Roche risdiplam: Ittejjeb b'mod sinifikanti l-funzjoni tal-mutur, iżżid malajr u kontinwament il-livelli tal-proteini SMN!

Roche reċentement ħabbret fil-Konferenza Virtwali ta 'Riċerka SMA tal-Kura Virtwali u Infermiera Klinika li l-evalwazzjoni ta' atrofija muskolari tas-sinsla tad-dahar (SMA) risdiplam hija l-parti ewlenija tal-prova SUNFISH fil-Parti 1 tat-trattament ta 'data ta' 2-25 sena ta 'tip 2 jew tip 3 ta' sentejn ta 'pazjenti SMA. Ir- riżultati ta ' l- analiżi ta ' l- effikaċja esploratorja wrew li risdiplam tejjeb b' mod sinifikanti l- funzjoni tal- mutur wara 24 xahar ta ' kura meta mqabbel ma ' tagħrif dwar l- istorja tal- mard naturali.

Barra minn hekk, Roche ħarġet ukoll dejta preliminari ta' 12-il xahar mill-prova tal-ĠOJJELLFISH. Il- prova saret f' pazjenti bit- tipi kollha ta ' SMA li qabel kienu kkurati b' terapiji oħra ta ' SMA u varjaw minn 6 xhur sa 60 sena. Id- dejta ta ' 12- il xahar uriet li wara l- kura b' risdiplam, il- livelli tal- proteini SMA żdiedu malajr u kontinwament. L- ebda sinjali ġodda ta ' sigurtà ma kienu osservati, u l- avvenimenti avversi globali kienu konsistenti ma ' pazjenti li qatt ma kienu ħadu kura qabel.

risdiplam huwa modifikatur ta ' sopravivenza tan- newroni motori 2 (SMN2) mogħti mill- ħalq, żviluppat għat- trattament ta ' kull tip (tip 1, tip 2, tip 3) ta ' SMA. Bħalissa, l-Applikazzjoni Ġdida tad-Droga (NDA) ta' risdiplam qed tiġi riveduta mill-FDA tal-Istati Uniti. Fil-bidu ta' April ta' din is-sena, l-FDA estendiet id-data ta' azzjoni fil-mira tal-NDA bi 3 xhur sa Awwissu 24. L- estensjoni tal- perjodu ta ' reviżjoni hija dovuta għat- tagħrif addizzjonali sottomess minn Roche, li jiżgura li firxa wiesgħa ta ' pazjenti b' SMA jirċievu trattament b' risdiplam.

Jekk approvat, risdiplam se jkun l- ewwel medikazzjoni orali biex jittrattaw it- tliet tipi kollha ta ' SMA. Bħala parti mill-kollaborazzjoni tagħha mal-Fondazzjoni SMA u t-Terapewtiċi PTC, Roche mexxa l-proġett ta 'żvilupp kliniku ta' risdiplam. Jekk jiġi approvat, Roche se jkun responsabbli għall-kummerċjalizzazzjoni ta' risdiplam fl-Istati Uniti.

Levi Garraway, MD, l-Uffiċjal Mediku Ewlieni ta' Roche u l-Kap tal-Iżvilupp Globali tal-Prodotti, qal: "Dawn l-24 xahar ta' data esploratorja huma importanti ħafna għaliex huma simili għal dak li osservajna wara sena ta' trattament fl-istudju SUNFISH Parti 2 (Parti 2) Ir-riżultati tas-sinifikat huma konsistenti u l-istudju għandu l-għan li jirrappreżenta firxa wiesgħa ta' popolazzjonijiet SMA fid-dinja reali. Aħna mħeġġa wkoll mill-livelli miżjuda ta 'proteini SMN osservati fl-ewwel parti tal-istudju SUNFISH u l-istudju TAL-ĦUT JEWELFISH. Din id-data ssaħħaħ il-potenzjal ta 'risdiplam u se tippermetti L-ħajjiet ta' ħafna nies ma SMA verament inbidlu."

Riċerka SUNFISH

SUNFISH huwa studju globali fuq skala kbira (n=231), globali b'żewġ partijiet tat-tfal u l-adulti. L-iskoperta tad-doża SUNFISH Parti 1 (n=51) tinkludi firxa wiesgħa ta' gruppi ta' pazjenti mill-inabbiltà li joqogħdu bilqiegħda jimxu u jiskolosi jew kuntratt konġunt.

