L-immunomodulatur tal-ġenerazzjoni li jmiss IMU-838: malajr jinibixxi leżjonijiet MRI, b'effett kurattiv notevoli u sigurtà għolja!

ImmuniTtura Terapewtika hija kumpanija bijofarmaċewtika fi stadju kliniku ffukata fuq l- iżvilupp ta ' terapiji orali ta ' l- aħjar klassi għat- trattament ta ' infjammazzjoni kronika u mard awtoimmuni. Reċentement, il- kumpanija ħabbret fit- 8 konferenza konġunta ACTRIMS- ECTRIMS MSVirtual 2020, is- sett sħiħ ta ' dejta klinika mhux imsakkra ta ' l- assi ewlieni IMU- 838 għat- trattament ta ' sklerożi multipla li tfassixxi rkada (RRMS) fażi II EMPhASIS.

Ir- riżultati pożittivi tal- linja ta ' fuq imħabbra f' Awwissu ta ' din is- sena wrew li l- istudju laħaq il- punti aħħarin primarji u ewlenin sekondarji kollha, li jikkonfermaw li IMU- 838 għandu effikaċja sinifikanti fit- trattament ta ' RRMS, u għandu sigurtà u tollerabilità tajba. Id-dejta ppubblikata f'din il-laqgħa espandiet u kkonfermat aktar ir-riżultati pożittivi mħabbra qabel. Analiżi ta ' sottogrupp mhux blind uriet li l- effett tat- trażżin tal- leżjonijiet mrI f' popolazzjonijiet differenti kien konsistenti; il- kors ta ' żmien tat- trażżin tal- leżjonijiet ta ' l- MRI wera li t- tnaqqis tal- leżjonijiet kien seħħ fl- ewwel skan wara l- linja bażi fis- 6 ġimgħa, li vverifikat li IMU- 838 jista ' malajr jikseb livell stabbli ta ' mediċini terapewtiċi. Barra minn hekk, tnaqqis sinifikanti fil- livelli tad- dawl tan- newroni fis- serum (sNfL, bijomarkatur ta ' ħsara axonali) kien osservat fiż- żewġ gruppi ta ' kura ta ' IMU- 838, iżda mhux fil- grupp tal- plaċebo. Dawn ir- riżultati jappoġġjaw li IMU- 838 għandu l- potenzjal li jipprovdi pjan ta ' trattament first- line orali ġdid, konvenjenti, kull darba u orali għall- pazjenti b' RRMS.

Dr. Robert J. Fox, newrologu fiċ-Ċentru Mellon għall-Isklerożi Multipla, ir-reporter tas-sejbiet u l-viċi president tar-riċerka tal-Cleveland Clinic Newroloġiku Istitut, qal: "Ir-riżultati tal-istudju ta 'Fażi II ta' IMU-838 f'pazjenti RRMS huma impressjonanti. L-inkoraġġiment, minħabba li d-dejta turi li l-prova laħqet il-punti ta' tmiem sekondarji primarji u kritiċi, li huma ta' sinifikat statistiku għoli. Importanti, IMU- 838 jidher li huwa sigur u ttollerat tajjeb, u għandu ħila qawwija li jinibixxi leżjonijiet ĊI ATTIVI. Meta mqabbel ma 'mediċini oħra tal-ewwel linja u orali fil-qasam tal-RRMS, huwa aktar vantaġġuż."

IMU- 838 huwa immunomodulatur selettiv tal- ġenerazzjoni li jmiss li jinibixxi l- metaboliżmu intraċellulari ta ' ċelluli immuni attivati billi jimblokka dihydroorotate dehydrogenase (DHODH). IMU- 838 taġixxi fuq ċelluli T attivati u ċelluli B, filwaqt li tħalli ċelloli immuni oħra bażikament mhux affettwati u żżomm il- funzjonament tas- sistema immunitarja, bħall- ġlieda kontra l- infezzjonijiet. Fi provi preċedenti, IMU- 838 ma żidx ir- rata ta ' infezzjoni meta mqabbla mal- plaċebo. Barra minn hekk, inibituri ta ' DHODH, bħal IMU- 838, huma magħrufa li għandhom effett antivirali bbażat fuq l- ospitu, li m' għandu x' jaqsam xejn ma ' proteini virali speċifiċi u l- istrutturi tagħhom. Għalhekk, l- inibizzjoni ta ' DHODH tista ' tiġi applikata b' mod wiesa ' għal varjetà ta ' viruses. Fl-2017, żewġ provi kliniċi ta' fażi I ta' IMU-828 irnexxew.

