L-Ewwel Fażi ta 'Bayer tad-Droga ta' Bayer Fażi 3 Jnaqqas b'mod kliniku b'mod sinifikanti r-riskju ta 'avvenimenti renali u kardjovaskulari!

Bayer reċentement ħabbar ir-riżultati dettaljati ta 'l-istudju tiegħu ta' Fażi III FIDELIO-DKD. L-istudju sar f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 (T2D) b'mard kroniku tal-kliewi (CKD) u evalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta 'finerenone u plaċebo. Iż-żewġ gruppi rċevew kura standard, inkluża terapija ipogliċemika u doża massima ttollerata ta 'terapija blokk ta' sistema renin-angiotensin (RAS), bħal inibituri ta 'angiotensin-converting enzyme (ACE) jew angiotensin II blockers (ARB).

Ir-riżultati wrew li l-istudju laħaq il-punt aħħari primarju: meta kkombinat ma 'kura standard, finerenone naqqas b'mod sinifikanti r-riskju tal-punt aħħari primarju kompost ta' progressjoni ta 'CKD, insuffiċjenza renali u mewt renali meta mqabbel ma' plaċebo. Speċifikament, b'segwitu medjan ta '2.6 snin, meta mqabbel ma' plaċebo, finerenone jesperjenza insuffiċjenza renali għall-ewwel darba, ir-rata stmata ta 'filtrazzjoni glomerulari (eGFR) se tkompli tonqos mil-linja bażi b' ≥40% għal mill-inqas 4 ġimgħat, renali Ir-riskju kompost tal-mewt tnaqqas b'mod sinifikanti bi 18% (HR=0.82; 95% CI: 0.73-0.93; p=0.0014). Fi 36 xahar, in-numru ta 'trattamenti meħtieġa biex jipprevjenu avveniment primarju kompost ta' endpoint kien 29 (95% CI: 16-166).

Barra minn hekk, ir-riżultati tal-istudju wrew li fis-sottogruppi speċifikati minn qabel, l-effett tal-finerenone fuq ir-riżultati ewlenin kien ġeneralment konsistenti, u l-effett tat-trattament kien sostnut matul il-perjodu kollu tal-istudju. B'segwitu medjan ta '2.6 snin, meta mqabbel ma' plaċebo, finerenone naqqas ukoll b'mod sinifikanti r-riskju ta 'punti finali sekondarji ewlenin: tnaqqis ta' 14% fir-riskju kkombinat ta 'mewt kardjovaskulari, infart mijokardijaku mhux fatali, puplesija mhux fatali, jew tul ta 'waqfa f'insuffiċjenza tal-qalb (Ir-riskju relattiv tnaqqas, HR=0. 86 [95% CI: 0.75-0.99; p=0.0339]).

F’dan l-istudju, il-finerenone kien ittollerat tajjeb, konsistenti mas-sigurtà li dehret fi studji preċedenti. L-avvenimenti avversi ġenerali u l-avvenimenti avversi serji kkawżati mit-trattament kienu simili bejn iż-żewġ gruppi. Ħafna avvenimenti avversi kienu ħfief jew moderati. Il-frekwenza ta 'avvenimenti avversi serji fil-grupp ta' finerenone kienet inqas minn dik fil-grupp tal-plaċebo (31.9% vs 34.3%). L-inċidenza ta 'avvenimenti avversi relatati ma' l-iperkalemija kienet ogħla (18.3% vs 9%). Iż-żewġ gruppi kienu relatati severament ma 'l-iperkalemija. L-inċidenza ta' avvenimenti avversi kienet baxxa (1.6% vs 0.4%), u ma kien hemm l-ebda mewt relatata ma 'l-iperkalemija fiż-żewġ gruppi. Il-proporzjon ta 'pazjenti li waqqfu t-trattament minħabba iperkalemija fil-grupp ta' finerenone kien 2.0%, meta mqabbel ma '0.9% fil-grupp tal-plaċebo.

Ta 'min isemmi li l-finerenone huwa l-ewwel antagonist selettiv mhux sterojdi tar-riċetturi tal-mineralokortikojdi li ġie ppruvat li jnaqqas ir-riskju ta' avvenimenti renali u kardjovaskulari f'pazjenti b'T2D u CKD. Bayer ippjana li jissottometti applikazzjoni għall-kummerċ tal-finerenone lill-aġenziji regolatorji qabel l-aħħar tas-sena: għat-trattament ta 'pazjenti b'CKD u T2D.

