L-impeditur il-ġdid tal-ogħla klassi calcineurin voclosporin ingħata reviżjoni prijorita mill-FDA tal-Istati Uniti!

Aurinia Pharma hija kumpanija bijofarmaċewtika ddedikata għall-iżvilupp ta' terapiji innovattivi għall-mard tal-kliewi u mard awtoimmuni. Reċentement, il-kumpanija ħabbret li l-Amministrazzjoni tal-Ikel u d-Droga tal-Istati Uniti (FDA) aċċettat applikazzjoni ġdida għall-mediċina (NDA) għall-voclosporin għat-trattament tan-nefrite lupus (LN), u tat reviżjoni prijoritarja. Id-data mmirata għall-azzjoni tal-utent tad-droga bir-riċetta (PDUFA) hija l-2021 ta' Jannar 22 tas-sena. L-FDA nnotifikat ukoll lill-kumpanija li bħalissa ma tippjanax li torganizza laqgħa tal-kumitat konsultattiv biex tiddiskuti l-NDA. Preċedentement, l-FDA tat Kwalifika Fast Track (FTD) għal voclosporin biex jittratta l-LN.

In- nefrite lupus (LN) hija infjammazzjoni serja tal- kliewi kkawżata minn lupus erythematosus sistemiku għall- mard awtoimmuni (SLE), li jirrappreżenta progress serju ta ' SLE. Jekk ma tkunx ikkontrollata b' mod effettiv, tista ' twassal għal ħsara permanenti fit- tessuti irriversibbli twassal għal mard renali fl- aħħar stadju (ESRD), li huwa ta ' periklu għall- ħajja. Bħalissa, m' hemm l- ebda trattament approvat mill- FDA għal LN.

Jekk approvat, voclosporin għandu l- potenzjal li jsir l- ewwel mediċina approvata mill- FDA għat- trattament ta ' lupus nefrite (LN). L- NDA tal- mediċina hija bbażata fuq l- appoġġ ta ' proġett estensiv ta ' żvilupp kliniku, inkluż l- istudju pivitali ta ' fażi III AURORA u l- istudju pivitali ta ' fażi II AURALV.

AURORA huwa studju globali, ikkontrollat bi plaċebo, pivitali ta ' fażi III. Id- dejta turi li meta kkombinat ma ' mycophenolate mofetil (MMF) u kortikosterojdi orali ta ' doża baxxa, voclosporin tejjeb pazjenti b' nefrite lupus meta mqabbla mal- plaċebo Il- pronjosi għal żmien qasir u fit- tul. It- tagħrif speċifiku huwa: Meta mqabbel mal- plaċebo, voclosporin itejjeb b' mod sinifikanti r- rata ta ' remissjoni renali (punt aħħari primarju: 40. 8% vs 22. 5%, p<0.001), and="" is="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" hierarchical="" endpoints="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" regimen="" is="" comparable="" to="" the="" standard="">

struttura ta' voclosporin (sors ta' stampa: Aurinia)

voclosporin huwa mediċina investigatjonali, li hija inibitur ta ' calcineurin (CNI) ġdid u potenzjalment l- aħjar klassi, b' dejta klinika ta ' aktar minn 2600 pazjent f' indikazzjonijiet multipli. voclosporin huwa immunosoppressant b'mekkaniżmu ta' azzjoni sinerġistiku u doppju. voclosporin jistabbilizza l- podoċiti tal- kliewi billi jimpedixxi calcineurin (CN), jimblokka l- espressjoni ta ' IL- 2 u r- rispons immunitarju medjat minn ċelluli T. Meta mqabbel ma ' CNI tradizzjonali, voclosporin għandu relazzjoni farmakokinetika u farmakodinamika aktar prevedibbli (monitoraġġ terapewtiku tal- mediċina jista ' ma jkunx meħtieġ), żieda fil- qawwa (meta mqabbla ma ' cyclosporin a), u profil metaboliku mtejjeb.

Strutturalment, voclosporin huwa analogu ta' cyclosporine A (cyclosporine A) b'estensjoni extra tal-karbonju b'katina waħda b'rabta doppja (rabta tal-ene) fil-katina tal-karbonju uniku. voclosporin jeħel ma ' cyclophilin A (cyclophilin A) biex jifforma kumpless ta ' eterodimer, li mbagħad jeħel u jinibixxi calcineurin biex jeżerċita effett immunosoppressiv. L- affinità li torbot ta ' voclosporin u cyclosporin A mal- proteina taċ- ċiklofilina umana hija ekwivalenti, iżda l- katina etilenika tal- ġenb ta ' voclosporin tista ' twassal għal bidliet strutturali ta ' calcineurin meta jeħel, li jistgħu jwasslu għal attività immunosoppressiva mtejba.

Minbarra n- nefrite lupus (LN), aurinia qed tiżviluppa wkoll qtar għall- għajnejn voclosporin (VOS) għat- trattament ta ' għajn xotta (DES). Bħalissa, hemm 3 mediċini bir- riċetta approvati mill- FDA għat- trattament tad- DES, li 2 minnhom huma CNI. Il-VOS għandha l-potenzjal li ttejjeb it-trattament tad-DES billi tnaqqas iż-żmien biex jinkiseb serħan oġġettiv u suġġettiv tas-sintomi u s-sinjali tad-DES.