L-FDA tal-Istati Uniti tat reviżjoni ta 'prijorità lil pacritinib: trattament ta' pazjenti bil-majelofibrożi bi tromboċitopenija severa!

Il-Bijofarmaċewtiċi CTI reċentement ħabbru li l-Amministrazzjoni ta ’l-Ikel u d-Droga ta’ l-Istati Uniti (FDA) aċċettat l-applikazzjoni l-ġdida tad-droga (NDA) ta ’pacritinib u tat reviżjoni ta’ prijorità għat-trattament ta ’tromboċitopenija severa (għadd ta’ plejtlits< 50="" ×="" 10e9="" l)="" pazjenti="" bil-majelofibrożi="" (mf).="" minħabba="" rati="" mnaqqsa="" ta="" 'sopravivenza="" u="" għażliet="" ta'="" trattament="" limitati,="" dawn="" il-pazjenti="" għandhom="" bżonnijiet="" mediċi="" importanti="" mhux="" sodisfatti.="" l-aid="" ħatret="" l-"="" att="" dwar="" id-drittijiet="" għall-utenti="" tad-droga="" bi="" preskrizzjoni"="" (pdufa)="" data="" ta="" 'azzjoni="" fil-mira="" tat-30="" ta'="" novembru,="" 2021.="" l-aid="" iddikjarat="" li="" bħalissa="" ma="" tippjanax="" li="" tlaqqa="" 'laqgħa="" tal-kumitat="" konsultattiv="" biex="" tiddiskuti="">

Pacritinib NDA huwa bbażat fuq id-dejta mill-istudju ta ’Fażi 3 PERSIST-2 u PERSIST-1 u l-istudju ta’ Fażi 2 PAC203. L-enfasi hija fuq pazjenti bi tromboċitopenija severa (għadd ta 'plejtlits inqas minn 50 x 10E9 / L) irreġistrati f'dawn l-istudji. Huma jieħdu pacritinib f'doża ta '200 mg darbtejn kuljum, inklużi pazjenti li ma rċevewx trattament tal-ewwel linja (trattament inizjali) u pazjenti li qabel irċivew terapija b'inibitur ta' JAK2.

Fl-istudju PERSIST-2, 29% tal-pazjenti bi tromboċitopenija severa li rċevew pacritinib 200 mg darbtejn kuljum kellhom tnaqqis fil-volum tal-milsa ta 'mill-inqas 35%, filwaqt li dawk biss li rċevew l-aħjar terapiji disponibbli (inkluż ruxolitinib) 3%. Fost il-pazjenti kkurati b'pacritinib, 23% tal-pazjenti kellhom mill-inqas tnaqqis ta '50% fil-punteġġ totali tas-sintomi tagħhom, meta mqabbel ma' 13% biss tal-pazjenti li rċevew l-aħjar terapija disponibbli. Fl-istess popolazzjoni kkurata b'pacritinib, avvenimenti avversi huma ġeneralment ta 'grad baxx, jistgħu jiġu kkontrollati taħt kura ta' appoġġ, u rarament iwasslu għat-twaqqif. L-għadd tal-plejtlits u l-livell tal-emoglobina stabilizzaw ukoll.

F'pazjenti bil-majelofibrożi, tromboċitopenija severa hija kkawżata minn mard jew tossiċità relatata mal-mediċina tat-trattamenti attwali. Bħalissa, m'hemm l-ebda mediċina approvata li tindirizza speċifikament il-bżonnijiet mediċi mhux sodisfatti ta 'pazjenti mjelofibrożi bi tromboċitopenija severa. Fi provi kliniċi multipli, pacritinib wera benefiċċju kliniku fit-trattament ta 'dawn il-pazjenti. Pacritinib għandu l-potenzjal li jindirizza bżonnijiet mediċi importanti mhux sodisfatti fil-popolazzjoni ta 'pazjenti bi majelofibrożi bi tromboċitopenija severa. Din il-popolazzjoni tinkludi kemm pazjenti tal-ewwel linja mhux trattati kif ukoll pazjenti li qabel irċivew terapija b'inibitur ta 'JAK2.