L-istruttura kimika tal-finerenone (sors tal-istampa: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) huwa investigattiv, mhux sterojdiku, antagonist selettiv tar-riċettur tal-mineralokortikojdi (MRA) li ntwera li jnaqqas l-effetti ta 'ħsara ta' attivazzjoni eċċessiva tar-riċettur tal-mineralokortikojdi (MR). L-attivazzjoni eċċessiva tar-riċetturi tal-mineralokortikojdi hija l-mutur ewlieni tal-ħsara fil-kliewi u fil-qalb. Fl-2015, l-AID tal-Istati Uniti tat l-Istatus Fast Track tal-finerenone (FTD).

Il-marda kronika tal-kliewi (CKD) hija waħda mill-aktar kumplikazzjonijiet komuni tad-dijabete u fattur ta 'riskju indipendenti għal mard kardjovaskulari. Fil-pazjenti kollha bid-dijabete tat-tip 2, madwar 40% tal-pazjenti jiżviluppaw CKD. CKD hija l-kawża ewlenija ta 'mard renali fl-aħħar stadju u insuffiċjenza renali. Fl-istadju avvanzat, il-pazjenti jistgħu jeħtieġu dijalisi jew trapjant tal-kliewi biex jgħixu. F'10 snin, pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 b'CKD huma tliet darbiet aktar probabbli li jmutu minn mard relatat mal-kardjovaskulari minn pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 waħedhom. Huwa magħruf sew li f'pazjenti b'CKD u dijabete tat-tip 2, attivazzjoni eċċessiva ta 'riċetturi mineralokortikojdi tista' twassal għal proċessi ta 'ħsara (per eżempju, infjammazzjoni u fibrożi) fil-kliewi u l-qalb. Globalment, CKD f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 hija l-iktar kawża komuni ta 'insuffiċjenza renali.

Mekkaniżmu ta 'azzjoni tal-Finerenone (sors tal-istampa: researchgate.net)

Il-proġett kliniku tal-fażi III tal-finerenone huwa l-akbar proġett kliniku tal-fażi III tas-CKD sal-lum. Il-proġett huwa magħmul minn 2 studji u rreġistra 13,000 pazjent T2D b'marda CKD mifruxa mid-dinja kollha, inklużi pazjenti bi ħsara bikrija fil-kliewi u mard tal-kliewi aktar avvanzat. Il-proġett għandu l-għan li jevalwa l-effetti ta 'finerenone u plaċebo flimkien ma' kura standard fuq il-pronjosi tal-kliewi u kardjovaskulari (CV).

FIDELIO-DKD (finerenone inaqqas l-insuffiċjenza tal-kliewi u l-progressjoni tal-marda fin-nefropatija dijabetika) huwa studju tal-fażi III randomised, double-blind, ikkontrollat ​​bil-plaċebo, multi-center, immexxi mill-avvenimenti, li jirreġistra aktar minn 1,000 minn 48 pajjiż madwar dinja Madwar 5700 pazjent T2D b'CKD fis-sit. Fl-istudju, dawn il-pazjenti ġew assenjati b’mod każwali biex jirċievu 10 mg jew 20 mg ta ’finerenone jew plaċebo darba kuljum, waqt li kienu qed jirċievu kura standard, inkluża terapija ipogliċemika u doża massima ttollerata ta’ imblokkatur tas-sistema renin-angiotensin (RAS), Bħal angiotensin inibituri ta 'enzimi ta' konverżjoni (ACE) jew imblokkaturi tar-riċetturi ta 'angiotensin II (ARB). L-istudju laħaq il-punt aħħari primarju tiegħu.

Il-FIGARO-DKD (finerenone inaqqas l-inċidenza u l-mewt ta 'mard kardjovaskulari fin-nefropatija dijabetika) għadu għaddej. L-istudju rreġistra madwar 7,400 pazjent T2D b'CKD fi 48 pajjiż inklużi l-Ewropa, il-Ġappun, iċ-Ċina, u l-Istati Uniti. Biex tinvestiga l-effikaċja u s-sigurtà ta 'finerenone u plaċebo flimkien ma' kura standard fit-tnaqqis ta 'l-inċidenza u l-mewt ta' CV.

Bayer reċentement ħabbar it-tnedija tal-istudju FINEARTS-HF, studju tal-Fażi III multi-ċentrali, randomizzat, double-blind, ikkontrollat ​​bil-plaċebo li se jeżamina aktar minn 5,500 pazjent b’insuffiċjenza tal-qalb sintomatika (HF) bi frazzjoni ta ’eġezzjoni tal-ventrikolu xellug ≥ 40% (New York Heart Association Klassi II-IV) Finerenone u plaċebo ġew investigati. L-iskop ewlieni tal-istudju huwa li juri li l-finerenone huwa superjuri għall-plaċebo fit-tnaqqis tal-inċidenza ta ’punti finali komposti ta’ mwiet CV u avvenimenti HF ġenerali (l-ewwel u rikorrenti) (definiti bħala insuffiċjenza tal-qalb jew żjarat ta ’emerġenza HF).