Merck tepotinib: l-ewwel inibitur tat-TES fid-dinja, għandu effett qawwi fit-trattament ta' pazjenti b'mutazzjonijiet li jaqbżu t-TES 14

Reċentement, ir- riżultati pożittivi ta ' studju ewlieni ta ' Fażi II VISION ta ' Fażi II (NCT02864992) li jevalwa l- mediċina kontra l- kanċer tal- pulmun immirata ta ' Merck KGaA tepotinib fit- trattament ta ' kanċer tal- pulmun mhux b' ċelluli żgħar (NSCLC) ġew ippubblikati fil- Ġurnal Ingilterra l- Ġdid tal- Mediċina (NEJM). Tepotinib huwa inibitur selettiv ħafna ta ' MET għall- kura ta ' pazjenti b' NSCLC metastatiku li t- tumors tagħhom għandhom mutazzjonijiet li jikkawżaw l- qbiż ta ' exon 14 tal- ġene MET (METex14).

F' termini ta ' superviżjoni, tepotinib ġie approvat fil- Ġappun f' Marzu ta ' din is- sena u sar l- ewwel inibitur orali tat- T MET fid- dinja. L- indikazzjonijiet tiegħu huma: trattament ta ' pazjenti b' NSCLC li ma kinux jistgħu jitkejlu, avvanzati jew rikorrenti b' bidliet ta ' skip ta ' METex14. Bħalissa, tepotinib għaddej minn reviżjoni prijoritarja mill- FDA ta ' l- Istati Uniti u qabel ingħata Subsporit Deżinjazzjoni tad- Droga (BTD).

L-istruttura kimika ta' tepotinib (sors ta' stampa: chemicalbook.com)

F' pazjenti b' NSCLC, mutazzjonijiet fis- sit ta ' splice jseħħu f' madwar 3- 4%, li jirriżulta f' telf ta ' traskrizzjoni fl- exon 14 tal- ġene onkoġeniku tal- ġene tas- sewwieq MET. L- istudju VISION evalwa l- effikaċja u s- sigurtà ta ' tepotinib f' din il- popolazzjoni ta ' pazjenti. Fl- istudju, pazjenti b' NSCLC avvanzat jew metastatiku li kienu kkonfermati li kellhom bidliet fil- qbżef f' METex14 irċevew monoterapija ta ' tepotinib (500 mg darba kuljum). Il- mira primarja hija r- rata ta ' rispons oġġettiv (ORR) f' pazjenti li jkunu għaddew minn reviżjoni indipendenti u li ġew segwiti għal mill- inqas 9 xhur. Ir- rata ta ' remissjoni ġiet analizzata fuq il- bażi ta ' jekk il- bijopsija likwida (LBx) jew il- bijopsija tat- tessut (TBx) misjuba bidliet fil- kisja ta ' METex14.

Minn Jannar 1, 2020, total ta ' 152 pazjent irċevew kura b' tepotinib, u 99 pazjent ġew segwiti għal mill- inqas 9 xhur. Fil- grupp kombinat tal- bijopsija (LBx jew TBx), l- ORR iddeterminat mill- valutazzjoni indipendenti tar- reviżjoni kien ta ' 46% (95%CI: 36- 57), u t- tul medjan tar- rispons (DOR) kien ta ' 11. Fost 66 pazjent fil- grupp ta ' bijopsija ta ' LBx, l- ORR kien ta ' 48% (95% CI: 36- 61), u fis- 60 pazjent fil- grupp ta ' bijopsija TBx, l- ORR kien ta ' 50% (95% CI: 37- 63), u kien hemm 27 pazjent Riżultati pożittivi miksuba fuq il- bażi ta ' metodi ta ' bijopsija.