L-analiżi tal-effikaċja esploratorja fil-parti 1 tal-istudju SUNFISH tuża l-iskala tal-Kejl tal-Funzjoni tal-Mutur (MFM) biex tivvaluta l-funzjoni tal-mutur. L-MFM hija skala effettiva għall-valutazzjoni tal-funzjoni fina u grossa tal-mutur f'pazjenti b'mard newroloġiku (inkluż SMA). Hija tevalwa funzjonijiet differenti tal-mutur, minn wieqfa u mixi sa jużaw idejn u swaba. F' analiżi ppeżata, meta tqabbel id- dejta ma ' grupp robust ta ' kontroll ta ' l- istorja naturali, il- pazjenti li kienu qed jirċievu risdiplam urew bidla akbar mil- linja bażi fil- punteġġ totali ta ' l- MFM fl- 24 xahar (differenza: 3. 99 punti; 95% CI: 2. 34- 5. 65; P<0.0001). even="" small="" changes="" in="" motor="" function="" can="" lead="" to="" meaningful="" differences="" in="" daily="">

Ir- riżultati wrew ukoll li wara 4 ġimgħat ta ' kura b' risdiplam, il- livell ta ' proteina SMN fid- demm żdied b' medja ta ' darbtejn, u nżamm għal mill- inqas 24 xahar. Dan huwa konsistenti mar- riżultati tal- kura ta ' 12- il xahar li kienu rrappurtati qabel. Il-proteina SMN hija preżenti fil-ġisem kollu u hija essenzjali għaż-żamma ta 'newroni motorji b'saħħithom, li jittrażmettu sinjali bil-mutur mis-sistema nervuża ċentrali għall-muskoli.

Dawn ir- riżultati huma konsistenti mar- riżultati ta ' 12- il xahar ta ' pazjenti ambulatorji f' Parti 2 ta ' l- istudju SUNFISH, li wera li pazjenti li kienu qed jirċievu risdiplam kellhom bidla sinifikament akbar fil- punteġġi totali ta ' MFM32 mil- linja bażi meta mqabbla mal- plaċebo (differenza medja: 1. 55 Punti; p=0. 0156).

Fl- istudju SUNFISH parti 1, l- aktar reazzjonijiet avversi komuni kienu deni (deni; 55%), sogħla (35%), rimettar (33%), infezzjoni fil- parti ta ' fuq ta ' l- apparat respiratorju (31%), u kiesaħ (nażofarinġite; 24%) U uġigħ fil-griżmejn (uġigħ orofarinġeali; 22%). Mill- 51 pazjent li rċevew risdiplam, l- aktar avveniment avvers serju komuni kien pulmonite, li seħħet fi 3 pazjenti. S' issa, ma kien hemm l- ebda sejbiet dwar is- sigurtà relatati mal- kura li wasslu għall- irtirar tad- droga.

Studju tal-ĠOJJELLFISH

L-istudju TAL-ĠOJJELLEL ikun lesta r-reġistrazzjoni tal-pazjent (n=174). Il- prova saret fit- tipi kollha ta ' pazjenti b' SMA li qabel kienu ġew ikkurati b' terapiji oħra ta ' SMA. Dawn il- pazjenti issa qed jirċievu risdiplam. L- istudju qed jevalwa tagħrif dwar is- sigurtà u tagħrif farmakodinamiku. Fost pazjenti li temmew 12- il xahar ta ' kura b' risdiplam (n=18), il- livell medjan ta ' proteini SMN kien osservat li huwa darbtejn ogħla mil- livell tal- linja bażi. Valutazzjonijiet bikrija tas- sigurtà wrew sigurtà konsistenti ma ' pazjenti li qatt ma kienu ħadu kura qabel.

Mill- 174 pazjent irreġistrati, 76 kienu rċevew il- mediċina antisense ta ' Bojian Spinraza (nusinersen) u 14 kienu rċevew terapija tal- ġene ta ' Novartis Zolgensma (onasemnogene abeparvovec). It- 83 pazjent li kien fadal irċevew kura b' komposti żviluppati minn Roche.

L- aktar reazzjonijiet avversi komuni kienu infezzjoni fil- parti ta ' fuq ta ' l- apparat respiratorju (13%), uġigħ ta ' ras (12%), deni (8%), dijarea (8%), nażofarinġite (7%) u dardir (7%). Sal- lum, l- ebda sejbiet dwar is- sigurtà relatati mad- droga ma rriżultaw f' pazjenti li rtiraw mill- prova tal- ĠOJJEL. L- avvenimenti avversi globali kienu simili għal dawk osservati f' pazjenti li qabel ma kinux irċevew terapija mmirata għal SMA fil- prova b' risdiplam.

struttura kimika risdiplam (Sors: medchemexpress.cn)

risdiplam huwa likwidu orali, ġene ta ' sopravivenza tan- newroni motori 2 (SMN2) li jgħabba kontinwament il- livelli tal- proteina TANN fis- sistema nervuża ċentrali u fit- tessuti periferali. Aktar u aktar evidenza klinika turi li SMA hija marda multi-sistema, u t-telf tal-proteina SMA jista 'jaffettwa ħafna tessuti u ċelloli barra s-sistema nervuża ċentrali. Wara li jittieħed mill- ħalq, risdiplam wera distribuzzjoni sistemika, li tista ' kontinwament iżżid il- livell tal- proteina SMN fis- sistema nervuża ċentrali u fit- tessuti periferali. Intwera li jtejjeb il- funzjoni tal- mutur ta ' pazjenti b' SMA tat- tip 1, 2, u 3 SMA.

