L-FDA tal-Istati Uniti tapprova Rezurock, l-ewwel inibitur ROCK2

Kadmon Holdings dan l-aħħar ħabbar li l-Amministrazzjoni ta ’l-Ikel u d-Droga ta’ l-Istati Uniti (FDA) approvat Rezurock (belumosudil) 200mg darba kuljum (QD) għat-trattament ta ’marda kronika tat-tilqim kontra l-ospitant li qabel falliet mill-inqas 2 terapiji sistemiċi (cGVHD) pedjatriċi pazjenti (età ≥12-il sena) u pazjenti adulti.

Ta 'min isemmi li Rezurock huwa l-ewwel u l-uniku inibitur tal-molekula żgħira ROCK2 approvat mill-FDA tal-Istati Uniti. Preċedentement, l-AID tat belumosudil breakthrough drug designation (BTD) u reviżjoni ta 'prijorità, u rrevediet l-applikazzjoni ġdida tad-droga (NDA) taħt il-programm pilota ta' reviżjoni onkoloġika f'ħin reali (RTOR).

F'Novembru 2019, BioNova Pharma u Kadmon laħqu kooperazzjoni strateġika u kisbu l-awtorizzazzjoni esklussiva ta 'belumosudil (kodiċi ta' żvilupp BioNova Pharma: BN101) għall-iżvilupp kliniku u l-kummerċjalizzazzjoni tal-marda tat-tilqim kontra l-ospitant (GVHD) fiċ-Ċina. Skont l-informazzjoni miġbura miċ-Ċentru għall-Evalwazzjoni tad-Droga (CDC) tal-Amministrazzjoni Nazzjonali tal-Prodotti Mediċi (NMPA) taċ-Ċina, il-pilloli BN101 kisbu l-liċenzja impliċita tal-prova klinika CDE f'Ġunju 2020, u l-indikazzjoni tat-trattament hija cGVHD.

cGVHD hija kumplikazzjoni fatali komuni wara trapjant ta 'ċelloli staminali ematopojetiċi. Fis-cGVHD, ċelloli immuni trapjantati (tilqimiet) jattakkaw iċ-ċelloli (ospitanti) tal-pazjent &, u jikkawżaw infjammazzjoni u fibrożi f'diversi tessuti bħall-ġilda, ħalq, għajnejn, ġogi, fwied, pulmun, esofagu, u gastrointestinali. passaġġ. Fl-Istati Uniti, hemm madwar 14,000 pazjent bis-cGVHD.

L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta 'Rezurock&# 39 huwa belumosudil (KD025), li huwa inibitur selettiv orali assoċjat ma' Rho coiled-coil protein kinase 2 (ROCK2), ROCK2 huwa passaġġ ta 'sinjalazzjoni li jirregola l-infjammazzjoni u l-fibrożi. belumosudil jinibixxi l-passaġġ ta 'sinjalar ROCK2, jista' jirregola ċ-ċelloli Th17 pro-infjammatorji, iżid iċ-ċelloli regolatorji T (Treg), jibbilanċja mill-ġdid ir-rispons immuni, u jittratta disfunzjoni immuni. Minbarra cGVHD, belumosudil qed jiġi evalwat ukoll fi prova klinika ta 'fażi 2 (KD025-209) għat-trattament ta' pazjenti adulti bi sklerożi sistemika (SSc). Fl-2020, l-AID tat lill-belumosudil id-Denominazzjoni tad-Droga Orfni (ODD) għat-trattament tal-SSc.

Corey Cutler, professur assoċjat tal-mediċina fl-Iskola Medika ta 'Harvard u direttur mediku tal-programm ta' trapjant ta 'ċelloli staminali adulti fl-Istitut tal-Kanċer Dana-Farber, ikkummenta: "Għal eluf ta' pazjenti b'CGVHD, Rezurock jirrappreżenta mudell ġdid ta 'trattament, inklużi dawk li għandhom Trattament diffiċli pazjenti b’manifestazzjonijiet fibrotiċi. Rezurock wera remissjonijiet qawwija u dejjiema fl-ispettru kollu ta 'cGVHD, u huwa sigur u ttollerat sewwa, u jippermetti lill-pazjenti jkomplu jirċievu trattament u jiksbu benefiċċji sinifikanti mit-trattament."

