L-indikazzjoni l-ġdida ta 'Ultomiris hija approvata mill-Unjoni Ewropea: Trattament tas-sindromu ta' l-uremiċi emolitiku atipiku (aHUS)!

Alexion hija kumpanija bijofarmaċewtika ddedikata għall-iżvilupp ta 'mediċini ġodda għal mard rari. Riċentement, il-kumpanija ħabbret li l-Kummissjoni Ewropea (KE) approvat indikazzjoni ġdida għal Ultomiris (ravulizumab) għat-trattament ta 'pazjenti bis-sindromu ta' l-uremiċi emolitiċi atipiċi (aHUS), speċifikament: qabel ma rċivewx inibitur ta 'komplement Tfal u adulti li għandhom ġew ittrattati (trattament naive) jew irċivew trattament b'Soliris (eculizumab) għal mill-inqas 3 xhur u għandhom evidenza li jirrispondu għat-trattament ta 'Soliris u għandhom piż ta' ≥10 kg (aHUS).

F'termini ta 'medikazzjoni, li tibda 2 ġimgħat wara d-doża tat-tagħbija, id-doża ta' manteniment ta 'Ultomiris tista' tingħata ġol-vini kull 8 ġimgħat jew kull 4 ġimgħat (skond il-piż tal-ġisem). Preċedentement, Ultomiris ġie approvat għall-kura ta 'pazjenti adulti b'emoglobinurja matul il-lejl matul il-lejl (PNH).

Ta 'min isemmi li Ultomiris huwa l-ewwel u l-uniku inibitur C5 li jaġixxi fit-tul approvat għat-trattament ta' aHUS, il-mediċina tista 'tiġi amministrata darba fix-xahar jew kull xahrejn (skond il-piż tal-ġisem), tista' tnaqqas it-tfal AHUS u l-piż tat-trattament. ta 'l-adulti għandu l-potenzjal li jsir l-istandard il-ġdid ta' kura għat-trattament kliniku aHUS fl-Ewropa. Fl-Istati Uniti, Ultomiris ġie approvat mill-FDA f'Ottubru 2019 għall-kura ta 'pazjenti adulti ta' aHUS u pedjatriċi (≥1 xahar) biex irażżan il-mikrogijopatija trombotika medjata mill-komplement. Bħalissa, Ultomiris' applikazzjoni għal indikazzjonijiet ġodda għal AHUS qiegħda tiġi riveduta minn regolaturi Ġappuniżi.

Ultomiris huwa l-ewwel u l-uniku inibitur ta ’komplement C5 li jaġixxi fit-tul biex jirċievi l-approvazzjoni regolatorja. Fl-Istati Uniti u fil-Ġappun, Ultomiris ġie approvat minn qabel għat-trattament ta 'pazjenti adulti b'emoglobinurja matul il-lejl matul il-lejl (PNH); fl-Unjoni Ewropea, Ultomiris ġie approvat għall-kura ta 'sintomi kliniċi li jindikaw attività ta' mard għoli u mill-inqas 6 trattamenti għal Soliris f'pazjenti adulti b'NPH li huma stabbli klinikament wara xhur.

AHUS hija marda estremament rari li tista 'tikkawża ħsara progressiva lill-organi vitali (prinċipalment il-kliewi) permezz ta' ħsara fuq il-ħitan tal-vini tad-demm u l-emboli tad-demm. AHUS jaffettwa kemm lill-adulti kif ukoll lit-tfal. Ħafna pazjenti huma morda b'mod kritiku fl-isptarijiet u ġeneralment jeħtieġu kura ta 'appoġġ fit-taqsima tal-kura intensiva, inkluż id-dijalisi. aHUS jista 'jikkawża ħsara f'daqqa fl-organu jew telf bil-mod tal-funzjoni maż-żmien, li jista' jwassal għall-ħtieġa ta 'trapjant u f'xi każijiet anke mewt. Il-pronjosi għal AHUS hija fqira, b'56% tal-adulti u 29% tat-tfal jiżviluppaw mard tal-kliewi fl-istadju finali jew mewt fi żmien sena mid-dijanjosi. Għalhekk, minbarra trattament, dijanjosi f'waqtha u preċiża hija essenzjali biex ittejjeb il-pronjosi tal-pazjent.

