L-FDA tal-Istati Uniti tapprova Brexafemme: trattament ta 'kandidjasi vulvovaġinali (VVC), jum wieħed biss ta' medikazzjoni!

Scynexis hija kumpanija tal-bijoteknoloġija ffukata fuq l-iżvilupp ta' terapiji innovattivi biex jingħelbu u jiġu evitati infezzjonijiet refrattarji u reżistenti għall-mediċini. Riċentement, il-kumpanija ħabbret li l-Amministrazzjoni tal-Ikel u d-Droga (FDA) tal-Istati Uniti approvat mediċina antifungali bi spettru wiesa' ġdida Brexafemme (ibrexafungerp, 150mg, pilloli), li hija mediċina orali li għandha tittieħed biss għal ġurnata waħda biex tikkura l-vulva Pazjenti nisa b'kandidjasi vaġinali (VVC, magħrufa wkoll bħala "infezzjoni tal-ħmira vaġinali").

Brexafemme jirrappreżenta klassi ġdida ta 'drogi antifungali approvati matul l-aħħar 20 sena u huwa l-ewwel aġent antifungali triterpene bi spettru wiesa' fid-dinja. Fil-11 ta 'Frar, 2021, Hansen Pharma u Scinexis iffirmaw ftehim ta' liċenzja esklussiva għal ibrexafungerp fiċ-Ċina Akbar. Skond il-ftehim, Hansen Pharmaceuticals se jkunu responsabbli għall-iżvilupp, l-approvazzjoni regolatorja u l-kummerċjalizzazzjoni ta 'ibrexafungerp fiċ-Ċina Akbar. Scynexis se jirċievi ħlas bil-quddiem ta '10 miljun dollaru Amerikan, u se jirċievi pagamenti importanti ta' żvilupp u kummerċjalizzazzjoni, kif ukoll kummissjonijiet tal-bejgħ tal-prodott.

VVC hija marda li tista ' taffettwa sa tliet kwarti tan- nisa tul ħajjithom, iżda l- għażliet ta ' trattament huma limitati, b' tip wieħed biss ta ' prodott (azoles) u prodott orali wieħed (fluconazole), u l- ebda wieħed ġdid ma ġie approvat għal aktar minn 20 sena prodott.

Brexafemme huwa l-ewwel u l-uniku mediċina orali mhux azole għall-kura ta' VVC. Tieħu ġurnata biss u tista 'ssolvi infezzjonijiet vaġinali tal-ħmira ta' firxa wiesgħa ta 'severità tal-marda. Brexafemme se jkun għażla ta 'medikazzjoni ideali fit-trattament ta' VVC, speċjalment għal pazjenti li bħalissa mhumiex sodisfatti b'terapiji eżistenti. Ir- riżultati minn żewġ studji kliniċi ta ' fażi 3 tal- proġett VANISH juru li Brexafemme huwa effettiv, sigur u ttollerat tajjeb fit- trattament ta ' VVC għal ġurnata waħda.

F' termini ta ' medikazzjoni, id- doża rakkomandata għall- adulti u adolexxenti nisa wara l- menarche hija ta ' 300 mg (2 pilloli ta ' 150 mg), darbtejn kuljum, b' intervall ta ' madwar 12- il siegħa, għal total ta ' ġurnata, u d- doża terapewtika totali hija ta ' 600 mg (4 pilloli ta ' 150 mg). Brexafemme jista' jittieħed mal-ikel jew fuq stonku vojt. Qabel ma tinbeda l- kura, għal nisa b' potenzjal riproduttiv, l- istat tat- tqala jeħtieġ li jiġi vverifikat. Brexafemme huwa kontraindikat għall- użu waqt it- tqala, u huwa wkoll kontra- indikat għall- użu f' nisa li huma allerġiċi għal ibrexafungerp.

