Zai Lab ripretinib ġie inkluż fir-reviżjoni tal-prijoritajiet mill-Amministrazzjoni tal-Istat dwar id-Droga!

Zai Lab riċentement ħabbar li ċ-Ċentru għall-Evalwazzjoni tad-Droga (CDE) ta 'l-Amministrazzjoni Nazzjonali tal-Prodotti Mediċi (NMPA) ta lill-KIT / PDGFRα kinase inhibitur ripretinib il-kwalifika ta' reviżjoni ta 'prijorità għal applikazzjonijiet ġodda ta' kummerċjalizzazzjoni ta 'mediċini. Il-mediċina tintuża biex tikkura pazjenti adulti bi tumur stromali gastrointestinali avvanzat (GIST) li ġew ikkurati bi 3 jew aktar inibituri tal-kinażi inkluż imatinib.

Ta 'min jinnota li fl-aħħar ta' Lulju ta 'din is-sena, CStone' s KIT / PDGFRα kinase inhibitor avapritinib (avapritinib) żewġ applikazzjonijiet ġodda ta' elenkar ta 'mediċini għall-kura ta' GIST ġew inklużi fir-reviżjoni ta 'prijorità minn CDE.

Skond il-kwotazzjoni GG; Miżuri għall-Amministrazzjoni tar-Reġistrazzjoni tad-Droga" (Ordni Nru. 27 ta 'l-Amministrazzjoni ta' l-Istat għar-Regolament tas-Suq) implimentata mill-Amministrazzjoni ta 'l-Istat dwar id-Droga fl-1 ta' Lulju u l-Kwot GG; Proċeduri ta 'Ħidma għar-Reviżjoni ta' Prijorita 'u Approvazzjoni ta' l-Awtorizzazzjoni għat-Tqegħid fis-Suq tad-Droga (Prova)&Kwot; implimentata fis-7 ta 'Lulju (Nru 82 tal-2020), iċ-Ċina stabbilixxiet sistema ta' reviżjoni u approvazzjoni ta 'prijorità biex taċċellera l-iżvilupp u l-aċċess għas-suq ta' mediċini ġodda b'valur kliniku sinifikanti u ħtiġijiet kliniċi urġenti. Skond il-gwida ta 'dawn id-dokumenti regolatorji, id-dipartiment ta' l-approvazzjoni jipprijoritizza r-reviżjoni u l-evalwazzjoni ta 'mediċini li kisbu kwalifiki ta' reviżjoni ta 'prijorità biex iqassru l-ħin ta' reviżjoni u approvazzjoni.

Ripretinib huwa inibitur tal-kontroll tal-iswiċċ tat-tyrosine kinase li juża mekkaniżmu doppju uniku ta ’azzjoni biex jirregola l-iswiċċ tal-kinase u l-loop ta’ attivazzjoni, u b’hekk jinibixxi b’mod estensiv il-kinase mutanti KIT u PDGFRα. Ripretinib jinibixxi l-mutazzjonijiet primarji u sekondarji tal-KIT eżoni 9, 11, 13, 14, 17 u 18 f'GIST, u l-mutazzjoni primarja ta 'l-eżon 17 D816V fil-mastokitosi sistemika (SM). Ripretinib jinibixxi wkoll il-mutazzjonijiet primarji fl-eżoni 12, 14 u 18 ta 'PDGFRα f'xi popolazzjonijiet ta' GIST, inkluża l-mutazzjoni D842V fl-eżon 18. Il-mediċina ġiet żviluppata biex tikkura kanċers misjuqa minn KIT u / jew PDGFRα, inklużi GIST, SM u oħrajn kanċer.

Reptinib (isem kummerċjali Qinlock) ġie approvat għat-tqegħid fis-suq fl-Istati Uniti, il-Kanada u l-Awstralja għat-trattament tar-raba 'linja ta' pazjenti adulti b'GIST avvanzat, speċifikament: pazjenti adulti li qabel irċivew 3 jew aktar inibituri tal-kinase, inklużi: Iraq Martinib [imatinib], sunitinib [sunitinib], regorafenib [regorafenib]). Ta 'min isemmi li Qinlock huwa l-ewwel mediċina ġdida approvata għat-trattament tar-raba' linja ta 'GIST.

F'Ġunju tal-2019, Zai Lab iffirma ftehim ta 'liċenzja esklussiva ma' Deciphera biex jikseb id-dritt li jiżviluppa u jikkummerċjalizza ripretinib fil-Greater China (Ċina kontinentali, Ħong Kong, Macau u Tajwan). Fiċ-Ċina, hemm aktar minn 30,000 pazjent GIST dijanjostikat ġdid kull sena. Pazjenti GIST, speċjalment dawk li żviluppaw reżistenza għal skemi ta 'trattament preċedenti, għad għandhom bżonnijiet sinifikanti mhux sodisfatti. Ibbażat fuq l-approvazzjoni reċenti tal-FDA tal-Istati Uniti u d-dejta klinika eċċellenti tal-istudju INVICTUS (NCT03353753), reputinib huwa mistenni li jbiddel l-istatus attwali ta 'trattament ta' pazjenti GIST fiċ-Ċina.

INVICTUS huwa studju internazzjonali multi-ċentru tal-fażi III randomised (2: 1), double-blind, ikkontrollat ​​bil-plaċebo, li rreġistra total ta '129 pazjent li qabel irċivew terapiji multipli (inklużi mill-inqas imatinib, sunitinib, Regorafenib) f'pazjenti bi GIST avvanzat, evalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta 'Qinlock meta mqabbla ma' plaċebo.