risdiplam huwa mistenni li jkun l- ewwel medikazzjoni orali biex jikkura t- tliet tipi kollha ta ' SMA. risdiplam huwa preparazzjoni likwida orali, u jekk approvat, il- mediċina tkun l- ewwel waħda li għandha tiġi pprovduta lil pazjenti b' SMA fid- dar. Preċedentement, l-FDA tat kwalifika tad-droga orfni risdiplam u kwalifika rapida.

risdiplam qed jiġi studjat fi proġett estensiv ta' provi kliniċi ta' SMA. Il- pazjenti rreġistrati jvarjaw minn trabi tat- twelid sa 60 sena, inklużi pazjenti ta ' qabel is- sintomatiċi u pazjenti li qabel kienu rċevew terapiji oħra ta ' SMA. Dan il-proġett ta 'prova klinika għandu l-għan li jirrappreżenta firxa wiesgħa ta' nies b'din il-marda fid-dinja reali biex jiġi żgurat li l-pazjenti xierqa kollha jkunu jistgħu jirċievu trattament b'risdiplam.

Bħala parti mill-impenn kontinwu tiegħu għal pazjenti b'SMA, Roche issottometta wkoll applikazzjonijiet fil-Brażil, iċ-Ċili, l-Indoneżja, ir-Russja, il-Korea t'Isfel, u t-Tajwan. Il-preżentata fiċ-Ċina kontinentali hija imminenti, u l-kumpanija bħalissa qed tissottometti applikazzjoni għall-kummerċjalizzazzjoni lill-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA) u lil swieq internazzjonali oħra kif ippjanat f'nofs l-2020.

Spinraza: l-ewwel mediċina ta 'trattament SMA fid-dinja, ġiet approvata fiċ-Ċina

SMA hija marda ta ' newroni motori li tista ' tikkawża dgħjufija fil- muskoli u atrofija. Il-marda hija marda ġenetika awtosalma riċessiva kkawżata minn difett ġenetiku, li jista 'jikkawża ħsara lill-muskoli madwar il-pazjent. Il- pazjent juri prinċipalment atrofija tal- muskoli u dgħjufija. Il-ġisem gradwalment jitlef diversi funzjonijiet tal-mutur, anke nifs u tibla'. L-SMA hija n-numru wieħed qattiel ta' mard ġenetiku fost trabi u tfal żgħar taħt is-sentejn. Il-marda hija "marda rari" relattivament komuni bi prevalenza ta' 1:6000-1:10000 fit-trabi tat-twelid. Skond rapporti relatati, in-numru ta 'pazjenti SMA fiċ-Ċina bħalissa huwa madwar 3-5 miljun.

F'Diċembru 2016, il-mediċina Spinraza (nusinersen) żviluppata minn Bojian u s-sieħeb tagħha Ionis ġiet approvata u saret l-ewwel droga fid-dinja għat-trattament ta 'SMA. Il- mediċina hija oligonukleotide antisense (ASO), li hija amministrata b' injezzjoni ġot- teka, li tagħti l- mediċina direttament lill- fluwidu ċerebrospinali (CSF) madwar is- sinsla tad- dahar, tbiddel it- tixrid ta ' SMN2 pre- mRNA, u żżid il- Produzzjoni ta ' proteina SMN kompletament funzjonali. F' pazjenti b' SMA, livelli insuffiċjenti ta ' proteini SMN iwasslu għal degradazzjoni tal- funzjoni tan- newroni bil- korda spinali. Fi studji kliniċi, il- kura b' Spinraza tejbet b' mod sinifikanti l- funzjoni tal- muturi tal- pazjenti b' SMA.

F' Mejju 2019, it- terapija tal- ġene Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) minn Novartis ġiet approvata bħala l- ewwel terapija tal- ġene fid- dinja għal SMA. Il- mediċina tesprimi kontinwament il- proteina SMN wara infużjoni ġol- vina waħda u darba biex twaqqaf il- proċess tal- marda, tista ' ssolvi l- kawża sottostanti ta ' SMA, u hija mistennija li ttejjeb il- kwalità tal- ħajja tal- pazjent fit- tul.

Fis- suq Ċiniż, Spinraza ġie approvat fl- aħħar ta ' Frar 2019 għat- trattament ta ' pazjenti b' atrofija muskolari tas- sinsla tad- dahar 5q (5q- SMA). Din l-approvazzjoni tagħmel Spinraza l-ewwel mediċina biex jittrattaw SMA fis-suq Ċiniż. 5q-SMA huwa l-aktar tip komuni ta 'SMA, li jammonta għal madwar 95% tal-każijiet kollha SMA. Dan it-tip ta 'SMA huwa kkawżat minn mutazzjonijiet fil-ġene SMN1 (proteina ta' sopravivenza tan-newroni motori 1) fuq il-kromożomi 5, għalhekk l-isem 5q-SMA.