ibrexafungerpstruttura kimika

Kandidjasi vulvovaġinali (VVC), komunement magħrufa bħala infezzjoni tal- ħmira vaġinali kkawżata minn Candida, hija t- tieni l- aktar kawża komuni ta ' vaġinite. Għalkemm dawn l- infezzjonijiet huma normalment ikkawżati minn Candida albicans, razez candida reżistenti għal fluconazole, bħal Candida glabrata, kienu rrappurtati li huma aktar u aktar komuni. VVC jista 'jikkawża morbidità severa, inkluż skumdità ġenitali severa, tnaqqis fil-pjaċir sesswali, tbatija psikoloġika, u telf ta' produttività. Sintomi tipiċi ta ' VVC jinkludu ħakk, uġigħ fil- vaġina, irritazzjoni, tixrid ta ' mukosa vaġinali, u tnixxija anormali mill- vaġina. Huwa stmat li 70-75% tan-nisa madwar id-dinja se jkollhom mill-inqas attakk wieħed tal-VVC f'ħajjithom, u 40-50% tan-nisa se jesperjenzaw żewġ attakki VVC jew aktar. Madwar 6- 8% tal- pazjenti b' VVC għandhom mard rikorrenti, definit bħala li qed jesperjenza mill- inqas tliet episodji fi żmien 12- il xahar.

Fil- preżent, it- trattament ta ' VVC jinkludi diversi antifungali topiċi ta ' azole (clotrimazole, miconazole, eċċ.) u fluconazole. Din tal-aħħar bħalissa hija l-unika mediċina antifungali orali approvata għat-trattament tal-VVC fl-Istati Uniti. Fluconazole jirrapporta rata ta ' kura ta ' trattament ta ' 55% fuq it- tikketta tiegħu, u issa jinkludi wkoll twissija ta ' ħsara potenzjali lill- fetu, li tindika l- ħtieġa għal sostitut orali ġdid. Fluconazole orali jew mediċini topiċi ma jistgħux jissodisfaw bis- sħiħ il- ħtiġijiet ta ' pazjenti nisa b' VVC moderata għal severa, VVC rikorrenti, reżistenza għal VVC ikkawżata minn fluconazole Candida, u VVC ta ' età li jista ' jkollhom it- tfal. Barra minn hekk, għal pazjenti B' VVC li ma jirrispondux jew li ma jittollerawx kura b' fluconazole, m' hemm l- ebda alternattiva orali, u m' hemm l- ebda prodott approvat mill- FDA biex jipprevjeni VVC rikorrenti.

Is-sustanza farmaċewtika attiva ta' Brexafemme hijaibrexafungerp, li hija mediċina antifungali ġdida bi spettru wiesa' u l-ewwel rappreżentant tal-istruttura unika tal-inibituri tas-sintesi tal-glukan, it-triterpenojdi. ibrexafungerp jgħaqqad l- attività tajba ta ' inibituri ta ' glucan synthase mal- flessibilità potenzjali ta ' l- għoti mill- ħalq u minn ġol- vini. Bħalissa, il- mediċina qed tiġi żviluppata biex tikkura infezzjonijiet fungali kkawżati minn Candida (inkluż Candida auris, C. auris) u Aspergillus. Fi studji in vitro u in vivo, il- mediċina wriet attività antifungali bi spettru wiesa ' kontra varjetà ta ' patoġeni reżistenti għall- mediċina (inklużi razez reżistenti għal azole u echinocandin). Preċedentement, l-US FDA tat preparazzjonijiet orali u intravenużi ibrexafungerp biex tikkura kandidjasi vulvovaġinali (VVC), kandidjasi invażiva (IC, inkluża kandidjasi), u asperġillożi invażiva (IA) bħala prodotti ta 'mard infettiv kwalifikat (QIDP) u Kwalifika Fast Track (FTD), u mogħtija Kwalifika ta' Mediċina Orfni (ODD) għat-trattament