Dr Adam R. Craig, President u Kap Eżekuttiv ta 'CTI Biopharmaceuticals, qal:" Aħna kuntenti ħafna li l-FDA aċċettat l-NDA tagħna, u ġġibna eqreb lejn l-għan li nipprovdu għażliet ta' trattament ġodda għal pazjenti b'mielofibrożi bi tromboċitopenija severa . Pass 'il quddiem. Aħna nħarsu 'l quddiem biex naħdmu ma' l-FDA matul il-proċess ta 'reviżjoni ta' l-NDA u nħarsu 'l quddiem biex inġibu l-prodott fis-suq aktar tard din is-sena."

L-istruttura kimika ta ’pacritinib (sors tal-istampa: medchemexpress.cn)

Il-Mielofibrożi (MF) hija tip ta 'kanċer tal-mudullun li jista' jwassal għall-formazzjoni ta 'tessut fibruż taċ-ċikatriċi, li jwassal għal għadd sever ta' plejtlits u anemija, dgħjufija, għeja, milsa u tkabbir tal-fwied. Huwa stmat li pazjenti bi tromboċitopenija severa jammontaw għal terz tal-pazjenti kkurati għall-majelofibrożi. Tromboċitopenija severa tirreferi għal għadd ta 'plejtlits inqas minn 50 x 10E9 / L, li ntwera li jwassal għal sopravivenza ġenerali ta' pazjent' ta '15-il xahar biss. Tromboċitopenija f'pazjenti b'mielofibrożi hija assoċjata ma 'mard intrinsiku, iżda ntwera wkoll li hija assoċjata ma' kura b'ruxolitinib, li tista 'tirriżulta fi tnaqqis fid-doża u għalhekk tista' tnaqqas il-benefiċċju kliniku. Ir-rata ta 'sopravivenza ta' pazjenti li waqqfu l-kura b'ruxolitinib hija mnaqqsa aktar, b'perjodu medju ta 'sopravivenza globali ta' 7-14-il xahar. L-għażliet ta ’trattament għal pazjenti bil-majelofibrożi bi tromboċitopenija severa huma limitati, u dan joħloq żona ta’ trattament importanti bi bżonnijiet mediċi mhux sodisfatti.

Pacritinib huwa inibitur tal-kinase orali li qed jiġi żviluppat. Għandu speċifiċità għal JAK2, IRAK1 u CSF1R, iżda m'għandux speċifiċità għal JAK1. L-enzimi tal-familja JAK huma l-komponenti ewlenin tal-passaġġ tat-transduzzjoni tas-sinjal, li huma essenzjali għat-tkabbir u l-iżvilupp taċ-ċelloli tad-demm normali, l-espressjoni ta 'ċitokini infjammatorji, u r-rispons immuni. Mutazzjonijiet f'dawn il-kinases intwerew li huma direttament relatati mal-okkorrenza ta 'varjetà ta' kanċers relatati mad-demm, inklużi tumuri majeloproliferattivi, lewkimji u limfomi. Minbarra l-majelofibrożi, minħabba l-effett inibitorju tiegħu fuq c-fms, IRAK1, JAK2 u FLT, il-profil tal-kinase ta 'pacritinib juri li huwa effettiv fil-lewkimja majelojde akuta (AML), sindromu majelodisplastiku (MDS), u ċelluli mielomonokitiċi kroniċi. Għandu effetti terapewtiċi potenzjali f'mard bħal lewkimja (CMML) u lewkimja limfoċitika kronika (CLL).

F'Marzu 2008, pacritinib ingħata indikazzjoni ta 'mediċina orfni (ODD) mill-FDA għat-trattament ta' majelofibrożi primarja (MF), post-polycythemia vera MF, u post-essenzjali tromboċitemja MF.

F'Awwissu 2014, l-AID tat fast designation (FTD) lil pacritinib għat-trattament ta 'pazjenti b'mielofibrożi ta' riskju moderat għal għoli, inkluż iżda mhux limitat għal: pazjenti bi tromboċitopenija relatata mal-mard (għadd baxx ta 'plejtlits), li jirċievu Inibitur ieħor ta' JAK2 pazjenti ta ’terapija li esperjenzaw tromboċitopenija akuta waqt il-kura, pazjenti li huma intolleranti għal terapiji oħra ta’ JAK2 jew li għandhom kontroll ħażin tas-sintomi (immaniġġjar subottimali).