L-ewwel trasportatur tal-ħadid ta 'cefalosporin Fetcroja fid-dinja ġie approvat fl-UE, bl-użu taż-żiemel Trojan biex jidħol fil-batterja!

Il-kumpanija farmaċewtika Ġappuniża Shionogi riċentement ħabbret li l-Kummissjoni Ewropea (KE) approvat il-mediċina antibatterika l-ġdida Fetcroja (cefiderocol, cefadil) għall-użu f'pazjenti adulti (18 snin u aktar) b'għażliet ta 'trattament limitat. Infezzjonijiet ikkawżati minn batterji Gram-negattivi.

Ta 'min isemmi li ċ-cefiderocol huwa d-dinja 0010010 # 39; i l-ewwel trasportatur ta' cefalosporin tal-ħadid li juża l-batterja 0010010 # 39; i stess sistema ta 'assorbiment tal-ħadid biex tidħol fil-batterja ċelloli, b'mod simili għal 0010010 Kwot; Żiemel Trojan 0010010 Kwot;. Cefiderocol għandu attività antibatterika wiesgħa in vitro kontra spettru wiesa 'ta' patoġeni aerobiċi Gram-negattivi.

Dejta minn cefiderocol 0010010 # 39; i studju ta ’sorveljanza multinazzjonali juri li cefiderocol huwa in vitro kontra spettru wiesa’ ta ’patoġeni aerobiċi Gram-negattivi (inklużi t-tliet patoġeni ewlenin ta’ prijorità elenkati mill-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa: carbapenem -Reżistenti Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, refrattarji reżistenti għall-karbonem Enterobacteriaceae) u Stenotrophomonas maltofilja għandhom effetti inibitorji qawwija. Barra minn hekk, cefiderocol huwa kapaċi wkoll jipproduċi varjetà ta 'enzimi reżistenti għall-mediċini (bħal β-lactamase ta' spettru estiż [ESBL], AmpC β lactamase [AmpC], serine carbapenemase u metall carbapenemase). Dawn il-batterji għandhom attività antibatterika qawwija in vitro.

L-approvazzjoni kienet ibbażata fuq dejta mhux klinika u pakketti ta 'dejta PK / PD (inkluża dejta in vitro) u appoġġ ta' dejta klinika għal tliet studji kliniċi ewlenin (APEKS-cUTI, APEKS-NP, CREDIBLE-CR) sottomessi minn Yoshino. Id-dejta minn dawn l-istudji 3 turi l-effikaċja ta 'cefiderocol f'pazjenti bit-tipi ta' infezzjonijiet li ġejjin: infezzjoni kumplessa tal-passaġġ urinarju (cUTI), pnewmonja akkwistata fl-isptar (HAP), pnewmonja assoċjata mal-ventilatur (VAP), u sepsis ( inkluż infezzjonijiet kumplessi intra-addominali [cIAI]), infezzjoni fl-istruttura tal-ġilda u tal-ġilda (SSSI), battereremja (xi pazjenti m'għandhomx infezzjoni primarja kkonfermata). Wieħed mill-istudji kien jinkludi pazjenti b'infezzjonijiet Gram-negattivi kkawżati minn patoġeni reżistenti għal bosta mediċini (inklużi batterji reżistenti għall-karbapemem, eċċ.) Fil-lista ta 'prijorità tad-WHO.

Cefiderocol huwa l-ewwel antibijotiku approvat b'funzjoni ta 'trasportatur tal-ħadid, li jista' jegħleb ħafna mekkaniżmi ta 'reżistenza ta' batterji Gram-negattivi għall-antibijotiċi, u għandu rwol billi jinibixxi l-formazzjoni ta 'peptidoglycan (parti importanti mill-ħajt taċ-ċellula batterika). Barra minn hekk, cefiderocol huwa l-uniku antibijotiku disponibbli b'attività qawwija in vitro kontra l-batterji Gram-negattivi kollha bl-ogħla prijorità determinata mill-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa (WHO).

Fl-Istati Uniti, cefiderocol (isem tad-ditta: Fetroja) ġie approvat mill-FDA f'Novembru 14, 2019 għall-kura ta 'pazjenti adulti ta' 18 snin 'il fuq bi trattament limitat jew l-ebda għażliet. Il-kura hija kkawżata minn mikro-organiżmi Gram-negattivi suxxettibbli li ġejjin infezzjonijiet kumplessi tal-passaġġ tal-awrina (cUTI, inkluża pyelonephritis): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae complex. Qabel dan, cefiderocol ingħata l-Kwalifika tal-Prodott tal-Mard Infettiv Kwalifikat (QIDP), il-Kwalifika ta 'Rotta Rapida, u r-Reviżjoni ta' Prijorità mill-FDA.

Formula strutturali molekulari ta 'cefiderocol (Sors: eBoochemicals)

L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta 'Fetroja / Fetcroja huwa cefiderocol, li huwa tip ġdid ta' trasportatur tal-ħadid ta 'cefalosporin. Għandu mekkaniżmu uniku li jippenetra l-membrana taċ-ċellula ta 'batterji Gram-negattivi (inklużi batterji reżistenti għal diversi drogi), u għandu l-abbiltà li jegħleb il-karbapapenjillju. L-abilità unika ta 'tliet mekkaniżmi ewlenin ta' reżistenza għall-ene (kanal tal-porin mibdul, inattivazzjoni ta 'β-lactamase, u produzzjoni eċċessiva ta' pompi ta 'efflux). Cefiderocol jeħel mal-ħadid ferriku u jiġi ttrasportat b'mod attiv fiċ-ċelloli tal-batterja permezz tal-membrana ta 'barra tal-membrana taċ-ċellula permezz ta' trasportaturi tal-ħadid batteriċi. Din l-istrateġija taż-żwiemel Trojan tippermetti lil cefiderocol jilħaq konċentrazzjoni ogħla fil-perjopasma taċ-ċellula batterika, jeħel mal-proteina li torbot il-peniċillina fl-ispazju periplasmiku u jinibixxi s-sinteżi tal-ħajt taċ-ċellula batterika.

Studji in vitro wrew li cefiderocol għandu attività qawwija kontra l-batterji Gram-negattivi kollha bl-ogħla prijorità determinata mill-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa (WHO), inklużi l-Acetobober baumannii mhux fermentattivi Gram-negattivi mhux-fermentattivi ewlenin mhux-fermentattivi Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, carbapenem- refrattarji. Enterobacteriaceae reżistenti. cefiderocol ġie żviluppat għall-użu fil-mard fejn ir-rata ta 'mortalità hija għolja u hemm bżonnijiet mediċi serji li ma ntlaħqux.

Ir-reżistenza għall-antibijotiċi (AMR) hija piż għas-saħħa li jeħtieġ jiġi indirizzat b'mod urġenti. Fl-Istati Uniti u fl-Ewropa biss, 56, 000 persuna jmutu minn infezzjonijiet reżistenti għall-antibijotiċi kull sena. Jekk ma tittieħed l-ebda miżura, 10 miljun persuna jmutu kull sena minn infezzjonijiet li jirreżistu l-antibijotiċi, u minn 2050, il-piż ekonomiku globali se jkun 100 triljun dollaru.

Ibbażat fuq il-mod uniku li jippenetra l-ħajt taċ-ċellula ta 'batterji Gram-negattivi u l-abbiltà li jingħelbu l-mekkaniżmi ta' reżistenza multipla ta 'batterji għall-antibijotiċi, cefiderocol se jgħin biex timla ħtieġa medika importanti ħafna li ma tintlaħaqx wara li titnieda.