Fintepla (fenfluramine) applika għal indikazzjoni ġdida fl-Istati Uniti u fl-Ewropa: it-trattament tas-sindrome ta' Lennox-Gastaut!

Zogenix hija kumpanija farmaċewtika ddedikata għall- iżvilupp ta ' trattamenti għal mard rari. Dan l- aħħar, il- kumpanija ħabbret li ssottomettiet applikazzjoni għall- bidla fil- Kategorija II lill- Aġenzija Ewropea għall- Mediċini (EMA) għal Fintepla (fenfluramine) soluzzjoni orali għat- trattament ta ' aċċessjonijiet assoċjati mas- sindrome ta ' Lennox- Gastaut (LGS), epilessija li tibda fit- tfulija reżistenti ħafna għall- mediċina. Jekk tiġi approvata, l-applikazzjoni tespandi l-użu ta' Fintepla fl-Ewropa biex tittratta l-LGS.

F'Novembru 2021, l-Amministrazzjoni tal-Ikel u d-Droga (FDA) tal-Istati Uniti aċċettat u tat Reviżjoni ta 'Prijorità għall-Applikazzjoni Supplimentari ta' Droga Ġdida (sNDA) ta 'Fintepla): għat-trattament ta' aċċessjonijiet assoċjati ma 'LGS.

Fl-Istati Uniti u fl-UE, Fintepla ġie approvat f'Ġunju u Diċembru 2020 għat-trattament ta' aċċessjonijiet assoċjati mas-sindromu ta' Dravet (DS) f'pazjenti li ≥ sentejn. Fintepla qabel ingħata Deżinjazzjoni ta 'Mediċina Rivoluzzjonarja (BTD) mill-FDA tal-Istati Uniti għat-trattament ta' LGS u DS.

LGS u DS huma żewġ epilessija rari u spiss katastrofika li tibda fit- tfulija kkaratterizzata minn età bikrija tal- bidu, tipi differenti ta 'aċċessjonijiet, frekwenza għolja ta' aċċessjonijiet, indeboliment intellettwali sever, u diffikultà fit- trattament.

Fintepla, formulazzjoni likwida ta ' fenfluramine ta ' doża baxxa, tnaqqas il- frekwenza ta ' l- aċċessjonijiet billi timmodula r- riċettur ta ' serotonin u l- attività tar- riċettur sigma- 1 (ara Referenza: Fenfluramine inaqqas l- aċċessjonijiet medjati mir- riċetturi NMDA permezz ta ' l- attività mħallta tiegħu f' serotonin 5HT2A u riċetturi sigma tat- tip 1).

LGS hija forma rari u severa ta 'epilessija bi grad għoli ta' reżistenza għall-kura u aċċessjonijiet tul il-ħajja fi kważi l-pazjenti kollha. Bħala riżultat, waqgħat u korrimenti frekwenti, kif ukoll indeboliment konjittiv, jillimitaw il-kwalità tal-ħajja tal-pazjenti u ta 'dawk li jieħdu ħsiebhom, anke taħt korsijiet ta' trattament attwali. Riżultati mill- istudju ta ' Fażi 3 ta ' Fażi 1601 ikkontrollat bil- plaċebo wrew li l- kura b' Fintepla naqqset b' mod sinifikanti l- frekwenza ta ' l- aċċessjonijiet (punt aħħari primarju) u taqa ' (punt aħħari sekondarju ewlieni) bi profil favorevoli ta ' sigurtà u tollerabilità. Jekk approvat, Fintepla jista ' jipprovdi lil dawn il- pazjenti u l- familji fil- bżonn għażla ġdida importanti ta ' trattament.

