Lumykras ta ' Amgen (sotorasib) approvat mill- UE: Effikaċja Qawwija fit- Trattament ta ' KRAS G12C Mutant Lung Cancer!

Amgen (AMGEN) reċentement ħabbar li l- Kummissjoni Ewropea (KE) tat approvazzjoni kondizzjonali għall- mediċina mmirata kontra l- kanċer Lumykras (sotorasib): il- mediċina hija inibitur ta ' KRASG12C ta ' l- ewwel klassi għat- trattament ta ' pazjenti adulti li kienu rċevew qabel b' kanċer avvanzat tal- pulmun b' ċelluli mhux żgħar (NSCLC) li kellhom mutazzjoni KRAS G12C bi progressjoni tal- marda wara mill- inqas terapija sistemika waħda. L- approvazzjoni kontinwa għal din l- indikazzjoni tkun kontinġenti fuq il- verifika u d- deskrizzjoni tal- benefiċċju kliniku fi provi kliniċi konfermatorji.

Ta ' min isemmi li Lumykras hija l- ewwel terapija mmirata fl- UE għall- mutazzjoni KRAS G12C, li hija waħda mill- aktar bijomarkaturi komuni f' NSCLC. Huwa stmat li madwar 13- 15% tal- pazjenti b' NSCLC Ewropej għandhom il- mutazzjoni KRAS G12C.

Sotorasib, l- ewwel inibitur kras G12C biex jidħol fl- iżvilupp kliniku, ġie approvat mill- FDA ta ' l- Istati Uniti f' Mejju 2021 (isem kummerċjali Lumakras) għall- kura ta ' pazjenti li rċevew mill- inqas terapija sistemika waħda minn qabel ikkonfermata minn assaġġ approvat mill- FDA Pazjenti adulti b' NSCLC bi KRAS G12C- mutated, lokalment avvanzat jew metastatiku. Fi provi kliniċi, il- kura b' sotorasib uriet attività ta ' kontra l- kanċer mgħaġġla, profonda u durabbli bi profil pożittiv ta ' benefiċċju- riskju.

Sal-lum, sotorasib ġie approvat f'35 pajjiż madwar id-dinja. Fiċ-Ċina, sotorasib ġie elenkat bħala "terapija rivoluzzjonarja" miċ-Ċentru għall-Evalwazzjoni tad-Droga (CDE) tal-Amministrazzjoni Nazzjonali tal-Prodotti Mediċi (NMPA) fi Frar 2021. Din id- deskrizzjoni hija għall- kura ta ' pazjenti b' NSCLC lokalment avvanzat jew metastatiku li għandhom mutazzjoni KRAS G12C li rċevew mill- inqas terapija sistemika waħda minn qabel.

B' mod partikolari, Lumakras hija l- ewwel terapija mmirata lejn KRAS approvata wara kważi 40 sena ta ' riċerka, u l- ewwel u l- unika mira approvata għat- trattament ta ' pazjenti b' NSCLC lokalment avvanzat jew metastatiku li kellhom mutazzjoni KRAS G12C għat- terapija. NSCLC huwa l- aktar tip komuni ta ' kanċer tal- pulmun, li jammonta għal madwar 84% tat- 2. Mutazzjoni KRAS, l- aktar mutazzjoni komuni tas- sewwieq f' NSCLC, issa hija mira "mediċinabbli". Mutazzjonijiet KRAS jammontaw għal madwar 25% tal-mutazzjonijiet NSCLC; fosthom, KRAS G12C huwa l-aktar tip komuni ta' mutazzjoni KRAS f'NSCLC. Madwar 13% tal- pazjenti b' NSCLC mhux skwamużi jġorru l- mutazzjoni KRAS G12C.

L- approvazzjoni ta ' l- UE hija bbażata fuq riżultati pożittivi minn koorti ta ' pazjenti b' NSCLC avvanzat fl- istudju ta ' Fażi 2 CodeBreaK 100. L- istudju huwa l- akbar prova klinika s' issa f' popolazzjoni ta ' pazjenti b' mutazzjonijiet KRAS G12C. Tagħrif minn koorti ta ' 124 pazjent b' NSCLC pożittiv għall- mutazzjoni KRAS G12C li l- marda tagħhom kienet għamlet progress wara immunoterapija u/ jew kimoterapija wera li Lumakras kien effikaċi sew u ttollerat tajjeb.

F' dan il- koorti, pazjenti kkurati b' Lumakras 960 mg mill- ħalq darba kuljum kellhom rata ta ' rispons oġġettiv (ORR) ta ' 37. L- aktar reazzjonijiet avversi komuni kienu dijarea (34%), dardir (25%), u għeja (21%). L- aktar reazzjonijiet avversi serji komuni (grad ≥3) kienu żieda fl- alanine aminotransferase (ALT; 5%), żieda fl- aspartate aminotransferase (AST; 4%), u dijarea (4%).

Formula strutturali kimika ta' sotorasib (AMG510)

Waħda mill-ewwel oncogenes li għandhom jiġu skoperti, KRAS hija mutat f'madwar kwart tat-tumuri umani u hija waħda mill-aktar miri definiti sew fl-iżvilupp tad-droga onkoloġija. Madankollu, sfortunatament, minkejja l-prospetti promettenti tagħha, KRAS kienet kważi impossibbli li tingħeleb għal żmien twil. Dan minħabba l- fatt li l- proteina hija struttura bla karatteristika u kważi sferika mingħajr ebda sit ovvju ta ' twaħħil. Huwa diffiċli li tissintetizza komposti attivi mmirati li jeħlu u inibitorji. Dan jagħmel ukoll KRAS sinonimu ma 'miri "mhux undruggable" fil-qasam tal-iżvilupp tal-mediċina tal-onkoloġija.

Sotorasib (AMG 510) huwa wieħed mill- ewwel inibituri ta ' molekuli żgħar li jimmiraw b' suċċess kras u jidħlu fl- iżvilupp kliniku tal- bniedem. Jista ' jimmira u jinibixxi l- proteina KRAS li ġġorr il- mutazzjoni G12C. Sotorasib speċifikament u b' mod irriversibbli jinibixxi l- attività proliferattiva tal- proteina KRAS mutanti G12C billi jsakkarha fi stat inattiv marbut mal- PDG.

Bl-iżvilupp ta 'sotorasib, Amgen wettqet waħda mill-aktar sfidi iebsa fir-riċerka dwar il-kanċer f'dawn l-aħħar 40 sena. sotorasib huwa l-ewwel inibitur KRASG12C li jidħol fil-klinika. Bħalissa, Amgen qed javvanza l-akbar u l-aktar programm globali wiesa 'ta' żvilupp ta 'inibitur KRASG12C b'pass bla paragun, li jesplora aktar minn 10 kombinazzjonijiet ta' mediċini b'siti ta 'prova klinika li jkopru ħames kontinenti. Sal-lum, Lumakras / Lumykras ittratta aktar minn 3,000 pazjent madwar id-dinja permezz ta 'programmi ta' żvilupp kliniku u użu kummerċjali.