Amgen Lumakras għandu Effikaċja Qawwija fit-Trattament tal-Kanċer Mutant tal-Pulmun KRAS G12C

Amgen reċentement ħabbar fil-laqgħa annwali tal-2021 tas-Soċjetà Amerikana tal-Onkoloġija Klinika (ASCO) li l-mediċina kontra l-kanċer immirata Lumakras (sotorasib) għat-trattament ta ’tumuri solidi pożittivi għall-mutazzjoni KRAS G12C fl-istudju tal-Fażi 2 CodeBreaK 100 ta’ kanċer tal-pulmun mhux ta ’ċelluli żgħar. (NSCLC) Id-dejta dwar is-sopravivenza (OS) ġenerali, dejta dwar ir-remissjoni, dejta dwar sottogrupp, u dejta dwar l-analiżi tal-bijomarkaturi tal-koorti.

Din id-dejta ġejja minn 124 pazjent li jistgħu jiġu evalwati, li ħafna minnhom (81%) irċevew qabel kemjoterapija bbażata fuq il-platinu u immunoterapija PD-1 / PD-L1. Mill-qtugħ tad-dejta (15 ta 'Marzu, 2021), is-segwitu medjan kien ta' 15.3 xhur, u s-sopravivenza medjana ġenerali (OS) kienet ta '12.5 xhur. Ir-rata ta 'rispons oġġettiv (ORR) kienet ta' 37.1%, it-tul tar-rispons (DOR) kien ta '11.1 xhur, u r-rata ta' kontroll tal-marda (DCR) kienet ta '80.6%. Total ta '4 pazjenti kisbu remissjoni sħiħa (CR) u 42 pazjent kisbu remissjoni parzjali (PR).

Analiżi esploratorja wriet li r-rispons konsistenti tat-tumur għal Lumakras ġie osservat f'serje ta 'sottogruppi ta' bijomarkaturi, inkluż sottogrupp ta 'pazjenti stratifikat mil-livelli ta' espressjoni tal-linja bażi PD-L1 u sottogrupp ta 'pazjenti b'mutazzjonijiet STK11. Fis-sottogrupp ta 'pazjenti stratifikat bil-linja bażi ta' espressjoni PD-L1 (n=86), ir-risposti u t-tnaqqis tat-tumur kienu osservati fil-livelli kollha ta 'espressjoni bażi PD-L1, u r-rata ta' remissjoni tal-grupp negattiv PD-L1 kienet 48 % (TPS< 1%).="" l-effikaċja="" mtejba="" ta="" 'lumakras="" kienet="" osservata="" fil-grupp="" mutanti="" stk11="" ta'="" keap1="" tat-tip="" selvaġġ="" (n="22)." is-sopravivenza="" medja="" mingħajr="" progressjoni="" (pfs)="" kienet="" ta="" ’11.0="" xhur,="" u="" l-os="" medjan="" kien="" ta’="" 15.3="">

Id-dejta ta ’hawn fuq ġiet ippubblikata fil-" New England Journal of Medicine" fl-istess waqt. L-ewwel awtur tal-artiklu, Dr Ferdinandos Skoulidis, Assistent Professur tal-Onkoloġija tas-Sider / Kap u Għonq fl-Università ta ’Texas MD Anderson Cancer Center, qal:" Lumakras huwa l-ewwel inibitur tal-KRASG12C li juri benefiċċji ta’ sopravivenza globali. Din id-dejta tirrappreżenta KRAS G12C. Avvanz maġġuri għal NSCLC mutanti. F'dan il-każ, l-effikaċja ta 'programmi ta' kura standard mhix ottimali. KRAS dejjem kienet waħda mill-aktar miri terapewtiċi ta 'sfida fir-riċerka tal-kanċer, u dawn il-bidliet fil-prattika jirriżultaw f'dawk li qabel ma ġewx immirati. Iġġib tama lill-pazjenti b'mutazzjonijiet KRAS G12C ta 'għażliet ta' trattament."

Lumakras huwa inibitur tal-KRASG12C li ġie approvat mill-FDA tal-Istati Uniti fit-28 ta 'Mejju ta' din is-sena għat-trattament ta 'mutazzjonijiet KRAS G12C, mhux infjammatorji lokalment avvanzati jew metastatiċi li qabel irċevew mill-inqas terapija sistemika waħda u metodi ta' ttestjar approvati mill-FDA. Pazjenti adulti b’kanċer tal-pulmun b’ċelloli żgħar (NSCLC).