Dejta klinika ROCKstar

L-FDA approvat Rezurock ibbażat fuq ir-riżultati tas-sigurtà u l-effikaċja tal-prova klinika ewlenija ROCKstar (KD025-213, NCT03640481). Dan huwa studju randomised, multiċentriku, open-label tal-Fażi 2, imwettaq f’adulti u adolexxenti (età ≥ 12-il sena) b’cGVHD li qabel irċivew 2 sa 5 terapiji sistemiċi. Fl-istudju, total ta '65 pazjent irċevew trattament ta' Rezurock 200mg darba kuljum (QD). Il-ħin medjan għad-dijanjosi ta 'cGVHD f'dawn il-pazjenti kien ta' 25.3 xhur, u 48% tal-pazjenti kellhom 4 jew aktar involvimenti fl-organi. It-trattament tas-sistema medjana kien 3 darbiet, u 78% tal-pazjenti kienu refrattarji għall-aħħar trattament. Fl-istudju, il-pazjenti ġew ikkurati b'200 mg ta 'Rezurock darba kuljum sakemm il-marda mxiet klinikament b'mod sinifikanti jew tossiċità inaċċettabbli.

Ir-riżultati wrew li fl-ewwel jum tas-seba 'ċiklu ta' trattament, ir-rata ta 'rispons ġenerali (ORR) kienet ta' 75% (n=49/65; 95% CI: 63, 85), u r-rata ta 'rispons kompluta (CR) kienet ta' 6 % (n=4/65), ir-rata ta 'rispons parzjali (PR) kienet ta' 69% (n=45/65). Il-ħin medjan mill-bidu tal-kura sa l-ewwel remissjoni kien ta '1.8 xhur (95% CI: 1.0, 1.9). Fost il-pazjenti li kellhom remissjoni, 62% ma kinux mietu jew użaw terapiji sistemiċi ġodda għal mill-inqas 12-il xahar wara r-remissjoni. It-tul medjan ta 'remissjoni (metodu ta' kalkolu: cGVHD mill-ewwel remissjoni sal-progressjoni tal-marda, mewt, jew il-ħtieġa għal terapija sistemika ġdida) kien ta '1.9 xhur (95% CI: 1.2, 2.9). Ir-riżultati tal-ORR kienu appoġġati minn dejta ta 'analiżi esploratorja għas-sintomi rrappurtati mill-pazjenti: Fl-ewwel jum tas-seba' ċiklu ta 'trattament, 52% tal-pazjenti kellhom il-punteġġ ta' Lee Symptom Scale (LSS) (miżura ta 'sintomi ta' cGVHD u kontromiżuri). Għodda għall-inkwiet tal-pazjent) titjib klinikament sinifikanti mil-linja bażi (tnaqqis fil-punteġġ ≥7 punti).

F'dan l-istudju, pazjenti kkurati b'Rezurock irrappurtaw titjib sinifikanti fis-sintomi ta 'cGVHD. Dan juri li t-trattament ta 'Rezurock jista' mhux biss iwassal għal remissjoni ta 'organi, iżda wkoll iġiegħel lill-pazjenti jħossuhom aħjar, li huwa importanti ħafna għal marda kronika b'piż ta' sintomi għoli. Fl-istudju, Rezurock kien ittollerat sew, u avvenimenti avversi kienu konsistenti ma 'dawk mistennija f'pazjenti avvanzati ta' cGVHD li kienu qed jirċievu kortikosterojdi u / jew aġenti immunosoppressivi oħra.