Il-Professur Hermann Haller tal-Klinika tan-Nefroloġija ta 'l-Università ta' Hannover, il-Ġermanja, qal:" Il-konsegwenzi ta 'l-aHUS huma serji ħafna u jistgħu jkunu ta' theddida għall-ħajja, li jippreżentaw sfidi kbar u inċertezzi għall-pazjenti u l-familji tagħhom. L-għan tat-trattament AHUS huwa li jrażżan l-attivazzjoni tal-Komplement C5 mhux ikkontrollata (parti mill-ġisem tal-GG # 39; s-sistema immunitarja) biex ma tħallix lill-ġisem jattakka lilu nnifsu. Studji kliniċi wrew li wara l-ewwel doża ta ’Ultomiris, pazjenti adulti u pedjatriċi aHUS kisbu soppressjoni C5 immedjata u sħiħa għal 8 ġimgħat. Ultomiris Minbarra l-benefiċċji klinikament sinifikanti għall-pazjenti AHUS, tipprovdi wkoll libertà akbar u tnaqqas b'mod sinifikanti l-għadd ta 'infużjonijiet fis-sena.&Kwotazzjoni;

John Orloff, MD, viċi-president eżekuttiv u kap tar-riċerka u l-iżvilupp f'Alexion, qal:" At Alexion, l-għan tagħna huwa li nkomplu ntejbu l-ħajja tal-pazjenti u l-familji tagħhom affettwati mill-aHUS u mard rari serju ieħor. It-trattament ta 'Ultomiris jipprovdi doża konvenjenti ta' 8 ġimgħat, u naħseb li din hija l-ewwel għażla għall-pazjenti minħabba li tista 'tipprovdi lill-pazjenti b'aktar flessibilità u kwalità ta' ħajja ogħla, filwaqt li tnaqqas ukoll il-piż fuq is-sistema medika f'ħafna pajjiżi. bħalissa tinsab taħt pressjoni kbira. Illum' i l-approvazzjoni tal-UE timmarka l-isforzi tagħna Pass importanti fl-istabbiliment ta ’Ultomiris bħala standard ġdid ta’ kura għall-popolazzjoni ta ’pazjenti aHUS.&Kwotazzjoni;

AHUS (Sors: benthamopen.com)

L-approvazzjoni ġdida tal-indikazzjoni aHUS hija bbażata fuq dejta minn żewġ studji globali, b’arma waħda, b’tikketta miftuħa (wieħed għall-adulti AHUS u ieħor għat-tfal AHUS). Bħalissa, hemm 2 studji. Tmintax minn 21 każ ta 'trattament primarju b'inibituri ta' komplement u 56 minn 58 każ ta 'trattament primarju b'inibituri ta' komplement ġew inklużi fl-analiżi interim. L-evalwazzjoni ta 'l-effikaċja ta' remissjoni kompleta ta 'TMA hija evalwata bl-użu ta' parametri ta 'normalizzazzjoni ematoloġika (għadd ta' plejtlits u lactate dehydrogenase [LDH]) u titjib tal-funzjoni tal-kliewi (imkejla permezz ta 'kreatinina fis-serum ≥25% żieda mil-linja bażi).

Ir-riżultati wrew li matul l-ewwel 26 ġimgħa ta 'kura, 54% tal-adulti u 77.8% tat-tfal (dejta interim) urew remissjoni kompleta ta' TMA. It-trattament ta 'Ultomiris għadd ta' plejtlits normalizzati f'84% tal-adulti u 94% tat-tfal, LDH normalizzat (markaturi emolitiċi) f'77% tal-adulti u 90% tat-tfal, u kliewi f'59% tal-adulti u 83% tat-tfal (dejta interim) Funzjonali titjib (għall-pazjenti li rċivew id-dijalisi fil-ħin tal-iskrizzjoni, il-linja bażi ġiet iddeterminata wara li telqu mid-dijalisi).

Matul il-perjodu ta 'segwitu ta' 52 ġimgħa, 4 pazjenti adulti oħra u 3 pazjenti pedjatriċi kkonfermaw maħfra kompleta ta 'TMA wara l-perjodu ta' evalwazzjoni inizjali ta '26 ġimgħa, li rriżulta f'metodu ta' 61% u TMA totali ta '61% u 94% f'adulti u tfal, rispettivament. (Dejta interim), LDH normalizzat (markaturi emolitiċi) f '86% tal-adulti u 94% tat-tfal, u tejjeb il-funzjoni tal-kliewi fit-63% tal-adulti u 94% tat-tfal (dejta interim) (għal pazjenti li rċevew id-dijalisi fl-iskrizzjoni, il-linja bażi kienet Iddeterminata wara li titlaq mid-dijalisi).

It-tieni koorti kienet inkluża wkoll fl-istudju pedjatriku, b'total ta '10 pazjenti pedjatriċi li qabel kienu ġew ikkurati b'Soliris; il-koorti wrew li l-bidla minn Soliris għal trattament ta 'Ultomiris jista' jżomm kontroll tal-mard, ematoloġija u parametri tal-kliewi mingħajr ma jaffettwa s-sigurtà. .