Ir-riżultati wrew li l-istudju laħaq l-għan primarju: Meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, il-grupp ta ’kura Qinlock kellu sopravivenza bla ħajja ta’ progressjoni sinjifikattivament itwal (PFS medjan: 6.3 xhur vs 1.0 xhur), u tnaqqis sinifikanti fir-riskju ta ’progressjoni tal-marda. jew il-mewt b'85% (HR=0.15, p< 0.0001).="" f'termini="" ta="" 'sopravvivenza="" totali="" tal-endpoint="" sekondarju="" (os),="" il-grupp="" ta'="" kura="" qinlock="" kien="" ferm="" itwal="" mill-grupp="" tal-plaċebo="" (medjan="" os:="" 15.1="" xhur="" vs="" 6.6="" xhur),="" u="" r-riskju="" ta="" 'mewt="" tnaqqas="" b'64%="" (hr="0.36," nominali="" p="0.0004));" ta="" 'min="" jinnota="" li="" d-dejta="" tal-os="" fil-grupp="" tal-plaċebo="" tinkludi="" dejta="" dwar="" pazjenti="" li="" qalbu="" għall-kura="" qinlock="" wara="" li="" rċevew="" trattament="" bil-plaċebo.="" ir-rata="" ta="" 'rispons="" ġenerali="" (orr)="" ta'="" endpoint="" sekondarju="" ieħor="" tjiebet="" b'mod="" sinifikanti="" fil-grupp="" ta="" 'trattament="" qinlock="" meta="" mqabbel="" mal-grupp="" tal-plaċebo="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

F'termini ta 'sigurtà, l-iktar reazzjonijiet avversi komuni (GG gt; 20%) huma telf ta' xagħar, għeja, nawżea, uġigħ addominali, stitikezza, majalġja, dijarea, telf ta 'l-aptit, sindromu ta' parestesja taċ-ċelluli ħomor tal-palmoplantar (PPES), u rimettar . F'pazjenti li kienu qed jirċievu kura Qinlock, reazzjonijiet avversi li jwasslu għal waqfien permanenti seħħew fi 8% tal-pazjenti, interruzzjoni tad-doża minħabba reazzjonijiet avversi seħħet f'24% tal-pazjenti, u tnaqqis fid-doża minħabba reazzjonijiet avversi seħħet f'7% tal-pazjenti. Fost pazjenti kkurati minn Qinlock.

CStone' s KIT / PDGFRα kinase inhibitor avapritinib huwa liċenzjat minn Blueprint Medicines. F’Ġunju 2018, il-kumpanija laħqet kooperazzjoni esklussiva u ftehim ta ’liċenzjar ma’ Blueprint Medicines, u kisbet id-drittijiet ta ’żvilupp u kummerċjalizzazzjoni ta’ tliet kandidati tal-mediċina inkluż avapritinib fiċ-Ċina Iktar (Mainland, Ħong Kong, Macau, Tajwan).

F’Jannar ta ’din is-sena, avapritinib (l-isem kummerċjali Ayvakit) ġie approvat mill-FDA tal-Istati Uniti għat-trattament ta’ pazjenti adulti GIST li ma jistgħux jiġu osservati jew metastatiċi b’mutazzjonijiet fl-eżon 18 tal-ġene PDGFRA (inkluża l-mutazzjoni PDGFRA D842V). Ta 'min jinnota li f'Mejju ta' din is-sena, l-AID ħarġet ittra ta 'rispons kompleta (CRL) għal applikazzjoni oħra ta' mediċina għal avapritinib, li rrifjutat li tapprova r-raba 'linja ta' trattament għall-indikazzjonijiet GIST.

Ta 'min isemmi li Ayvakit hija l-ewwel terapija ta' preċiżjoni approvata għat-trattament ta 'pazjenti GIST definiti ġenomikament, u l-ewwel mediċina terapewtika effettiva ħafna għal PDGFRA exon 18 mutant GIST.

Tliet xhur biss wara li l-avapritinib ġie approvat mill-FDA tal-Istati Uniti għat-tqegħid fis-suq, CStone Pharmaceuticals diġà ressaq applikazzjonijiet ġodda għall-mediċina għall-avapritinib fit-Tajwan u fiċ-Ċina. F'April ta 'din is-sena, NMPA aċċettat applikazzjoni ġdida ta' mediċina għal avapritinib, li tkopri 2 indikazzjonijiet, jiġifieri: (1) Għat-trattament ta 'pazjenti li jġorru l-plejtlits li huma fatturi ta' tkabbir riċettur alfa (PDGFRA) eżon 18 mutazzjonijiet (inklużi mutazzjonijiet PDGFRA D842V) Pazjenti adulti b'resezzjoni kirurġika jew GIST metastatiku; (2) Pazjenti adulti ma 'GIST ir-raba' linja mhux irrisettabbli jew metastatiku.

Hemm madwar 1-1.5 / 100,000 (14,000-21,000) pazjenti GIST dijanjostikati ġodda fiċ-Ċina kull sena, u madwar 90% tal-fatturi patoġeniċi ta 'pazjenti GIST huma relatati ma' mutazzjonijiet tal-ġene KIT jew PDGFRA. L-istudju ppubblikat ta 'NAVIGATOR wera li avapritinib kellu rata ta' rispons ġenerali (ORR) ta '86% f'pazjenti b'GIST avvanzat b'PDGFRA exon 18 mutazzjonijiet (inkluża l-mutazzjoni D842V), u f'pazjenti GIST fir-raba' linja, l-ORR laħaq 22%.