Inibitur derazantinib fit-trattament ta 'kolangiokarċinoma intra-epatika (iCCA): ir-rata ta' kontroll tal-marda hija 74.8%!

Basilea Pharmaceuticals, sieħeb ta 'Sinovant Sciences, reċentement ħabbret l-aħħar dejta ta' remissjoni ta 'l-istudju FIDES-01 koorti 1 tal-mediċina mmirata kontra l-kanċer derazantinib għat-trattament ta' kolangiokarċinoma. F'din il-koorti, pazjenti bil-kolangiokarċinoma intra-epatika pożittiva għall-fużjoni tal-ġene FGFR2 (iCCA) qed jiġu evalwati għall-effett kontra t-tumur ta 'derazantinib. Id-dejta tal-effikaċja pożittiva minn din il-koorti kkonfermat aktar il-prova klinika tal-kunċett ta 'derazantinib bħala monoterapija għall-iCCA.

Derazantinib huwa inibitur orali, pan-FGFR (riċettur tal-fattur tat-tkabbir tal-fibroblast) li bħalissa qed jiġi żviluppat biex jikkura iCCA u tipi oħra ta 'tumuri bi frekwenza għolja ta' mutazzjonijiet FGFR.

Skont it-tħabbira maħruġa minn Lunsheng Pharmaceutical, l-applikazzjoni tal-prova klinika (CTA) tad-derazantinib fiċ-Ċina ġiet uffiċjalment approvata fl-aħħar ta 'April 2019, li tippermetti t-trattament tal-fużjoni tal-ġene FGFR2 pożittiv u mill-inqas trattament sistemiku tal-ewwel linja ma rnexxilux jew ma jistax jitneħħa. kolangijokarċinoma intra-epatika (ICCA) Provi kliniċi rreġistrati ta 'suġġetti. Globalment, iċ-Ċina hija wieħed mill-pajjiżi bl-ogħla inċidenza ta 'iCCA.

Ir-riżultati top-line tal-koorti tal-istudju 1 tħabbru kmieni fi Frar 2021. L-aħħar analiżi bbażata fuq il-qtugħ tad-dejta f’April 2021 issa tlestiet, u turi li r-rata ta ’rispons oġġettiv (ORR) telgħet minn 20.4% għal 21.4%, ir-rata tal-kontroll tal-marda (DCR) telgħet minn 72.8% għal 74.8%, u s-sopravivenza medja mingħajr progressjoni (PFS) telgħet minn 6.6 xhur għal 7.8 xhur, li tappoġġja aktar l-effikaċja klinikament rilevanti ta 'monoterapija ta' derazantinib f'din l-indikazzjoni. F'din il-koorti, id-derazantinib huwa sigur u għandu inċidenza baxxa ta 'effetti sekondarji fuq ir-retina, stomatite, sindromu ta' l-idejn-sieq u tossiċità tad-dwiefer.

Fil-preżent, il-koorti 2 għamlet ukoll progress tajjeb. Il-koorti rreġistrat pazjenti b'iCCA b'mutazzjoni jew amplifikazzjoni tal-ġene FGFR2, li laħqet madwar 50% tal-għan ta 'reġistrazzjoni. Ir-riżultati finali minn din il-koorti jitħabbru fl-ewwel nofs tal-2022.

Dr Marc Engelhardt, Uffiċjal Mediku Ewlieni ta 'Basilea, qal: "Aħna kuntenti ħafna bir-riżultati aktar maturi tal-ewwel koorti ta' pazjenti rreġistrati kompletament (koorti 1) fl-istudju FIDES-01. Is-sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS) ta '7.8 xhur hija li l-inibituri ta' FGFR huma fil-limitu massimu ta 'PFS irrappurtat f'din il-popolazzjoni ta' pazjenti. Barra minn hekk, id-derazantinib huwa sigur. B’mod ġenerali, dawn ir-riżultati jenfasizzaw il-benefiċċji u r-riskji ta ’benefiċċju ta’ derazantinib bħala monoterapija għall-kolangijokarċinoma."

Struttura molekulari ta 'derazantinib (sors tal-istampa: Wikipedia)

Derazantinib ġie żviluppat minn ArQule, u Basilea kiseb liċenzja għal derazantinib minn ArQule f'April 2018. Fl-Istati Uniti u l-Unjoni Ewropea, id-derazantinib ingħata indikazzjoni ta 'mediċina orfni għat-trattament ta' iCCA.

Derazantinib huwa inibitur qawwi ta 'molekula żgħira orali tal-familja tal-kinase FGFR, li għandu attività qawwija fuq FGFR1, 2, u 3. Għalhekk, il-mediċina tissejjaħ inibitur tal-kinase pan-FGFR (pan-FGFR). FGFR kinase huwa mutur ewlieni tal-proliferazzjoni, id-divrenzjar u l-migrazzjoni taċ-ċelloli. Bidliet fl-FGFR, bħal fużjoni tal-ġeni, espressjoni żejda jew mutazzjoni, ġew identifikati bħala miri terapewtiċi potenzjalment importanti għal diversi kanċers, inkluż kolangiokarċinoma intra-epatika (iCCA), kanċer uroteljali (bużżieqa tal-awrina), kanċer tas-sider, kanċer gastriku, u kanċer tal-pulmun.

Il-letteratura xjentifika attwali turi li bidliet FGFR iseħħu f'5% -30% ta 'dawn il-kanċers. Barra minn hekk, derazantinib jista 'jinibixxi r-riċettur kinase tal-fattur 1 li jistimula l-kolonja (CSF1R). Is-sinjal medjat minn CSF1R huwa importanti ħafna biex jinżammu makrofaġi li jippromwovu t-tumur, u għalhekk ġie identifikat bħala mira potenzjali ta 'mediċini kontra l-kanċer. Barra minn hekk, dejta preklinika turi li l-imblukkar ta 'CSF1R jista' jagħmel it-tumuri aktar reattivi għall-immunoterapija tal-punt ta 'kontroll taċ-ċelluli T, inkluża immunoterapija ta' punt ta 'kontroll immirata lejn PD-L1 / PD-1.

Cholangiocarcinoma (CCA) huwa l-iktar tumur maljar komuni u t-tieni l-iktar tumur malinn komuni tal-fwied wara karċinoma epatoċellulari (HCC). Skond il-post anatomiku, CCA huwa maqsum intra-epatiku (iCCA), periepatiku (pCCA) u extra-epatiku (eCCA). iCCA joriġina mis-sistema tal-kanal tal-bili intra-epatiku u jifforma massa intra-epatika. L-iCCA huwa kanċer aggressiv. Ir-rata medja ta 'sopravivenza ta' 5 snin ta 'pazjenti dijanjostikati b'mard bikri hija biss 15%.

Bħalissa, Basilea tinsab fi studju ta 'reġistrazzjoni globali (NCT03230318) biex tevalwa d-derazantinib bħala trattament tat-tieni linja għal pazjenti iCCA pożittivi għall-fużjoni FGFR2. Barra minn hekk, il-kumpanija qed tevalwa wkoll id-derazantinib għat-trattament ta 'kanċer uroteljali avvanzat (UC) u kanċer gastriku avvanzat b'ġeni FGFR anormali.