Trattament awżiljarju Vraylar (carbimazine) ta 'studju ta' fażi 3 MDD laħaq l-endpoint primarju!

AbbVie reċentement ħabbret ir-riżultati tal-ogħla linja ta 'żewġ provi kliniċi ta' fażi 3 (studju 3111-301-001, studju 3111-302-001). Dawn iż-żewġ provi qed jevalwaw l-effikaċja u s-sigurtà ta’ Vraylar (cariprazine) bħala terapija awżiljarja għal pazjenti b’disturb depressiv maġġuri (MDD).

Fl-istudju 3111-301-001, il-punteġġ totali ta' Montgomery-Osberg Depression Rating Scale (MADRS) ta' pazjenti kkurati bi Vraylar wera bidla statistikament sinifikanti mil-linja bażi sa 6 ġimgħa meta mqabbla mal-plaċebo. Speċifikament, meta mqabbla mal-plaċebo, pazjenti kkurati b'Vraylar 1.5 mg/jum kisbu titjib sinifikanti fil-punteġġ totali MADRS tagħhom f'ġimgħa 6 (p=0.0050). Il-punteġġ MADRS totali ta' pazjenti kkurati b'Vraylar 3.0 mg/jum wera titjib fis-6 ġimgħa, iżda ma laħaqx sinifikat statistiku meta mqabbel mal-plaċebo (p=0.0727).

Fl-istudju 3111-302-001, meta mqabbel mal-plaċebo, is-sintomi depressivi fil-punteġġ totali MADRS ta’ pazjenti kkurati b’Vraylar tjiebu numerikament mil-linja bażi sa ġimgħa 6, iżda d-dożi ta’ 1.5 mg/jum jew 3.0 mg/jum ittejbu t-tnejn. L-endpoint primarju tal-istudju ma ntlaħaqx.

Fl-istudju ta’ reġistrazzjoni ta’ appoġġ imħabbra qabel fażi 2/3 RGH-MD-75, fuq il-bażi ta’ terapija antidipressanti kontinwa (ADT), pazjenti li rċevew doża flessibbli ta’ 2.0-4.5 mg/jum ta’ Vraylar meta mqabbla ma’ plaċebo L-endpoint primarju kien milħuq fit-8 ġimgħa, li jindika titjib fil-punteġġ totali MADRS (p=0.0114).

Fit-3 studji kollha, ir-riżultati ta' sigurtà ta' Vraylar kienu konsistenti mal-profil ta' sigurtà fl-indikazzjonijiet approvati, u ma nstabu l-ebda sinjali ta' sigurtà ġodda. Matul il-perjodu ta' studju ta' 6 ġimgħat, l-aktar avvenimenti avversi komuni (rata ta' inċidenza>5%) fil-grupp ta' Vraylar kienu akatiżja, dardir, nuqqas ta' rqad, uġigħ ta' ras u ngħas.

Ir-riżultati sħaħ tal-istudju 3111-301-001 u l-istudju 3111-302-001 se jitħabbru f'konferenza medika futura. Ibbażat fuq ir-riżultati pożittivi tal-istudju 3111-301-001 u l-istudju RGH-MD-75 u d-dejta kollha rrappurtata, AbbVie għandha l-intenzjoni li tissottometti applikazzjoni supplimentari ta’ mediċina ġdida (sNDA) lill-FDA tal-Istati Uniti biex tespandi l-ambitu ta’ Vraylar [ GG] #39;applikazzjoni għall-assistenza Ittratta MDD.