Fenfluramine - Formula Strutturali Molekulari (Sors tal-Immaġni: Wikipedia.org)

Applikazzjoni ġdida ta ' indikazzjoni għal Fintepla għat- trattament ta ' aċċessjonijiet relatati ma ' LGS, ibbażata fuq dejta mill- istudju ta ' Studju 1601. Din hija prova globali LGS multiċentrika b' 2 partijiet: L- ewwel parti hija studju double- blind, ikkontrollat bil- plaċebo li jevalwa s- sigurtà, it- tollerabilità u l- effikaċja ta ' Fintepla miżjud mar- reġimi antiepilettiċi attwali tal- pazjenti. L- istudju rreġistra 263 pazjent, ta ' bejn 2 u 35 sena, li l- marda tagħhom ma kinitx ikkontrollata minkejja l- kura b' mediċina antiepilettika waħda jew aktar (AEDs). Fl- istudju, il- pazjenti kienu randomised fi tliet gruppi: Fintepla (0. 7 mg/ kg/ kuljum, doża massima ta ' kuljum ta ' 26 mg; n=87), Fintepla (0. 2 mg/ kg/ kuljum, n=89), u plaċebo (n=87).

L-età medjana tal-pazjenti rreġistrati kienet ta' 13-il sena; 29% kellhom ≥18-il sena, ħadu 1-4 AEDs, u qabel ippruvaw jew waqqfu medja ta' 7 AEDs oħra. Il- frekwenza medjana ta ' episodji ta ' waqgħa fil- linja bażi f' kull grupp kienet ta ' 77 episodju fix- xahar. Wara li ġiet stabbilita frekwenza ta ' episodji ta ' waqgħa fil- linja bażi ta ' 4 ġimgħat, pazjenti randomised ittiraw id- doża tagħhom fuq perijodu ta ' titrazzjoni ta ' ġimagħtejn, segwit minn perjodu ta ' manteniment b' doża fissa ta ' 12- il ġimgħa. Pazjenti li temmew Parti 1 kienu eliġibbli biex jidħlu f' Parti 2 tal- prova klinika, studju ta ' estensjoni open- label li dam 12- il xahar biex jevalwa s- sigurtà, it- tollerabilità u l- effikaċja fit- tul ta ' Fintepla.

Ir- riżultati wrew li l- istudju laħaq il- punt aħħari primarju tiegħu: Fintepla 0. Bidla medjana mit- tnaqqis fil- linja bażi: 26. Bl- użu ta ' analiżi parametrika, il- frekwenza medja ta ' waqgħat fix- xahar fil- grupp ta ' kura b' Fintepla (0. 7 mg/ kg/ kuljum) tnaqqset b' 26. Barra minn hekk, Fintepla (0. 7 mg/ kg/ kuljum) wera wkoll titjib statistikament sinifikanti meta mqabbel mal- plaċebo f' miżuri sekondarji ewlenin ta ' effikaċja, inkluż il- proporzjon ta ' pazjenti bi tnaqqis klinikament sinifikanti (≥50%) fil- frekwenza ta ' waqgħat (25. 3% vs 10. 3%, p=0. 0165), il- proporzjon ta ' pazjenti li wrew titjib mil- linja bażi fil- Punteġġ ta ' Titjib Globali Kliniku (CGI- I) (48. 8% vs 33. 8%, p=0.0567), u l-proporzjon ta' pazjenti li wrew titjib sinifikanti fis-CGI-I mil-linja bażi. Proporzjon ta' pazjenti (26.3% vs 6.3%, p=0.0007).

Punt aħħari sekondarju ieħor tal-istudju: Fintepla b'doża baxxa (0.2 mg/kg/jum) naqqas il-frekwenza tat-tnaqqis bi 13.2% fix-xahar mil-linja bażi għall-kura, iżda din il-bidla ma laħqitx sinifikat statistiku meta mqabbel mal-plaċebo (p=0.0915). Fintepla kien ġeneralment ittollerat tajjeb fl- istudju, b' avvenimenti avversi konsistenti ma ' dawk osservati fiż- żewġ studji preċedenti ta ' Fażi III tal- kumpanija fis- sindrome ta ' Dravet.