Minbarra l- iżvilupp ta ' IMU- 838 għall- kura ta ' pazjenti b' RRMS, Immuno qed iwettaq ukoll numru ta ' provi kliniċi ta ' fażi II biex jevalwa IMU- 838 għat- trattament ta ' coronavirus pneumonia ġdida (COVID- 19) u cholangitis primarja sklerosanti (PSC), Kolite uċerattiva (UC), hija mistennija li tinħeles fil- ftit xhur li ġejjin.

Formola strutturali IMU-838 u inibizzjoni ta' DHODH

EMPhASIS huwa studju internazzjonali, multiċentriku, double- blind, ikkontrollat bil- plaċebo, randomised, parallel, fi grupp parallel, li għandu l- għan li jevalwa l- effikaċja u s- sigurtà ta ' IMU- 838 fit- trattament ta ' pazjenti b' RRMS. Fost il-210 pazjent irreġistrati f'36 ċentru f'erba' pajjiżi Ewropej, 209 pazjenti rċevew mill- inqas doża waħda ta ' IMU- 838 jew plaċebo (n=69 fil- grupp tal- plaċebo; n=71 fil- grupp ta ' 30mg IMU- 838; n=71 fil- grupp ta ' 45mg IMU- Fil- grupp 838, n=69, l- għoti mill- ħalq darba kuljum), 197 pazjent temmew il- kura għomja għal 24 ġimgħa. Ibbażat fuq evidenza klinika ta ' rikorrenza u standards oħra ta ' immaġni b' reżonanza manjetika (MRI), il- pazjenti kollha rreġistrati għandhom juru attività tal- marda. Il- punti aħħarin primarji u ewlenin sekondarji kienu: in- numru kumulattiv ta ' leżjonijiet ta ' immaġni b' reżonanza manjetika (CUA) ta ' attività indipendenti (CUA) (MRI) fil- grupp IMU- 838 45mg u grupp ta ' 30mg fi żmien 24 ġimgħa ta ' kura għomja. L- eżamijiet tal- MRI saru fil- linja bażi u wara 6, 12, 18, u 24 ġimgħa, u qarrej indipendenti blinded tal- MRI wettaq evalwazzjoni intensiva. Dan l- istudju jinkludi perjodu ta ' trattament estiż fakultattiv sa 9.

Kif imsemmi qabel, l- istudju laħaq l- endpoint primarju: fi żmien 24 ġimgħa ta ' kura, meta mqabbel mal- grupp tal- plaċebo, il- pazjenti fil- grupp tad- doża ta ' 45 mg flimkien ma ' immaġni b' reżonanza manjetika attiva indipendenti (CUA- MRI) naqqsu b' mod sinifikanti n- numru kumulattiv ta ' leżjonijiet bi 62% (p=0. 0002). L- istudju laħaq ukoll il- punt aħħari sekondarju ewlieni: Meta mqabbel mal- grupp tal- plaċebo, in- numru kumulattiv ta ' leżjonijiet CUA- MRI fil- grupp ta ' doża ta ' 30mg tnaqqas b' mod sinifikanti b' 70% (p<0.0001). for="" all="" other="" secondary="" endpoints,="" including="" secondary="" endpoints="" based="" on="" other="" mri="" parameters="" and="" clinical="" endpoints="" (such="" as="" recurrence="" events),="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" two-dose="" imu-838="" treatment="" group="" showed="" significant="" signals="" and="" numerical="">

L- analiżi tas- sottogrupp tas- sett sħiħ ta ' dejta mhux imsaren uriet li l- effett ta ' trażżin tal- leżjonijiet mrI ta ' popolazzjonijiet differenti kien konsistenti, inkluż l- effett tal- kura indipendentement mit- trattament ta ' qabel l- istudju (qatt ma rċieva trattament [trattament inizjali] jew irċieva trattament [经治]), numru ta ' rikorrenzi jew pajjiż tad- dħul. Barra minn hekk, iż- żmien tat- trażżin tal- leżjonijiet mrI wera li fl- ewwel punt ta ' żmien ta ' evalwazzjoni tal- prova (ġimgħa 6), kien hemm tnaqqis fil- leżjonijiet, li kien konsistenti mal- kisba rapida ta ' livelli ta ' mediċina terapewtika stabbli f' IMU- 838.