F’dawn l-istudji, l-iktar reazzjonijiet avversi komuni kienu infezzjonijiet fil-passaġġ respiratorju ta ’fuq, dijarea, nawżea, rimettar, uġigħ ta’ ras, pressjoni għolja u deni. Infezzjoni meningokokkali severa seħħet f'pazjenti li kienu qed jieħdu Ultomiris. Sabiex jiġi minimizzat ir-riskju ta 'pazjenti, ġie żviluppat pjan speċifiku ta' mitigazzjoni tar-riskju għal Ultomiris, inkluż pjan ta 'mmaniġġjar tar-riskju (RMP).

Ultomiris huwa inibitur tal-komplement C5 li jaġixxi fit-tul li jista 'jrażżan il-proteina C5 fil-kaskata tal-komplement tas-sistema immuni tal-bniedem. Il-mediċina hija mqiegħda bħala verżjoni mtejba ta 'Alexion' i droga blockbuster Soliris (infużjoni ġol-vini kull 2 ​​ġimgħat), li ġiet approvata għall-ewwel darba fis-suq fl-2007 u ġiet approvata biex tikkura 4 mard rari super, jiġifieri: PNH, atipiku Sindromu uremiku emolitiku (aHUS), antikorp tar-riċettur kontra l-aċetilkolina pożittiv kontra l-myasthenia gravis sistemika (gMG), anti-AQP4 anti-disturb ottiku pożittiv tan-newromjelite ottika (NMOSD).

Bħalissa, Alexion jiddependi ħafna fuq Soliris, u aktar minn 80% tal-bejgħ tal-kumpanija' s ġejjin minn dan il-prodott. Soliris hija waħda mill-iktar mediċini għoljin fid-dinja' i, bi prezz sa $ 500,000 / sena. Mit-tnedija tiegħu, Soliris ġġenerat kumulattivament aktar minn $ 15-il biljun f'bejgħ għal Alexion, li huwa wkoll wieħed mill-GG # 39; i mediċini orfni bl-aħjar bejgħ fl-2019, il-bejgħ globali laħaq 3.946 biljun dollaru Amerikan. L-industrija tbassar li l-indikazzjoni NMOSD approvata f'Awwissu 2019 se żżid madwar USD $ 700 miljun fi bejgħ lil Soliris.

Minbarra li qed tespandi kontinwament l-indikazzjonijiet ta 'Soliris, Alexion qed jiżviluppa wkoll verżjoni aġġornata ta' Ultomiris, li ġiet approvata biex tikkura indikazzjonijiet tal-PNH fl-Istati Uniti, il-Ġappun, l-Ewropa, u l-Istati Uniti, u ġiet approvata biex tikkura aHUS fir-Renju Unit. L-Istati u l-Unjoni Ewropea.

Ultomiris huwa l-ewwel u l-uniku inibitur tal-komplement C5 li jaġixxi fit-tul li jista 'jingħata darba kull 8 ġimgħat. Fi studju kliniku ta 'fażi III għat-trattament tal-PNH, Ultomiris ġie infużat kull xahrejn (8 ġimgħat) b'Soliris kull 2 ​​Infużjoni fil-ġimgħa kisbet in-nuqqas ta' inferjorità fil-11-il-punt kollu.

L-industrija tbassar li abbażi ta 'dejta klinika b'saħħitha u karatteristiċi differenzjati, Ultomiris se jsir l-istandard il-ġdid għat-trattament kliniku ta' PNH u AHUS. L-aġenzija ta ’riċerka tas-suq farmaċewtiku EvaluatePharma preċedentement bassret li Ultomiris' il-bejgħ fl-2024 se jilħaq US $ 3.43 biljun. Fil-preżent, Alexion qed jippromwovi attivament il-penetrazzjoni tas-suq ta 'Ultomiris, u qed jiżviluppa wkoll attivament indikazzjonijiet oħra għal Ultomiris (inkluża gMG) u qed jiżviluppa forma ta' dożaġġ ta 'injezzjoni taħt il-ġilda (SC) ta' Ultomiris.

Riċentement, l-istudju kliniku tal-fażi III tal-formola tad-dożaġġ SC (darba fil-ġimgħa) irnexxa. Dan il-prodott ġdid ta 'forma ta' dożaġġ huwa amministrat b'injezzjoni taħt il-ġilda u jieħu madwar 10 minuti, waqt li l-preparazzjoni ġol-vina ta 'Ultomiris (IV) hija ta' 1.3-3.8 sigħat (id-doża aġġustata skond il-piż tal-ġisem).

Fil-preżent, Alexion qed jevalwa wkoll it-trattament ta 'Ultomiris u Soliris ta' rispons infjammatorju attivat żżejjed f'pazjenti b'pnewmonja ġdida ta 'coronavirus (COVID-19).