Michael Severino, MD, viċi chairman u president ta’ AbbVie, qal: “F’pazjenti b’dipressjoni maġġuri li jirċievu trattament antidipressant kontinwu iżda rispons insuffiċjenti, Vraylar issa wera li meta mqabbel mal-plaċebo, il-mediċina tista’ tintuża bħala terapija awżiljarja biex tkompli titjieb. Sintomi depressivi pprovdew titjib statistikament sinifikanti u klinikament sinifikanti f'2 studji ta 'reġistrazzjoni fuq skala kbira u kkontrollati tajjeb. Id-dipressjoni maġġuri hija waħda mill-aktar mard mentali komuni u sever, u aktar minn nofs il-pazjenti qatt ma esperjenzawha Riżultati ta 'trattament sodisfaċenti. Ibbażat fuq id-dejta ta 'riċerka miksuba, aħna nemmnu li Vraylar għandu l-potenzjal li jibbenefika lil dawn il-pazjenti bħala terapija awżiljarja.&kwota;

Struttura kimika Vraylar-cariprazine

Id-dipressjoni maġġuri (MDD) hija marda komuni li taffettwa 19-il miljun ruħ ta’ etajiet differenti fl-Istati Uniti. L-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa (WHO) kklassifikat id-dipressjoni bħala t-tielet l-aktar marda tad-diżabilità komuni fid-dinja u elenkatha bħala l-kontributur ewlieni għall-piż globali tal-mard globali. Is-sintomi ta 'MDD jinkludu burdata baxxa, telf ta' pjaċir jew interess fl-attivitajiet, bidliet fl-aptit jew fil-piż, bidliet fl-irqad, aġitazzjoni psikomotriċi, telf ta 'enerġija, sentimenti ta' nuqqas ta 'valur, indeċiżjoni, u ħsibijiet suwiċidali. Fl-Istati Uniti, l-età medja tal-ewwel bidu ta 'MDD hija ta' 26 sena, u l-MDD tirrappreżenta piż ekonomiku stmat ta 'US$211 biljun.

Cariprazina huwa antipsikotiku atipiku li jittieħed mill-ħalq darba kuljum. L-isem tad-ditta Amerikana huwa Vraylar u l-isem tad-ditta Ewropea huwa Reagila. Fl-Istati Uniti, il-mediċina ġiet approvata għall-kummerċjalizzazzjoni fl-2015. L-indikazzjonijiet attwali jinkludu: (1) għat-trattament akut ta 'episodji manijaċi jew imħallta (3-6 mg / jum) f'pazjenti adulti b'disturb I bipolari; (2) użu Għat-trattament ta 'episodji depressivi f'adulti b'disturb bipolari I (1.5 jew 3 mg / jum); (3) għat-trattament ta 'skizofrenija adulti (1.5-6.0 mg / jum).

Cariprazine ġie żviluppat b'mod konġunt minn AbbVie u Gedeon Richter Plc fl-Ungerija. AbbVie hija responsabbli għall-kummerċjalizzazzjoni fl-Istati Uniti, il-Kanada, il-Ġappun, it-Tajwan, u xi pajjiżi tal-Amerika Latina. F'aktar minn 20 prova klinika, aktar minn 8,000 pazjent madwar id-dinja rċevew kura b'cariprazine. Dawn il-provi kliniċi evalwaw l-effikaċja u s-sigurtà ta’ cariprazine għal firxa wiesgħa ta’ mard mentali.

Għalkemm il-mekkaniżmu ta 'azzjoni għadu mhux ċar, cariprazine jista' jkun medjat minn kombinazzjoni ta 'antagoniżmu parzjali ta' riċetturi ċentrali ta 'dopamine D2 u serotonin 5-HT1A u attività agonista fuq riċetturi ta' serotonin 5-HT2A. Studji farmakodinamiċi wrew li cariprazine, bħala agonist parzjali, jista' jorbot ir-riċetturi ta' dopamine D3, dopamine D2 u 5-HT1A b'affinità għolja. Fi studji in vitro, l-affinità ta' cariprazine għar-riċettur D3 hija 8 darbiet dik tar-riċettur D2. Fl-istess ħin, cariprazine jista 'jintuża wkoll bħala antagonist. Għandu affinità għolja/moderata mar-riċetturi tas-serotonin 5-HT2B u T-HT2A, u riċetturi tal-istamina H1, iżda għandha affinità għolja/moderata għal riċetturi 5-HT2C u α1A-adrenerġiċi. Twaħħil ta 'affinità baxxa, l-ebda affinità ovvja għal riċetturi adrenerġiċi. Is-sinifikat kliniku ta' din id-dejta ta' riċerka in vitro bħalissa mhix ċara.