It-Tielet RNAi Therapy Lumasiran ta 'Alnylam wasal biex jiġi approvat mill-Unjoni Ewropea: It-Trattament ta' Iperossalurja Primarja tat-Tip 1 (PH1)

Alnylam Pharmaceuticals hija mexxejja globali fl-iżvilupp tat-terapija RNAi. Id-droga tagħha Onpattro (patisiran, preparazzjoni ġol-vina) ġiet approvata f'Awwissu 2018, u saret l-ewwel droga RNAi approvata għat-tqegħid fis-suq minn meta l-fenomenu RNAi ġie skopert 20 sena ilu. F'Novembru 2019, il-mediċina tagħha Givlaari (givosiran, preparazzjoni taħt il-ġilda) ġiet approvata, u saret it-tieni mediċina RNAi approvata fid-dinja, u wkoll l-ewwel approvazzjoni globali għat-terapija RNA akkoppjata GalNAc, li timmarka tragward ewlieni fl-iżvilupp ta 'mediċini tal-ġeni ta' preċiżjoni .

Riċentement, Alnylam ħabbar li l-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu mill-Bniedem (CHMP) tal-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA) ħareġ reviżjoni pożittiva li tissuġġerixxi l-approvazzjoni tal-mediċina RNAi lumasiran għat-trattament tal-iperossalurja primarja tat-tip 1 (PH1). Il-Kummissjoni Ewropea (KE) hija mistennija tieħu deċiżjoni ta 'reviżjoni finali fir-raba' kwart tal-2020. Jekk tkun approvata, lumasiran jinbiegħ fl-Ewropa taħt l-isem kummerċjali Oxlumo.

Bħalissa, lumasiran għaddej ukoll minn reviżjoni ta 'prijorità mill-FDA ta' l-Istati Uniti, u d-data fil-mira ta 'l-Att dwar il-Ħlas ta' l-Utent tad-Droga bi Preskrizzjoni (PDUFA) hija t-3 ta 'Diċembru, 2020. Fl-Istati Uniti, lumasiran ingħata status ta' mard rari pedjatriku, status ta 'droga orfni (ODD), u stat innovattiv ta ’droga (BTD) mill-FDA għat-trattament ta’ PH1. Fl-Unjoni Ewropea, lumasiran ingħata Denominazzjoni tad-Droga Orfni (ODD) u Denominazzjoni tad-Droga Prijoritarja (PRIME).

L-aċidu iperoksaliku primarju tat-tip 1 (PH1) huwa marda progressiva u devastanti, u t-trapjant tal-fwied bħalissa huwa l-uniku trattament biex tissolva l-kawża ewlenija tal-marda. Il-marda hija marda rari ħafna u li thedded il-ħajja li taffettwa l-kliewi u organi vitali oħra. Il-marda taffettwa trabi, tfal u adulti. Il-pazjenti jiffaċċjaw avvenimenti ripetuti u bl-uġigħ tal-ġebel, kif ukoll tnaqqis progressiv u imprevedibbli fil-funzjoni tal-kliewi. , Li eventwalment iwassal għal mard tal-kliewi fl-aħħar stadju, li jeħtieġ dijalisi intensiva bħala pont għal trapjant doppju tal-fwied / kliewi.

Lumasiran hija l-ewwel terapija potenzjali li turi tnaqqis sinifikanti fl-eliminazzjoni ta 'ossalat ta' l-awrina. Ir-riżultati mill-istudju ta 'Fażi III ILLUMINATE-A (NCT03681184) juru li lumasiran inaqqas b'mod sinifikanti l-produzzjoni ta' ossalat fil-fwied, li jista 'jsolvi l-problema patofiżjoloġika inerenti ta' PH1. Jekk approvat għat-tqegħid fis-suq, lumasiran ikollu impatt kliniku sinifikanti fuq pazjenti b'PH1.

