Astellas Xospata (gilteritinib) L-Ewwel Linja ta 'Trattament Falla Fil-Provi Kliniċi ta' Fażi 3 U Daħal Reviżjoni ta 'Prijorità Fiċ-Ċina!

Il-kumpanija farmaċewtika Ġappuniża Astellas reċentement ħabbret ir-riżultati tal-istudju PACE 3 LACEWING (NCT02752035) li evalwa l-mediċina mmirata kontra l-kanċer Xospata (gilteritinib) għat-trattament tal-lewkimja majelojde akuta (AML). Din hija prova open-label, multi-center, randomised, imwettqa f'pazjenti li għadhom kif ġew iddijanjostikati bil-mutazzjoni ta 'FLT3 (FLT3mut +) AML li mhumiex adattati għal kemjoterapija ta' induzzjoni intensiva. Xospata + kors ta 'azacitidine u monoterapija ta' azacitidine qed jiġu evalwati L-effikaċja u s-sigurtà tal-pjan ta 'trattament.

Fl-analiżi interim ippjanata, l-istudju ma laħaqx l-endpoint primarju tas-sopravivenza ġenerali (OS). Il-Kumitat Indipendenti għall-Monitoraġġ tad-Dejta (IDMC) irrakkomanda li l-istudju jintemm, u r-riżultati konklużivi jindikaw li l-OS x'aktarx ma jurix titjib statistikament sinifikanti. Astellas waqaf jirreġistra pazjenti fil-prova u qed jirrevedi r-riżultati sabiex ikunu jistgħu jittieħdu azzjonijiet oħra kif meħtieġ.

Dr Andrew Krivoshik, Viċi President Anzjan ta 'Astellas u Kap Reġjonali tat-Terapija tal-Onkoloġija, qal:" Għalkemm aħna diżappuntati bir-riżultati preliminari ta' LACEWING, qed nagħmlu reviżjoni bir-reqqa tad-dejta u nippjanaw li naqsmu riżultati dettaljati aktar tard. data. Dawn Ir-riżultati ma jaffettwawx provi oħra ta 'Xospata li għaddejjin bħalissa. Aħna se nkomplu naħdmu fuq il-pjan komprensiv tagħna, ibbażat fuq id-dejta pożittiva bikrija ta 'gilteritinib f'pazjenti b'AML reċidiva jew refrattarja ta' AMT pożittiva għall-mutazzjoni, u gilteritinib f'firxa wiesgħa ta 'stħarriġ ta' pazjenti b'AML FLT3 pożittiv"

Lewkimja majelojde akuta (AML) hija kanċer li jaffettwa d-demm u l-mudullun. L-inċidenza tagħha tiżdied bl-età. Hija waħda mill-aktar tipi komuni ta ’lewkimja fl-adulti. L-AML għandha l-inqas rata ta 'sopravivenza fost it-tipi kollha ta' lewkimja. Madwar terz tal-pazjenti AML iġorru mutazzjonijiet FLT3, li huma assoċjati ma 'aggravament ta' sopravivenza ħielsa mill-mard u sopravivenza ġenerali. Fost pazjenti ta 'FLT3mut + AML, huwa stmat li 30-40% tal-pazjenti mhumiex adattati għal kemjoterapija intensiva minħabba l-età, l-istatus fiżiku, u / jew komorbidità.

F'termini ta 'inibituri ta' FLT3, Novartis' mediċina kontra l-kanċer immirata Rydapt (midostaurin) ġiet approvata mill-FDA tal-Istati Uniti f'April 2017 biex tikkura pazjenti adulti li jkunu għadhom kif ġew iddijanjostikati b'mutazzjoni FLT3 pożittiva, u saret l-ewwel droga immirata tad-dinja&# 39 għall-ewwel linja ta 'trattament ta' mutazzjoni FLT3 AML pożittiva.

Xospata jappartjeni għat-tieni ġenerazzjoni ta 'inibituri ta' FLT3, li għandha effett inibitorju fuq żewġ mutazzjonijiet differenti f'repetizzjoni ta 'tandem intern ta' reġjun ta 'trasmembrana FLT3 (ITD) u dominju ta' FLT3 tyrosine kinase (TKD). Il-mutazzjoni FLT3-ITD taffettwa madwar 30% tal-pazjenti AML u hija assoċjata ma 'aggravament ta' sopravivenza mingħajr mard u sopravivenza ġenerali. Il-mutazzjoni FLT3-TKD taffettwa madwar 7% tal-pazjenti AML. Għalkemm l-impatt ta 'dawn il-mutazzjonijiet mhuwiex ċar, huma relatati mar-reżistenza għat-trattament.