Ta 'min isemmi li Lumakras hija l-ewwel terapija mmirata għall-KRAS approvata wara kważi 40 sena ta' riċerka. Hija l-ewwel u l-unika mira approvata għat-trattament ta 'pazjenti NSCLC lokalment avvanzati jew metastatiċi b'mutazzjonijiet KRAS G12C. Għat-terapija. Hemm 2.2 miljun każ ta 'kanċer tal-pulmun dijanjostikat reċentement mad-dinja kollha kull sena, u NSCLC jammonta għal madwar 84%. Il-mutazzjonijiet KRAS jammontaw għal madwar 25% tal-mutazzjonijiet NSCLC; fosthom, KRAS G12C hija waħda mill-aktar mutazzjonijiet komuni tas-sewwieq fl-NSCLC, u issa saret" droga" mira. Fl-Istati Uniti, madwar 13% tal-pazjenti NSCLC mhux squamous iġorru l-mutazzjoni KRAS G12C.

L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta 'Lumakras huwa sotorasib, li huwa l-ewwel inibitur tal-KRAS G12C li daħal fl-iżvilupp kliniku. Fil-bidu ta 'Diċembru 2020, l-AID tal-Istati Uniti tat is-sotorasib Kwalifika tad-Droga Breakthrough (BTD) u l-Kwalifika ta' Reviżjoni tal-Onkoloġija f'ħin Real (RTOR). Fl-aħħar ta 'Jannar 2021, sotorasib ingħata l-kwalifika ta' Droga ta 'Terapija Breakthrough miċ-Ċentru għall-Evalwazzjoni tad-Droga (CDE) tal-Amministrazzjoni Nazzjonali tal-Prodotti Mediċi (NMPA) taċ-Ċina. Din hija l-ewwel darba li Amgen issottomettiet" mediċina għat-terapija breakthrough" applikazzjoni ta 'ċertifikazzjoni fiċ-Ċina, u hija wkoll l-ewwel" mediċina ta' terapija avvanzata" applikazzjoni ta ’ċertifikazzjoni peress li laħqet kooperazzjoni strateġika ma’ BeiGene.

struttura kimika sotorasib (AMG510)

KRAS G12C hija l-aktar mutazzjoni KRAS komuni fl-NSCLC. Fl-Istati Uniti, madwar 13% tal-pazjenti b'adenokarċinoma NSCLC għandhom mutazzjonijiet KRAS G12C, u madwar 25,000 pazjent ġdid huma ddijanjostikati bħala NSCLC b'mutazzjonijiet KRAS G12C kull sena. Għal pazjenti bi NSCLC mutanti KRAS G12C li fallew it-trattament tal-ewwel linja, l-għażliet ta 'trattament huma limitati ħafna u hemm bżonnijiet mediċi għoljin ħafna mhux issodisfati. Għal pazjenti NSCLC mutanti tat-tieni linja KRAS G12C, l-effett attwali tat-trattament mhuwiex ideali, ir-rata ta 'remissjoni hija 9-18%, u s-sopravivenza medjana mingħajr progressjoni (PFS) hija biss madwar 4 xhur.

KRAS huwa wieħed mill-ewwel onkoġeni skoperti. Il-mutazzjonijiet tiegħu huma preżenti f'madwar kwart tat-tumuri umani. Hija waħda mill-aktar miri ċari fil-qasam tal-iżvilupp tal-mediċini onkoloġiċi. Sfortunatament, minkejja l-prospetti promettenti, KRAS ilu kważi ma jirnexxilux jirbaħ. Dan minħabba li l-proteina hija struttura bla sfidi, kważi sferika mingħajr siti ta 'rbit ovvji, u huwa diffiċli li tissintetizza sit ta' rbit immirat. U jinibixxi l-kompost attiv. Dan jagħmel ukoll il-KRAS sinonimu għall-" ma tistax tiddroga" mira fil-qasam tar-riċerka u l-iżvilupp tad-drogi onkoloġiċi.

Sotorasib (AMG 510) huwa wieħed mill-ewwel inibituri ta 'molekuli żgħar li mmiraw b'suċċess il-KRAS u daħlu fl-iżvilupp kliniku uman. Jista 'jimmira lejn il-proteina KRAS li ġġorr il-mutazzjoni G12C. Sotorasib jinibixxi b'mod speċifiku u irriversibbli l-attività ta 'prol-proliferazzjoni tiegħu billi jsakkar il-proteina KRAS mutanti G12C fi stat ta' rbit mhux attivat tal-PGD.

Bl-iżvilupp ta 'sotorasib, Amgen wettqet waħda mill-aktar sfidi severi fir-riċerka tal-kanċer fl-aħħar 40 sena. Sotorasib huwa l-ewwel inibitur tal-KRASG12C li daħal fil-klinika. Bħalissa, CodeBreaK, l-iktar proġett kliniku estensiv, qed jiġi esplorat f'10 kombinazzjonijiet ta 'mediċini f'4 kontinenti madwar id-dinja. Fi ftit iktar minn sentejn, il-proġett CodeBreaK stabbilixxa wkoll l-iktar sett ta 'dejta klinika fil-fond, u mexxa riċerka fuq aktar minn 800 pazjent bi 13-il tip ta' tumur.