanti u klinikament sinifikanti fir- rati ta ' taħrix ta ' l- ażżma f' pazjenti b' ażżma severa b' għadd ta ' eosinofili fil- linja bażi ta '<300 cells/μl.="" the="" us="" fda="" granted="" tezepelumab="" in="" 2018="" breakthrough="" drug="" qualification="" (btd)="" for="" the="" treatment="" of="" patients="" with="" severe="" asthma="" without="" the="" eosinophilic="">

Bħalissa, tezepelumab qed jiġi żviluppat b'mod konġunt minn AstraZeneca u Amgen. L-industrija temmen li jekk tezepelumab jiġi kkummerat b'suċċess, se tiffampja maltempata mdemmija fil-qasam tat-trattament tal-ażżma, u l-popolazzjoni tat-trattament tagħha se tkun ħafna akbar mit-terapiji bijoloġiċi attwalment kummerċjalizzati, inkluż GlaxoSmithKline (GSK) Nucala (mepolizumab, immirata għal IL-5) , Cinqair teva (reslizumab, immirati IL-5), u li bħalissa qed jiżviluppaw terapiji bijoloġiċi għat-trattament ta' bħall-benralizumab ta' AstraZeneca stess (immirat lejn ir-riċettur IL-5 α subunit [IL-5Rα]) u d-Dupixent ta' Sanofi (immirati lejn IL-4/IL-13), l-erba' terapiji kollha jimmiraw biss lejn molekuli infjammatorji speċifiċi li jsuqu infjammazzjoni tal-ażżma, u huma adattati biss għal ċerti tipi ta' pazjenti severi kif ukoll pazjenti, li huwa sottogrupp ta' pazjenti, li huwa sottogrupp ta' pazjenti. Bħall-ażżma eosinofilika.