Xospata ġie skopert permezz ta ’kollaborazzjoni ta’ riċerka ma ’Kotobuki Pharmaceutical. Astellas għandha d-drittijiet globali esklussivi biex tiżviluppa, timmanifattura u potenzjalment tikkummerċjalizza Xospata. Fl-Istati Uniti, il-Ġappun u l-Unjoni Ewropea, Xospata ingħatat indikazzjoni tad-droga orfni, fl-Istati Uniti ingħatat ukoll indikazzjoni mgħaġġla, u fil-Ġappun ingħatat in-nomina SAKIGAKE.

F'Ottubru 2018, Xospata kienet l-ewwel waħda li ġiet approvata fil-Ġappun għat-trattament ta 'pazjenti adulti b'mutazzjonijiet FLT3 b'AML rikaduta jew refrattarja. Fl-aħħar ta 'Novembru 2018, Xospata ġie approvat mill-FDA tal-Istati Uniti u sar l-ewwel aġent immirat FLT3 għal pazjenti b'AML rikaduta jew refrattarja, li mmarkat ukoll Astellas' dħul fil-qasam tat-trattament tal-kanċer tad-demm ta ’l-Istati Uniti. F’Mejju 2019, l-FDA approvat Applikazzjoni Supplimentari ta ’Droga Ġdida (sNDA) għal Xospata biex taġġorna t-tikketta tal-prodott ta’ Xospata&# 39 tal-Istati Uniti biex tinkludi d-dejta tal-OS finali mill-prova ADMIRAL tal-Fażi III. Fl-Unjoni Ewropea, Xospata ġie approvat f'Ottubru 2019 bħala trattament b'aġent wieħed għal pazjenti adulti b'AML rikaduta jew refrattarja li jġorru mutazzjonijiet FLT3 (FLT3mut +).

Fiċ-Ċina, Xospata ssottomettiet applikazzjoni għall-kummerċjalizzazzjoni f'Marzu 2020, kisbet reviżjoni ta 'prijorità f'Lulju, u ġiet inkluża fil-lista ta' mediċini ġodda barranin meħtieġa b'mod urġenti f'Novembru: il-mediċina hija mediċina orali ta 'darba kuljum, bħala monoterapija, Għal it-trattament ta 'pazjenti adulti b'mutazzjoni FLT3 pożittiva (FLT3mut +) rikaduta (marda rikaduta) jew refrattarja (refrattarja għal drogi) lewkimja majelojde akuta (AML). Xospata għandu l-potenzjal li jtejjeb il-pronjosi ta 'pazjenti AML bl-aktar żewġ tipi komuni ta' mutazzjonijiet-FLT3 transmembrane internal tandem repeat (ITD) u FLT3 tyrosine kinase domain (TKD) mutazzjonijiet.

Huwa stmat li fiċ-Ċina, madwar 80,000 persuna huma ddijanjostikati bil-lewkimja kull sena. L-AML hija waħda mill-aktar lewkimji komuni fl-adulti. Il-pronjosi ta 'pazjenti bi FLT3mut + AML hija fqira ħafna, u s-sopravivenza medjana wara l-kemjoterapija tas-salvataġġ hija inqas minn 6 xhur. Fil-kors tat-trattament AML, anke wara rikaduta, l-istatus tal-mutazzjoni FLT3 jista 'jinbidel. Għalhekk, li tikkonferma l-istatus ta 'mutazzjoni tal-pazjent' s FLT3 jgħin jiddetermina l-aħjar trattament.

Ir-riżultati mill-istudju ADMIRAL tal-Fażi III wrew li f'pazjenti adulti b'FLT3mut rikaduta jew refrattarja + AML, Xospata tawwal b'mod sinifikanti s-sopravivenza ġenerali (OS) meta mqabbla mal-kemjoterapija ta 'salvataġġ (OS medjan: 9.3 xhur vs 5.6 Xhur, HR=0.64 [ 95% CI: 0.49-0.83], p=0.0004), rata ta 'sopravivenza ta' sena rduppjat (37% vs 17%), rata ta 'remissjoni kompleta bi rkupru ematoloġiku komplet jew parzjali miżjuda b'Darba waħda (34.0% vs 15.3%). F'termini ta 'sigurtà, l-aktar avvenimenti avversi ta' grad ≥3 komuni fil-grupp ta 'trattament b'Xospata kienu newtropenja bid-deni (45.9%), anemija (40.7%), u tromboċitopenja (22.8%).