L-Indikazzjonijiet Pedjatriċi ta ’Oxbryta&Il-Pilloli Dispersibbli ngħataw reviżjoni ta’ prijorità mill-FDA tal-Istati Uniti!

Global Blood Therapeutics (GBT) reċentement ħabbret li l-Amministrazzjoni ta ’l-Ikel u d-Droga ta’ l-Istati Uniti (FDA) aċċettat applikazzjoni supplimentari ġdida tad-droga (sNDA) u applikazzjoni ġdida tad-droga (NDA) minn Oxbryta (voxelotor). Fost dawn, l-sNDA tfittex li tħaffef l-approvazzjoni ta 'Oxbryta għat-trattament ta' tfal bil-marda taċ-ċelluli sickle (SCD) ta '4-11-il sena; NDA tfittex li tapprova Oxbryta, tip ġdid ta 'pillola li tinxtered adattata għall-età adattat għal pazjenti pedjatriċi. L-AID tat reviżjoni ta ’prijorità lil NDA u sNDA, u nnominat id-data fil-mira tal-Att dwar il-Ħlas ta’ l-Utent tad-Droga ta ’Preskrizzjoni (PDUFA) bħala l-25 ta’ Diċembru, 2021. Reviżjoni ta ’prijorità tfisser li l-iskeda ta’ reviżjoni għal NDA u sNDA se titqassar mill-10 xhur standard. sa 6 xhur.

Il-marda taċ-ċellula Sickle (SCD) hija marda devastanti li tista 'tikkawża ħsara fl-organi u l-istennija tal-ħajja mqassra, u hija kkumplikata bid-differenza enormi fl-aċċess għal kura ta' kwalità. Fortunatament, SCD issa daħlet f'era ġdida ta 'trattament.

Oxbryta hija l-ewwel mediċina orali ta 'darba fil-klassi li tinibixxi direttament il-polimerizzazzjoni ta' l-emoglobina, li hija l-kawża ewlenija tal-sickling u l-qerda taċ-ċelloli ħomor tad-demm SCD. Fil-preżent, il-forma ta 'dożaġġ tal-pillola Oxbryta ġiet approvata mill-AID tal-Istati Uniti għat-trattament ta' pazjenti SCD ta '12-il sena u aktar. Bħala l-ewwel droga li tittratta l-kawżi ewlenin ta 'SCD, l-industrija hija ottimista ħafna dwar il-prospetti kummerċjali ta' Oxbryta' Preċedentement, l-organizzazzjoni tar-riċerka tas-suq farmaċewtiku EvaluatePharma ħarġet rapport li jbassar li Oxbryta se ssir id-dinja SCD l-iktar mibjugħa tad-droga SCD, bil-bejgħ mistenni jilħaq 1.98 biljun dollaru Amerikan fl-2024.

Fl-Istati Uniti, madwar 17,000 tifel u tifla bejn l-4 u l-11-il sena jbatu minn SCD. L-sNDA pedjatrika ta ’Oxbryta' u NDA huma bbażati fuq dejta mill-istudju open-label Fażi 2a HOPE-KIDS 1 (GBT440-007). Fil-laqgħa onlajn tal-Assoċjazzjoni Ewropea tal-Ematoloġija (EHA) 2021, analiżi tad-dejta ta ’45 tifel u tifla SCD li għandhom bejn 4 u 11-il sena wrew li l-pilloli Oxbryta li jinxterdu (is-suġġett ta’ NDA) intużaw għal trattament ibbażat fuq il-piż Wara dan, l-emoglobina kompliet titjieb malajr, u l-emoliżi (jew il-qerda taċ-ċelluli ħomor tad-demm) tnaqqset ukoll.

NDA tfittex approvazzjoni għal pilloli li jinxterdu 300mg. Dan it-tip ta 'pillola li tinxtered jinkludi togħma tal-għeneb, iddisinjata biex tkun imxerrda f'ilma tax-xorb f'temperatura tal-kamra jew xorb ċar ieħor biex tibla' faċilment, u tippermetti lit-tfal SCD ta '4 sa 11-il sena jamministraw il-mediċina skont il-piż tal-ġisem tagħhom.

F'April ta 'din is-sena, GBT ħabbar id-dejta ta' 72 ġimgħa tal-istudju HOPE ta 'Fażi 3. Ir-riżultati wrew li pazjenti (12 sa 65 sena) ikkurati b'Oxbryta kellhom titjib kontinwu sinifikanti fil-livelli tal-emoglobina, naqqsu l-emoliżi, u tejbu s-saħħa ġenerali. Dawn ir-riżultati jappoġġjaw l-użu fit-tul ta 'Oxbryta biex inaqqsu l-anemija emolitika u l-emoliżi f'pazjenti SCD, u b'hekk potenzjalment inaqqsu l-kumplikazzjonijiet ta' theddida għall-ħajja. L-istudju HOPE huwa l-itwal prova tar-reġistrazzjoni tat-trattament SCD s'issa. Dawn ir-riżultati jippruvaw aktar li Oxbryta għandu l-potenzjal li jsir terapija ta 'korrezzjoni tal-marda sigura u effettiva għal pazjenti b'SCD billi ttejjeb kontinwament il-prestazzjoni tal-emoliżi u l-anemija ta' SCD.

