L-FDA tal-Istati Uniti tapprova Caplyta (lumateperone): it-trattament ta' episodji dipressivi bipolari tat-tip I jew tat-tip II relatati mad-disturb!

Terapiji Intraċellulari (ICT) hija kumpanija bijofarmaċewtika ffokata fuq l- iżvilupp ta 'terapiji innovattivi biex tikkura mard tas- sistema nervuża ċentrali (CNS). Riċentement, il- kumpanija ħabbret li l- Amministrazzjoni ta ' l- Ikel u d- Droga (FDA) ta ' l- Istati Uniti approvat Caplyta (lumateperone) għal indikazzjoni ġdida: bħala monoterapija u bħala terapija awżiljarja b' lithium jew valproate għat- trattament ta ' pazjenti adulti Kura ta ' episodji dipressivi assoċjati ma ' disturb bipolari tat- tip I jew tat- tip II (depressjoni bipolari).

Ta ' min isemmi li Caplyta hija l- unika mediċina approvata mill- FDA ta ' l- Istati Uniti bħala monoterapija u bħala terapija awżiljarja tal- litju jew tal- valproate għat- trattament ta ' episodji dipressivi adulti tat- tip bipolari tat- tip I jew tat- tip II. Tagħrif kliniku juri li Caplyta għandu prestazzjoni konsistentement tajba f' termini ta ' piż tal- ġisem, parametri kardjometaboliċi, u sintomi ekstrapiramidali (diskinesija).

Caplyta ġie approvat mill-FDA tal-Istati Uniti f'Diċembru 2019 għat-trattament ta' pazjenti adulti bi skiżofrenja. F' termini ta ' medikazzjoni, id- doża rakkomandata ta ' Caplyta hija ta ' 42 mg, darba kuljum, meħuda ma ' l- ikel, m' hemmx bżonn ta ' titrazzjoni tad- doża. Ta ' min jinnota li t- tikketta tal- mediċina ta ' Caplyta fiha kaxxa sewda li twissi li: pazjenti bi psikożi relatata mad- dimenzja jużaw mediċini antipsikotiċi biex iżidu r- riskju ta ' mewt; Caplyta mhux approvat għall-kura ta' pazjenti bi psikożi relatata mad-dimenzja.

L- approvazzjoni ta ' l- indikazzjoni l- ġdida hija bbażata fuq ir- riżultati pożittivi ta ' żewġ studji ta ' fażi 3 dwar id- depressjoni bipolari kkontrollati bil- plaċebo. Dawn l- istudji evalwaw l- effetti ta ' Caplyta bħala monoterapija (Studju 404), bħala terapija awżiljarja tal- litju jew tal- valproate (Studju 402) fuq episodji dipressivi f' adulti b' disturb bipolari I jew bipolari II. F' dawn l- istudji, l- effikaċja ta ' Caplyta 42mg kienet determinata billi jintwera titjib statistikament sinifikanti fil- punteġġ totali ta ' Montgomery- Asperger Depression Rating Scale (MADRS) meta mqabbel mal- linja bażi fis- sitt ġimgħa ta ' kura. Caplyta 42mg wera wkoll titjib statistikament sinifikanti fil- punti tat- tmiem sekondarji ewlenin relatati ma ' l- impressjoni klinika globali ta ' disturb bipolari f' kull studju.

Barra minn hekk, Caplyta wera tollerabilità u sigurtà tajba, konsistenti mar- riżultati ta ' studji kliniċi preċedenti dwar l- iskizofrenija. L- aktar reazzjonijiet avversi komuni (inċidenza ≥5% u mill- inqas darbtejn dik tal- plaċebo) huma ħedla/ sedazzjoni, sturdament, dardir, u ħalq xott. Il- grupp caplyta u l- grupp tal- plaċebo kellhom bidliet simili fil- piż tal- ġisem, fil- glukożju fid- demm waqt is- sawm, fil- kolesterol totali, fit- trigliċeridi, u fil- kolesterol tal- lipoproteina ta ' densità baxxa għal- linja bażi.

Struttura molekulari ta' lumateperone

Id-disturbi bipolari I u Bipolari II huma mard mentali kroniku serju u prevalenti ħafna li jaffettwa madwar 11-il miljun adult fl-Istati Uniti. Huma kkaratterizzati minn manija jew ipomania rikorrenti, li tissejjaħ disturb bipolari. Episodju dipressiv maġġuri depressiv. Bipolari I u Bipolari II kull wieħed jammonta għal nofs in- numru totali ta ' pazjenti b' disturb bipolari. Id- dipressjoni bipolari hija l- aktar manifestazzjoni klinika komuni ta ' disturb bipolari. Dawn l- episodji dipressivi għandhom tendenza li jdumu aktar, jirkadu aktar ta ' spiss, u jkollhom pronjosi agħar minn episodji manijaċi/ ipomaniċi. Id- dipressjoni bipolari għadha ħtieġa medika severament inadegwata, u huma disponibbli biss ftit terapiji approvati mill- FDA. Dawn it- terapiji huma normalment relatati ma ' kwistjonijiet ta ' tollerabilità.

Is- sustanza farmaċewtika attiva ta ' Caplyta hija lumateperone, li hija mediċina molekula żgħira ta ' l- ewwel klassi li tista ' timmodula b' mod selettiv u simultanju serotonin, dopamine u glutamate, it- tliet newrotrażmettituri involuti f' mard mentali serju. Mogħdija kwalitattiva. Studji farmakodinamiċi wrew li lumateperone, bħala antagonist potenti, għandu affinità qawwija li teħel fuq riċetturi ta ' serotonin 5- HT2A, bħala antagonist, għandu affinità moderata ta ' rbit fuq riċetturi ta ' D2 postsynaptic, u bħala tip ta ' inibituri ta ' ġbir mill- ġdid ta ' serotonin transporter (SERT) għandhom affinità moderata għar- riċetturi D1 (dan jista ' jikkontribwixxi għall- attivazzjoni indiretta tar- riċetturi AMPA u NMDA). Dawn ir- riċetturi huma maħsuba li għandhom rwol importanti fl- iskizofrenija, id- disturb bipolari, id- depressjoni, u mard newropsikjatriku ieħor. Studji in vitro wrew li meta mqabbla mar- riċetturi D2, lumateperone għandu affinità għar- riċetturi 5- HT2A madwar 60 darba ogħla.

Fl-Istati Uniti, l-FDA tat status mgħaġġel lumateperone għat-trattament tal-iskiżofrenija f'Novembru 2017. Minbarra l-iskizofrenija, il-kumpaniji tal-ICT qed jiżviluppaw ukoll lumateperone biex jikkuraw id-depressjoni bipolari, id-depressjoni, u mard newropsikjatriku u newroloġiku ieħor.

L-industrija hija ottimista ħafna dwar il-prospetti ta' Caplyta. EvaluatePharma, organizzazzjoni ta' riċerka dwar is-suq farmaċewtiku, tbassar li l-bejgħ ta' Caplyta fl-2026 se jilħaq 2 biljun dollaru Amerikan, li nofshom se jiġu mill-iskiżofrenija, u n-nofs l-ieħor se jiġi minn depressjoni bipolari.