Dejta dwar l-effikaċja tal-proġett kliniku VANISH

L-FDA approvat Brexafemme abbażi ta' dejta mill-proġett kliniku VANISH ta' Fażi 3. Il- proġett jinkludi 2 studji kliniċi randomised, ikkontrollati bil- plaċebo ta ' fażi 3, jiġifieri VANISH 303 (NCT03734991) u VANISH 306 (NCT03987620). Iż-żewġ studji adottaw disinn simili biex jevalwaw l-effikaċja u s-sigurtà tal-kors ta' dożaġġ ta' ġurnata waħda ta' Brexafemme 600 mg (2 dożi, 300 mg kull waħda [2 pilloli 150 mg], 12-il siegħa bejniethom) fit-trattament ta' kandidjasi vulvovaġinali (VVC). Iż- żjara ta ' l- istudju inkludiet żjara ta ' kura (TOC, jiem 8- 14) u żjara ta ' follow- up (FU, jiem 21- 29). Il- popolazzjoni modifikata ta ' intenzjoni li tiġi kkurata (MITT) tinkludi pazjenti li għandhom kultura Candida pożittiva fil- linja bażi u li ħadu mill- inqas doża waħda tal- mediċina ta ' l- istudju.

Il-punt aħħari primarju huwa l-kura klinika fiż-żjara tat-TOC fl-10 jum. Il- kura klinika hija definita bħala l- għajbien komplet tas- sinjali u s- sintomi vaġinali kollha (il- punteġġ S& S totali huwa 0); il-punti aħħarin sekondarji ewlenin jinkludu l-kisba tal-eradikazzjoni fungali fiż-żjara tat-TOC (kultura negattiva) ), inkiseb titjib kliniku fiż-żjara tat-TOC (il-punteġġ totali S&S kien 0 jew 1), u s-sintomi sparixxew kompletament fiż-żjara tal-FU fil-25 jum. Il- punteġġ tas- Sinjali u s- Sintomi (S&S) huwa definit bħala l- punt ta ' tmiem kompost tas- sintomi (ħruq, ħakk, irritazzjoni) irrapportati mis- suġġett u s- sinjali (nefħa, ħmura, grif) evalwati mill- investigatur. Kull sinjal u sintomu jistgħu jinqasmu f'ebda, ħafif, moderat, u sever. Il-punteġġ korrispondenti huwa 0 sa 3 punti, u l-punteġġ kompost totali huwa 0 sa 18-il punt.

Ir- riżultati miż- żewġ studji juru li: Meta mqabbel mal- plaċebo, Brexafemme għandu grad għoli ta ' vantaġġ statistiku f' termini ta ' punti ta ' tmiem primarji u punti ta ' tmiem sekondarji ewlenin, u huwa sikur u ttollerat tajjeb.

——Riżultati tal-effikaċja tal-istudju VANISH-306: Fl-10 jum taż-żjara tat-TOC, 63.3% tal-grupp ta' kura b'Brexafemme kiseb kura klinika (44.0% fil-grupp tal-plaċebo, p<0.01), and="" 58.5%="" of="" the="" patients="" achieved="" fungal="" eradication="" (="" 29.8%="" in="" the="" placebo="" group,=""><0.001), and="" 72.3%="" of="" the="" patients="" achieved="" clinical="" improvement="" (54.8%="" in="" the="" placebo="" group,="" p="0.01);" at="" the="" 25th="" day="" fu="" visit,="" 73.9%="" of="" the="" patients="" in="" the="" brexafemme="" treatment="" group="" achieved="" the="" symptoms="" disappeared="" completely="" (52.4%="" in="" the="" placebo="" group,="" p="">

——Riżultati tal-effikaċja tal-istudju VANISH-303: Fiż-żjara tat-TOC f'jum 10, 50.5% tal-grupp ta' kura b'Brexafemme kisbu kura klinika (28.6% fil-grupp tal-plaċebo, p=0.001), u 49.5% tal-pazjenti kisbu eradikazzjoni fungali (Il-grupp kien ta' 19.4%, plaċebo<0.001), and="" 64.4%="" of="" the="" patients="" achieved="" clinical="" improvement="" (the="" placebo="" group="" was="" 36.7%,=""><0.001); at="" the="" 25th="" day="" fu="" visit,="" 59.6%="" of="" the="" brexafemme="" treatment="" group="" achieved="" clinical="" improvement="" the="" symptoms="" disappeared="" completely="" (44.9%="" in="" the="" placebo="" group,=""><>