Ted W. Love, President u CEO ta 'GBT, qal:" SCD hija marda devastanti. L-FDA taċċetta d-dokumenti regolatorji ta 'Oxbryta' għat-trattament ta' tfal b'SCD minn 4 sa 11-il sena, kif ukoll pillola Oxbryta li tinxtered li tiffaċilita t-tfal. Dan huwa pass importanti lejn il-kisba tal-għan li tapplika Oxbryta għall-pazjenti eliġibbli kollha SCD. Għal tfal SCD taħt it-12-il sena, bħalissa hemm ftit għażliet ta 'trattament, u SCD jista' jikkawża effetti aktar irriversibbli fl-ewwel ftit snin tal-ħajja. Ħsara fl-organi. Minħabba l-ħtiġijiet serji mhux issodisfati, napprezzaw ir-reviżjoni ta 'prijorità tal-AID ta' trattamenti potenzjali għall-komunità SCD li ilha traskurata."

Struttura molekulari Voxelotor

Il-marda taċ-ċelluli Sickle (SCD) hija marda ġenetika serja, progressiva u debilitanti li tirriżulta fi produzzjoni anormali ta ’emoglobina tas-sickle (HbS) minħabba mutazzjonijiet fil-ġene β-globin. HbS jagħmel iċ-ċelloli ħomor tad-demm morda u fraġli, u jwassal għal anemija emolitika kronika, mard vaskulari, kriżi ta 'okklużjoni vaskulari elużiva u bl-uġigħ (VOC). Għal adulti u tfal b'SCD, dan ifisser kriżijiet bl-uġigħ u kumplikazzjonijiet akuti oħra li jbiddlu l-ħajja jew li jheddu l-ħajja bħas-sindromu toraċiku akut (ACS), puplesija u infezzjoni. Jekk il-pazjent jgħix kumplikazzjonijiet akuti, mard vaskulari, u ħsara fl-organu tat-tarf, il-kumplikazzjonijiet li jirriżultaw jistgħu jwasslu għal pressjoni għolja pulmonari, insuffiċjenza renali, u mewt bikrija.

Oxbryta hija l-ewwel mediċina approvata biex tinibixxi direttament il-polimerizzazzjoni tal-emoglobina tas-sickle biex tikkura SCD. Il-polimerizzazzjoni ta 'l-emoglobina hija l-kawża fundamentali ta' sickling u qerda ta 'ċelloli ħomor tad-demm SCD. Il-proċess sickling jista 'jwassal għal anemija emolitika (il-qerda taċ-ċelloli ħomor tad-demm twassal għal tnaqqis fil-livelli tal-emoglobina), imblukkar tal-kapillari u vini żgħar, li jfixklu l-fluss tad-demm u l-ossiġenu fil-ġisem kollu. Provvista mnaqqsa ta 'ossiġenu għal tessuti u organi tista' twassal għal kumplikazzjonijiet ta 'theddida għall-ħajja, inkluż puplesija u ħsara irriversibbli ta' organi.

Id-droga attiva ta ’Oxbryta'voxelotor(qabel GBT440), li jaħdem billi jżid l-affinità tal-emoglobina għall-ossiġenu. Peress li l-emoglobina ossiġenata tas-sickle ma tippolimerizzax, il-voxelotor jista 'jimblokka l-polimerizzazzjoni u l-sickling li jirriżulta u l-qerda taċ-ċelloli ħomor tad-demm. Voxelotor jista 'jtejjeb l-anemija emolitika u t-trasport ta' l-ossiġenu, u potenzjalment ibiddel il-kors ta 'SCD.

Oxbryta ġie approvat mill-FDA Amerikana f'Novembru 2019 għat-trattament ta 'anemija emolitika fi tfal u adulti b'SCD ta' ≥12-il sena. Oxbryta ġie approvat permezz tal-kanal ta 'reviżjoni ta' prijorità tal-FDA' u ħa biss aktar minn xahrejn mill-aċċettazzjoni tal-applikazzjoni l-ġdida tad-droga (NDA) għall-approvazzjoni finali. Preċedentement, l-AID tatvoxelotorid-deżinjazzjoni innovattiva tad-droga (BTD), l-istatus mgħaġġel, id-denominazzjoni tad-droga orfni, u d-denominazzjoni rari tal-marda pedjatrika għat-trattament ta 'SCD. Bħala kundizzjoni ta ’approvazzjoni aċċellerata mill-FDA Amerikana, GBT tkompli tinvestiga Oxbryta fl-istudju HOPE-KIDS 2, studju konfermatorju ta’ wara l-approvazzjoni li juża l-veloċità tal-fluss tad-demm Doppler transkranjali (TCD) biex jevalwa t-tnaqqis ta ’Oxbryta 2-15. tfal ikollhom riskju ta ’puplesija.

F'Jannar ta 'din is-sena, l-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA) aċċettat l-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq ta' Oxbryta&# MA; pazjenti minn 12-il sena 'l fuq. Preċedentement, l-EMA tatvoxelotoril-Kwalifika tad-Droga Prijoritarja (PRIME) u l-Kwalifika tad-Droga Orfni għat-trattament ta 'SCD. GBT tippjana wkoll li tfittex approvazzjoni regolatorja biex tespandi l-possibbiltà li tuża Oxbryta biex tikkura SCD fi tfal taħt l-4 fl-Istati Uniti.