Amgen Sotorasib issottometta Applikazzjoni għat- Tqegħid fis- Suq fl- UE: Trattament ta ' kanċer mutant tal- pulmun KRAS G12C (NSCLC)!

AMGEN reċentement ħabbret li ssottomettiet applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għal tqegħid fis- suq (MAA) għall- mediċina kontra l- kanċer fil- mira sotorasib (AMG 510), li hija inibitur KRASG12C, lill- Aġenzija Ewropea għall- Mediċini (EMA). Pazjenti adulti b' mutazzjoni KRAS G12C, kanċer tal- pulmun lokalment avvanzat jew metastatiku mhux b' ċelluli żgħar (NSCLC) li ġew ikkurati.

F'termini ta' regolamentazzjoni tal-Istati Uniti, f'nofs dan ix-xahar, Amgen issottomettiet applikazzjoni ġdida għall-mediċina (NDA) għal sotorasib lill-FDA. Barra minn hekk, aktar kmieni dan ix-xahar, l-FDA tat deżinjazzjoni ta' sotorasib breakthrough drug (BTD) u deżinjazzjoni ta' reviżjoni tal-onkoloġija f'ħin reali (RTOR). Bħalissa, sotorasib NDA għaddej minn reviżjoni tal-FDA taħt il-proġett pilota RTOR. Il-proġett għandu l-għan li jesplora proċess ta' reviżjoni aktar effettiv biex jiżgura li jiġi pprovdut trattament sikur u effettiv lill-pazjenti mill-aktar fis possibbli.

Sotorasib huwa l- ewwel inibitur KRAS G12C biex jidħol fl- iżvilupp kliniku. Issa, il- mediċina għandha l- potenzjal li tkun l- ewwel terapija mmirata approvata għat- trattament ta ' pazjenti avvanzati b' NSCLC b' mutazzjonijiet KRAS G12C. NSCLC huwa l- aktar tip komuni ta ' kanċer tal- pulmun. Madwar 13% tal- pazjenti b' NSCLC iġorru l- mutazzjoni KRAS G12C u jiffaċċjaw ħtiġijiet mediċi sinifikanti mhux issodisfati.

KRAS G12C huwa l- aktar mutazzjoni KRAS komuni f' NSCLC. Madwar 13% tal- pazjenti b' NSCLC għandhom mutazzjonijiet KRAS G12C. Hemm madwar 25,000 każ fl-Istati Uniti kull sena u madwar 33,000 pazjent ġdid fl-UE-27 huma dijanjostikati bħala NSCLC b'mutazzjonijiet KRAS G12C. Għal pazjenti b' NSCLC mutant KRAS G12C li fallew il- kura ta ' l- ewwel linja, l- għażliet ta ' kura tat- tieni linja huma limitati ħafna, u hemm ħtiġijiet mediċi għoljin ħafna mhux issodisfati. Għat- tieni linja KRAS G12C mutant NSCLC, l- effett tal- kura attwali mhuwiex ideali, ir- rata ta ' remissjoni hija 9- 18%, u s- sopravivenza medjana mingħajr progressjoni (PFS) hija biss madwar 4 xhur. Bħalissa, m' hemm l- ebda terapija mmirata b' KRAS G12C approvata.

David M. Reese, MD, il-Viċi President Eżekuttiv tar-Riċerka u l-Iżvilupp ta 'Amgen, qal: "Peress li l-ewwel pazjent ġie ttrattat sentejn ilu, sotorasib issa għandu l-potenzjal li jkun l-ewwel wieħed li jiġi approvat għall-użu f'pazjenti BCLC ikkurati qabel b'mutazzjonijiet KRAS G12C. Terapija mmirata. Billi jissottometti din l-applikazzjoni lill-EMA, Amgen se jkompli javvanza malajr il-proġett kliniku tal-inibitur KRASG12C biex iġib din it-terapija innovattiva lill-pazjenti madwar id-dinja malajr kemm jista' jkun."

Id-dokumenti ta' applikazzjoni regolatorja ta' Sotorasib huma bbażati fuq ir-riżultati pożittivi tal-istudju ta' Fażi II CodeBreaK 100 tal-koorti tal-pazjent BSCLC avvanzat fin-nofs li avvanzaw wara li rċevew kimoterapija u/jew immunoterapija. Id- dejta wriet li l- kura b' sotorasib ipprovdiet attività fit- tul kontra t- tumur u benefiċċji pożittivi u karatteristiċi ta ' riskju: 32. (Ara l-artikolu "Ġurnal ġdid tal-Ingilterra tal-Mediċina": Inibizzjoni KRASG12C b'Sotorasib f'Tumuri Solidi Avvanzati.)

Bħalissa, Amgen qed iwettaq studju randomised u kkontrollat b' mod pożittiv ta ' fażi 3 ta ' fażi globali (CodeBreaK 200), li jqabbel sotorasib ma ' kimoterapija ta ' docetaxel f' pazjenti b' NSCLC mutant KRAS G12C.

Struttura kimika sotorasib (AMG510) (sors ta' stampa: selleck.cn)

KRAS huwa wieħed mill-ewwel onkoġeni misjuba. Il- mutazzjonijiet tiegħu huma preżenti f' madwar kwart tat- tessuti umani. Hija waħda mill-aktar miri ċari fil-qasam tal-iżvilupp tad-droga onkoloġija. Sfortunatament, minkejja l-prospetti promettenti, il-KRAS kważi ma setax jirbaħ għal żmien twil. Dan għaliex il- proteina hija struttura bla karatteristika u kważi sferika mingħajr siti ovvji ta ' twaħħil, u huwa diffiċli li ssintetizza sit ta ' twaħħil immirat. U jinibixxu s- sustanza attiva. Fil-preżent, KRAS sar sinonimu mal-mira "non-droga" fil-qasam tar-riċerka u l-iżvilupp tad-droga onkoloġija.

Sotorasib (AMG 510) huwa wieħed mill- ewwel inibituri tal- molekula żgħar li mmiraw b' suċċess KRAS u daħlu fl- iżvilupp kliniku uman. Jista ' jimmira l- proteina KRAS li ġġorr il- mutazzjoni G12C. Sotorasib speċifikament u irriversibbli jinibixxi l- attività pro- proproliferattiva tiegħu billi jsakkar il- proteina KRAS mutanti G12C fi stat li jorbot il- PDG mhux attivat.

Bl-iżvilupp ta' sotorasib, Amgen ħadet waħda mill-aktar sfidi severi fir-riċerka dwar il-kanċer f'dawn l-aħħar 40 sena. Sotorasib huwa l- ewwel inibitur KRASG12C biex jidħol fil- klinika. Bħalissa, CodeBreaK, l-aktar proġett kliniku estensiv, qed jiġi esplorat f'10 kombinazzjonijiet ta 'mediċini fuq 4 kontinenti. Fi ftit aktar minn sentejn, il- proġett CodeBreaK stabbilixxa wkoll l- aktar sett ta ' dejta klinika fil- fond, u rriċerka aktar minn 600 pazjent bi 13- il tip ta ' tumur.