Punti aħħarin sekondarji oħra minbarra l- effett ta ' l- MRI, bħal bidliet fl- attività ta ' rikorrenza jew l- Iskala ta ' Status ta ' Diżabilità Estiża (EDSS) (kejl ta ' l- istatus newroloġiku tal- pazjent) urew li meta mqabbla mal- plaċebo, il- grupp ta ' kura IMU- 838 kien fil- ħin ta ' l- ewwel rikaduta, Għandu vantaġġ f' termini ta ' rata ta ' rikorrenza annwalizzata, għalkemm it- tul ta ' żmien qasir huwa wisq biex jipprovdi valutazzjoni formali. Dan jissuġġerixxi li fi studji futuri b' ħin ta ' segwitu itwal, l- attività MRI tal- grupp ta ' kura IMU- 838 tista ' tiġi ttrasformata fl- attività ta ' punti ta ' tmiem kliniċi relatati mar- rikorrenza, li hija appoġġjata wkoll mill- meta- analiżi ta ' parti terza ta ' provi oħra ta ' RRMS.

Meta mqabbel mal- valur tal- linja bażi, f' ġimgħa 24, in- newfilamenti fis- serum taż- żewġ gruppi ta ' kura ta ' IMU- 838 naqsu b' mod sinifikanti (- 17. 0% fil- grupp ta ' 30 mg u - 20. 5% fil- grupp ta ' 45 mg), filwaqt li pazjenti fil- grupp tal- plaċebo kellhom livelli fis- serum fl- istess ħin Il- filament tan- nervituri żdied bi ftit b' 6. It- tnaqqis tal- katina tad- dawl tan- newroni fis- serum (sNfL, bijomarkatur ta ' ħsara fl- axon) intwera li huwa relatat man- newrodeġenerazzjoni u l- proċessi newroinfjammatorji. F'dawn l-aħħar ftit snin, sar l-aktar serum importanti għall-ISTATI Membri Wieħed mill-bijomarkaturi.

B' mod konsistenti mar- riżultati ta ' fuq tal- linja ppubblikati qabel, is- sett sħiħ ta ' dejta mhux imsaqqda kkonferma wkoll li IMU- 838 huwa ġeneralment ittollerat tajjeb u s- sigurtà tiegħu hija simili għall- plaċebo. L- aktar effetti avversi komuni (TEAE) waqt il- kura kienu uġigħ ta ' ras u nażofarinġite, li seħħew f' aktar minn 5% tal- pazjenti kkurati b' IMU- 838 u plaċebo. Avvenimenti avversi (AEs) kienu ġeneralment ħfief, u seħħ biss avveniment avvers wieħed ta ' intensità severa (grupp tal- plaċebo). F' dan l- istudju, 3 pazjenti biss kellhom episodji avversi serji, wieħed fil- grupp tal- plaċebo (kanċer ċervikali) u 2 fil- grupp ta ' kura IMU- 838 (ksur miftuħ, ġebel ureterali/ idroneefrosi). Ma kien hemm l- ebda sinjali ta ' epatotossiċità fir- rapport AE, li kien ikkonfermat minn analiżi dettaljata, li wriet li ma kien hemm l- ebda effett ġenerali fuq l- enżimi tal- fwied u l- bilirubin. IMU- 838 m' għandu l- ebda effett sinifikanti fuq l- indikaturi ematoloġiċi, l- ebda newtropenja, lewkopenja jew limfopenja. F' dan l- istudju, kull doża ta ' IMU- 838 ma urietx effett ġenerali fuq il- livelli ta ' uric acid fis- serum jew żieda fl- inċidenza ta ' ematurja. Matul il- perijodu ta ' kura b' għama ta ' 24 ġimgħa, ir- rata ta ' rtirar tal- grupp ta ' kura b' IMU- 838 kienet biss ta ' 4.

Immunic Uffiċjal Mediku Ewlieni Andreas Muehler, MD, irrimarka: "Data ta 'riċerka kompluta ttejjeb ħafna il-fiduċja tagħna fil-potenzjal ta' IMU-838 bħala għażla ġdida ta 'trattament orali għall-RRMS. B'mod partikolari, ir-riżultati tar-riċerka juru li ż-żewġ dożi ta' kejl u bijomarkaturi relatati mal-effikaċja imU-838 huma ugwalment effettivi, u dawn iż-żewġ dożi m'għandhom l-ebda kwistjoni ta' sikurezza, li se tkun fattur importanti li jiddistingwi. Mill-analiżi tad-doża sħiħa ta 'din il-prova, aħna nemmnu li 30mg / Jum hija l-aktar doża xierqa u tista' tintuża għal trattament fit-tul ta 'pazjenti li għadhom fil-provi."