L-opinjoni pożittiva tas-CHMP hija bbażata fuq ir-riżultati ta 'ILLUMINATE-A. Din hija prova randomised, double-blind, ikkontrollata bil-plaċebo li rreġistrat 30 pazjent PH1 ta '≥6 snin f'16-il ċentru kliniku fi tmien pajjiżi madwar id-dinja. Dan huwa l-akbar studju ta 'intervent imwettaq fil-popolazzjoni PH1. Fl-istudju, il-pazjenti ġew assenjati b'mod każwali fi proporzjon ta '2: 1 biex jirċievu trattament b'lumasiran jew plaċebo. Lumasiran ingħata f'doża ta '3 mg / kg, darba fix-xahar għal 3 xhur, u mbagħad doża ta' manteniment kull tliet xhur. Il-punt aħħari primarju kien il-bidla perċentwali fl-eliminazzjoni ta 'aċidu ossaliku fl-awrina mil-linja bażi fil-grupp ta' trattament b'lumasiran matul il-perjodu ta '3 sa 6 xhur meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo.

Ir-riżultati wrew li l-istudju laħaq il-punt aħħari primarju (p< 0.0001).="" barra="" minn="" hekk,="" l-istudju="" kiseb="" ukoll="" riżultati="" statistikament="" sinifikanti="" fl-endpoints="" sekondarji="" tas-sitt="" testijiet="" stratifikati="" kollha="">< jew="0.001)," inkluż="" li="" l-pazjenti="" fil-grupp="" ta="" 'trattament="" b'lumasiran="" laħqu="" qrib="" il-livelli="" normali="" ta'="" aċidu="" uriku="" meta="" mqabbla="" mal-grupp="" plaċebo.="" proporzjon="" ta="" ’pazjenti="" li="" saru="" normalizzati="" jew="" jilħqu="" n-normalizzazzjoni.="" matul="" l-istudju,="" ma="" seħħew="" l-ebda="" avvenimenti="" avversi="" serji,="" u="" lumasiran="" wera="" sigurtà="" u="" tollerabilità="" inkoraġġanti,="" u="" s-sitwazzjoni="" ġenerali="" kienet="" konsistenti="" ma="" 'dik="" osservata="" fil-fażi="" i="" ii="" u="" studji="" ta'="" estensjoni="" open-label.="" ir-riżultati="" kompluti="" tal-istudju="" huma="" ppjanati="" li="" jitħabbru="" fil-konferenza="" internazzjonali="" oxaleurope="" li="" bħalissa="" hija="" skedata="" li="" ssir="" f’amsterdam="" fis-16="" ta="" ’ġunju,="">

PH1 hija marda super rari. Huwa kkawżat minn produzzjoni eċċessiva ta 'aċidu ossaliku u jikkawża insuffiċjenza renali. Għandu morbidità u mortalità sinifikanti. Bħalissa m'hemm l-ebda trattament approvat. PH1 normalment jiżviluppa fit-tfulija u jeħtieġ intervent immedjat u effettiv. Pazjenti bi stadji avvanzati m'għandhomx għażla ħlief dijalisi.

Lumasiran huwa droga RNAi taħt il-ġilda li timmira għal hydroxy acid oxidase 1 (HAO1), żviluppata għat-trattament ta 'iperossalurja primarja tat-tip 1 (PH1). HAO1 jikkodifika glycolate oxidase (GO). Għalhekk, billi jwaqqaf HAO1 u jnaqqas l-enzimi GO, lumasiran jista 'jinibixxi u jinnormalizza l-produzzjoni ta' aċidu ossaliku (metabolit direttament involut fil-patofiżjoloġija ta 'PH1) fil-fwied, u b'hekk potenzjalment jipprevjeni l-progressjoni tal-marda PH1.

Lumasiran jadotta l-iżvilupp tat-teknoloġija konjugata ESC-GalNAc kimika mtejba u stabbli ta 'Alnylam' li tippermetti li l-amministrazzjoni taħt il-ġilda jkollha effikaċja u durabilità aktar b'saħħitha, u għandha indiċi terapewtiku wiesa'. Bħalissa, Alnylam qed imexxi żewġ studji oħra tal-fażi III globali: (1) ILLUMINATE-B, li jevalwa l-lumasiran għat-trattament ta 'pazjenti PH1 iżgħar minn 6 snin. Ir-riżultati ewlenin tal-istudju tħabbru f'Settembru ta 'din is-sena. (2) ILLUMINATE-C jevalwa t-trattament lumasiran ta 'pazjenti PH1 ta' kull età b'mard tal-kliewi avvanzat, u r-riżultati huma mistennija li jinkisbu fl-2021.