Vutrisiran fit-trattament ta 'amiloidosi hATTR bi polinewropatija: ħsara fin-nervituri mtejba b'mod sinifikanti --- 2/2

-Mqabbel ma 'plaċebo, trattament b'vutrisiran tejjeb l-Iskala ta' Diżabilità Globali ta 'Rasch (R-ODS). R-ODS hija skala komprensiva ta 'gradazzjoni ta' 24 pazjent, li tuża skala lineari peżata biex tivvaluta r-restrizzjonijiet ta 'attività u parteċipazzjoni soċjali. Il-kejl tal-attività wera intensità akbar tal-attività, inkluża l-abbiltà li twettaq attivitajiet tal-ħajja ta 'kuljum u attivitajiet soċjali (id-differenza medja f'LS mill-plaċebo kienet 4.3 [2.7,6.0], p=3.26x10-7).

—— Meta mqabbla ma 'plaċebo, pazjenti kkurati b'vutrisiran kellhom livell miżjud ta' indiċi tal-massa tal-ġisem modifikat (mBMI), li jindika titjib fl-istat nutrittiv matul il-perjodu ta '9 xhur (id-differenza medja f'LS meta mqabbla ma' plaċebo kienet 67.8 [43.0, 92.6 ], p=8.46 × 10−8).

—— Meta mqabbla ma 'plaċebo, pazjenti kkurati b'vutrisiran urew ukoll QoL (skala analoga viżiva EuroQol, EQ-VAS, punteġġ tas-saħħa awtoklasjat) u indeboliment newropatiku (NIS) fil-valutazzjoni tas-saħħa tal-muskoli, sensazzjoni u riflessi. Titjib (id-differenza medja ta 'EQ-VAS LS bil-plaċebo hija 9.8 [4.8,14.9], p=0.0001; id-differenza medja ta' NIS LS bil-plaċebo hija −13.7 [−17.3, −10.1], p=1.08 x 10−13 ).

—— Fis-sottogruppi kardijaċi speċifikati minn qabel u l-popolazzjoni modifikata ta 'intenzjoni li tikkura (mITT), meta mqabbla ma' plaċebo, il-grupp ta 'trattament vutrisiran osserva titjib fil-bijomarkatur kardijaku tal-endpoint esploratorju NT-proBNP (kejl tal-pressjoni kardijaka) (sottogruppi kardijaċi) ). Grupp: rata ta 'bidla ġeometrika multipla aġġustata: 0.60 [0.43, 0.82], p=0.0016; grupp mITT: rata ta 'bidla ġeometrika multipla aġġustata: 0.63 [0.52,0.75], p=9.2 × 10−7).

Pazjenti li preċedentement irċevew stabilizzaturi TTR huma ttrattati b'vutrisian:

It-tieni analiżi tal-istudju HELIOS-A wriet li l-mNIS+7 u Norfolk QOL-DN ta 'pazjenti kkurati b'vutrisiran kellhom titjib simili irrispettivament mill-użu preċedenti ta' stabilizzaturi TTR. Għalkemm l-istabbilizzaturi TTR ma kinux permessi fil-bidu tal-istudju, żewġ terzi tal-pazjenti fl-istudju HELIOS-A qabel kienu użaw stabilizzaturi TTR. L-iktar raġuni komuni biex jitwaqqfu l-istabbilizzaturi hija l-parteċipazzjoni fir-riċerka HELIOS-A u l-progressjoni tal-marda. Għat-titjib ta 'mNIS+7 relattiv għall-plaċebo, għal pazjenti li qabel ma użawx stabilizzaturi, l-LS medja hija -14.49 (-22.69, -6.29), u għal pazjenti li qabel użaw stabilizzaturi, l-LS medja hija -18.96 ( - 24.77, -13.16). Għal Norfolk QOL-DN, id-differenza medja f'LS minn plaċebo kienet -23.0 (-32.1, -14.0) u -14.9 (-22.1, -7.6), rispettivament.

F'dan l-istudju, matul 9 xhur ta 'trattament, vutrisiran wera sigurtà u tollerabilità inkoraġġanti meta mqabbla ma' plaċebo, irrispettivament minn jekk ġewx użati stabilizzaturi TTR qabel. Fil-gruppi kollha, is-severità tal-iktar avvenimenti avversi kienet ħafifa għal moderata, u ma kien hemm l-ebda waqfien jew imwiet relatati mad-droga.

Vutrisiran huwa terapija RNAi taħt il-ġilda taħt żvilupp għat-trattament ta 'amiloidosi ATTR, inkluż amiloidosi ereditarja (hATTR) u selvaġġa (wtATTR). Vutrisiran jista 'jimmira u jsikket RNA messaġġier speċifiku, billi jimblokkah qabel ma jiġu prodotti proteini tat-tip selvaġġ u mutanti transtiretin (TTR). Vutrisiran jiġi injettat taħt il-ġilda kull tliet xhur (3 xhur), li jista 'jgħin biex titnaqqas id-depożizzjoni ta' amyloid TTR fit-tessuti, jippromwovi t-tneħħija ta 'amiloide TTR depożitata fit-tessuti, u potenzjalment jirrestawra l-funzjoni ta' dawn it-tessuti. vutrisiran juża Alnylam' s Enhanced Stable Chemistry (ESC) -GalNAc conjugated delivery platform, li għandu l-għan li jtejjeb il-potenza u l-istabbilità metabolika għolja, li jippermetti injezzjonijiet subkutanji mhux frekwenti.

L-amiloidosi ereditarja tat-transtiretin (hATTR) hija marda deġenerattiva u fatali li tintiret ikkawżata minn mutazzjonijiet fil-ġene TTR. Il-proteina TTR hija prodotta prinċipalment fil-fwied u normalment hija ġarr ta 'vitamina A. Mutazzjonijiet fil-ġene TTR jistgħu jikkawżaw akkumulazzjoni anormali ta' amilojde u jagħmlu ħsara lill-organi u t-tessuti tal-ġisem, bħan-nervituri periferali u l-qalb, li jwasslu għal newropatija tal-mutur sensorja periferali. , newropatija awtonomika, u / jew kardjomijopatija, u manifestazzjonijiet oħra ta 'mard li huma diffiċli biex jiġu kkurati. l-amiloidosi hATTR tirrappreżenta ħtieġa medika ewlenija mhux sodisfatta, b'morbidità u mortalità għolja, b'madwar 50,000 pazjent mad-dinja kollha. Il-ħin medjan ta 'sopravivenza wara d-dijanjosi huwa ta' 4.7 snin, u pazjenti b'kardjomijopatija għandhom żmien iqsar ta 'sopravivenza (medjan 3.4 snin).

Alnylam nieda droga, Onpattro (patisiran), għat-trattament tal-hATTR-PN. Il-mediċina ġiet approvata mill-FDA tal-Istati Uniti f'Awwissu 2018 u saret l-ewwel mediċina RNAi approvata għall-kummerċjalizzazzjoni fl-20 sena minn meta ġie skopert il-fenomenu RNAi. Huwa adattat għat-trattament. hATTR-PN pazjenti adulti.

Onpattro huwa droga RNAi li tiġi injettata ġol-vina u li tingħata kull 3 ġimgħat. Il-mediċina hija mfassla biex timmira u siekta messaġġier RNA speċifiku (mRNA) u timblokka l-produzzjoni ta 'proteina TTR, li tista' tgħin biex tnaqqas id-depożizzjoni u tippromwovi t-tneħħija ta 'amiloide TTR f'tessuti periferali u terġa' ġġib il-funzjoni ta 'dawn it-tessuti.