L- investigatur tar- riċerka evalwa u ddetermina li l- ORR kien 56% (95%CI: 45- 66), u r- rata ta ' remissjoni kienet simili irrispettivament mit- trattament preċedenti għal kanċer tal- pulmun avvanzat jew metastatiku. F' dan l- istudju, l- investigatur tar- riċerka jemmen li l- inċidenza ta ' episodji avversi ta ' grad 3 relatati mal- kura b' tepotinib kienet ta ' 28%, inkluż edema periferali (7%). Avvenimenti avversi rriżultaw fi twaqqif permanenti ta ' tepotinib fi 11% tal- pazjenti.

Globalment, il-kanċer tal-pulmun huwa l-aktar tip komuni ta' kanċer u l-kawża ewlenija tal-imwiet tal-kanċer, b'2 miljun dijanjosi u 1.7 miljun mewta kull sena. Bidliet fil-passaġġ ta' sinjalazzjoni tat-TES (inklużi mutazzjonijiet li jaqbżu l-amplifikazzjoni tal-exon 14 u t-TES) instabu f'ħafna tipi ta' kanċer, inkluż NSCLC, li huma relatati ma' mġiba aggressiva tat-tumur u pronjosi klinika fqira. Huwa stmat li bidliet fil- passaġġ ta ' sinjalazzjoni ta ' MET iseħħu fi 3- 5% tal- pazjenti b' NSCLC.

Tepotinib huwa inibitur orali ta ' MET kinase li jinsab f' Merck. Jista ' jinibixxi b' mod qawwi u selettiv ħafna l- bidliet fit- TES (ġene) inkluż L- exon 14 li jaqbeż il- mutazzjoni, amplifikazzjoni tat- TES jew espressjoni żejda tal- proteina MET. Is-sinjal onkoġeniku tat-TES għandu l-potenzjal li jtejjeb il-pronjosi ta' pazjenti b'tumuri aggressivi li jġorru dawn il-bidliet speċifiċi fit-TES. Minbarra NSCLC, Merck qed jevalwa wkoll b' mod attiv tepotinib flimkien ma ' terapiji ġodda għal indikazzjonijiet oħra tat- tumur.

F' Mejju ta ' din is- sena, l- impeditur T MET ta ' Novartis (capmatinib) irċieva approvazzjoni aċċellerata mill- FDA ta ' l- Istati Uniti għat- trattament ta ' pazjenti metastatiċi b' mutazzjonijiet ta ' qbiż ta ' METex14, inkluż pazjenti bl- ewwel linja (naïve) u pazjenti kkurati qabel (ittrattati), Irrispettivament mit- tip ta ' kura preċedenti.

Ta 'min isemmi li Tabrecta hija l-ewwel trattament approvat mill-FDA tal-Istati Uniti għal METex14 mutazzjonali metastatiku NSCLC. Fi provi kliniċi, ir- rata ta ' rispons globali (ORR) ta ' Tabrecta f' pazjenti li qatt ma kienu ħadu kura qabel u kkurati b' mutazzjonijiet METex14 kienet ta ' 68% u 41%, rispettivament.

Fiċ-Ċina, fl-aħħar ta' Lulju ta' din is-sena, l-inibitur TE tal-Mediċina Hutchison savolitinib ġie inkluż fir-reviżjoni prijoritarja mill-Amministrazzjoni Nazzjonali tal-Ikel u l-Mediċina. Il- mediċina tintuża biex tikkura pazjenti b' NSCLC b' bidliet fil- kisja meTex14. Din hija l-ewwel applikazzjoni ġdida għall-mediċina għal Volitinib madwar id-dinja u l-ewwel applikazzjoni ġdida għall-mediċina għal inibituri selettivi tat-TES fiċ-Ċina.

Dejta mill- istudju kliniku ta ' Fażi II (NCT02897479) imħabbra fil- Laqgħa Annwali ta ' ASCO fl- 2020 uriet li f' pazjenti b' effikaċja evalwata ta ' volitinib fit- trattament ta ' METex14 skip mutazzjoni NSCLC, ir- rata ta ' rispons oġġettiv (ORR) kienet ta ' 49.