L-FDA tal-Istati Uniti tat it-tieni ġenerazzjoni ta ’Arrowhead taħt it-terapija RNAi taħt il-ġilda ARO-AAT indikazzjoni ta’ terapija innovattiva!

Farmaċewtiċi Arrowhead ħabbru reċentement li l-Amministrazzjoni ta ’l-Ikel u d-Droga ta’ l-Istati Uniti (FDA) tat il-mediċina RNAi ARO-AAT (magħrufa wkoll bħala TAK-999) designazzjoni ta ’terapija breakthrough (BTD) għat-trattament ta’ defiċjenza ta ’α-1 antitrypsin (AATD) rari mard tal-fwied li ntiret, din il-marda tista 'tagħmel ħsara severa lill-fwied u l-pulmuni tal-pazjenti. Qabel dan, l-ARO-AAT kisbet ukoll Denominazzjoni tad-Droga Orfni (ODD) u Fast Track Designation (FTD) mogħtija mill-FDA, u ngħatat ODD mill-Kummissjoni Ewropea.

ARO-AAT hija t-terapija RNAi taħt il-ġilda tat-tieni ġenerazzjoni ta 'Arrowhead' li bħalissa qed tiġi żviluppata b'mod konġunt ma' Takeda Pharmaceutical. ARO-AAT huwa ddisinjat biex jinibixxi l-produzzjoni ta 'proteina mutanti α-1 antitrypsin (Z-AAT) fil-fwied, li hija l-kawża ta' mard progressiv tal-fwied f'pazjenti AATD. It-tnaqqis tal-produzzjoni ta 'proteina infjammatorja Z-AAT huwa mistenni li jipprevjeni l-progressjoni ta' mard tal-fwied, u jista 'jippermetti r-riġenerazzjoni u t-tiswija tal-fwied.

Il-BTD huwa kanal ġdid ta ’reviżjoni tad-droga tal-FDA, li għandu l-għan li jaċċellera l-iżvilupp u r-reviżjoni ta’ mediċini ġodda għat-trattament ta ’mard serju jew ta’ theddida għall-ħajja, u hemm evidenza klinika preliminari li meta mqabbla ma ’mediċini ta’ trattament eżistenti, mediċini ġodda li jistgħu ittejjeb sostanzjalment il-kundizzjoni tal-marda. Mediċini miksuba mill-BTD jistgħu jirċievu gwida aktar mill-qrib inklużi uffiċjali anzjani tal-FDA matul ir-riċerka u l-iżvilupp, u huma eliġibbli għal reviżjoni kontinwa u reviżjoni potenzjali ta ’prijorità waqt reviżjoni biex jiġi żgurat li l-pazjenti jingħataw għażliet ta’ trattament ġodda fl-iqsar żmien.

Javier San Martin, MD, Uffiċjal Mediku Ewlieni ta 'Arrowhead, qal: "Il-pazjenti b'mard tal-fwied relatat ma' l-AATD bħalissa m'għandhomx għażliet oħra ta 'trattament għajr trapjant tal-fwied. Il-kisba tal-għażla ta 'terapija innovattiva tal-FDA hija pass importanti fil-proġett ta' riċerka ARO-AAT. Arrowhead u aħna fil-Kollaboraturi Takeda għandna impenn komuni għall-pazjenti AATD. Aħna għandna l-intenzjoni li nużaw il-vantaġġi pprovduti minn BTD, inkluż gwida mtejba minn uffiċjali għolja ta 'l-FDA u reviżuri ta' esperjenza, biex ngħaġġlu l-iżvilupp ta 'ARO-AAT. Nisperaw li nġibu dan importanti kemm jista 'jkun malajr Id-drogi jiġu pprovduti lill-pazjenti."

L-istudju ARO-AAT Fażi 2 SEQUOIA reċentement temm l-iskrizzjoni tal-40 pazjent kollha. Arrowhead reċentement ħabbret l-istudju open label ARO-AAT2002 Fażi 2 fil-Konferenza Internazzjonali tal-Fwied tal-Assoċjazzjoni Ewropea 2021 għall-Istudju tal-Fwied (EASL). Ir-riżultati interim tal-Istudju tat-Tikketta Miftuħa tal-Fażi 2 ARO-AAT2002 huma inkoraġġanti ħafna.

Dawn ir-riżultati interim jindikaw li ARO-AAT ikompli jnaqqas il-produzzjoni ta 'proteina Z-AAT mutanti tossika, li ġiet identifikata bħala l-kawża ta' mard progressiv tal-fwied f'pazjenti AATD.

Barra minn hekk, it-tnaqqis fil-produzzjoni ta 'proteina Z-AAT mutanti tossika matul 6 xhur u 12-il xahar wassal għal numru ta' sinjali importanti relatati mal-fejqan ta 'mard tal-fwied f'pazjenti b'fibrożi tal-fwied ikkawżata minn AATD. (Għal riżultati dettaljati, ara r-rapport tal-laqgħa tal-EASL: EASL 2021 ARO-AAT2002 Presentation)

Id-defiċjenza assoċjata mal-antitripsina Alpha-1 (AATD) hija marda ġenetika rari assoċjata ma 'mard tal-fwied fit-tfal u fl-adulti, u mard tal-pulmun fl-adulti. Huwa stmat li l-AATD taffettwa persuna waħda għal kull 3000-5000 persuna fl-Istati Uniti u persuna waħda għal kull 2500 persuna fl-Ewropa. Il-proteina AAT hija prinċipalment sintetizzata u mnixxija miċ-ċelloli tal-fwied, u l-funzjoni tagħha hija li tinibixxi enżimi li jkissru t-tessut konnettiv normali. L-iktar varjant komuni tal-marda, il-mutant Z, għandu sostituzzjoni waħda ta 'amino acid li tikkawża li l-proteina tintewa ħażin. Il-proteina mutanti ma tistax tinħareġ b'mod effettiv u tgħaqqad f'forma sferika fiċ-ċelloli tal-fwied. Dan jista 'jikkawża ħsara kontinwa fiċ-ċelloli tal-fwied, li jwassal għal riskju akbar ta' fibrożi, ċirrożi, u karċinoma epatoċellulari.

Individwi b'ġenotipi puri u PiZZ huma nieqsa b'mod sever f'AAT funzjonali, li jwassal għal mard tal-pulmun u mard tal-fwied. Mard tal-pulmun spiss jiġi ttrattat bi trattament intensiv AAT. Madankollu, trattament intensiv m'għandux effett terapewtiku fuq mard tal-fwied, u m'hemm l-ebda trattament speċifiku għal manifestazzjonijiet tal-fwied. It-trapjant tal-fwied bħalissa huwa l-unika għażla effettiva ta 'trattament, għalhekk hemm ħafna ħtiġijiet mhux sodisfatti f'dan il-qasam.