L-a ħjar inibitur ta ' calcineurin l-aktar fil-klassi ta ' volosporin huwa applikat għall-elenkar fl-Istati Uniti!

Aurinia Pharma hija kumpanija bijofarmaċewtika ddedikata għall-iżvilupp ta ' terapiji innovattivi għall-mard tal-kliewi u għal mard awtoimmuni. Riċentement, il-kumpanija ħabbret li temmet is-sottomissjoni ta ' applikazzjoni ġdida għall-mediċina (NDA) għal volosporin biex tikkura l-lupus nefrite (LN) fl-amministrazzjoni ta ' l-ikel u l-mediċina ta ' l-Istati Uniti (FDA). Preċedentement, l-FDA tat lil volosporin f ' kwalifika rapida (FTD) għat-trattament ta ' LN. Is-sottomissjoni tal-NDA tinkludi talba għal reviżjoni ta ' prijorità. Jekk permess, il-perjodu ta ' reviżjoni FDA għal NDA se jitqassar għal 8 xhur mid-data tas-sottomissjoni, filwaqt li l-perjodu standard ta ' reviżjoni huwa ta ' 12-il xahar.

Il-lupus nefrorite (LN) hija infjammazzjoni severa tal-kliewi kkawżata mill-lupus erythematosus sistemiku tal-marda awtoimmuni (SLE), li jirrappreżenta l-progress serju ta ' SLE. Jekk ma tkunx ikkontrollata b ' mod effettiv, tista ' tikkawża ħsara fit-tessut permanenti u irriversibbli twassal għall-mard tal-kliewi ta ' l-aħħar stadju (ESRD), li huwa ta ' periklu għall-ħajja. Bħalissa, m ' hemm l-ebda trattament tal-FDA approvat għal LN.

Il-volosporin għandu l-potenzjal li jsir l-ewwel droga approvata mill-FDA għall-kura ta ' lupus nefrite (LN). L-NDA għal din il-medi Ċina hija bbażata fuq l-appo ġġ ta ' proġett estensiv ta ' żvilupp kliniku, inkluż l-istudju ewlieni ta ' fażi III AURORA u l-istudju ewlieni fażi II AURARV.

Il-President aurinia u l-Kap Eżekuttiv, Peter Greenleaf, qalu: "il-lupus nefrite huwa konsegwenza serja u debilitanti ta ' lupus, u jista ' jaffettwa severament il-kwalità tal-ħajja ta ' individwi li jiġġieldu kontra l-lupus. It-tim Aurinia jkompli jaħdem iebes biex iġib lill-pazjenti LN l-ewwel pjan ta ' trattament approvat mill-FDA, li huwa mistenni li jbiddel il-kors ta ' LN. Il-pro ġetti kliniċi estensivi tagħna, inklużi r-ri żultati tal-provi AURA u AURORA, jipprovdu appoġġ qawwi għall-volosporin bħala trattament innovattiv għal nefrite lupus. Qed navvanzaw malajr l-istrate ġija tan-negozju u l-infrastruttura tagħna tal-Istati Uniti biex nappoġġjaw prodotti li jistgħu jitnedew kmieni s-sena d-die ħla. "

Lawrence Mandt, il-VI ċi President Anzjan ta ' Aurinia għall-affarijiet ta ' kwalità u regolatorji, qal: "ir-ri żultati kliniċi eċċellenti tal-fa Żi III ippermettew lit-tim ta ' Aurinia esperjenzat biex jipproduċi u jippreżenta rapport ta ' kwalità għall-volosporin qabel l-aspettattivi tagħna. Issa qed nistennew bil-ħerqa l-futur fi żmien xahar ta ' aktar djalogu mal-FDA fid-data tal-a ċċettazzjoni tal-applikazzjoni u r-Revi żjoni prijoritarja u l-approvazzjoni possibbli fil-bidu tal-2021. "

l-istruttura tal-volosporin (sors ta ' immaġini: Aurinia)

volosporin huwa mediċina ta ' investigazzjoni, li hija inibitur ta ' calcineurin (CNI) ġdid, potenzjalment l-aħjar fil-klassi, b ' dejta klinika għal aktar minn 2,600 pazjent f ' indikazzjonijiet multipli. il-volosporin huwa sustanza immunosoppressiva b ' mekkaniżmu ta ' azzjoni sinerġistiku u doppju. Il-volosporin stabilizza l-podoċiti tal-kliewi billi jinibixxi calcineurin (CN), Jimblokka l-espressjoni IL-2 u risponsi immuni medjati miċ-ċelluli T. Meta mqabbel mas-CNI tradizzjonali, il-volosporin għandu relazzjoni farmakokinetika u farmakodinamika aktar prevedibbli (jista ' ma jeħtieġx monitoraġġ terapewtiku tal-mediċina), żieda fl-effikaċja (meta mqabbla ma ' cyclosporin a) u profil metaboliku imtejjeb.

Strutturalment, il-volosporin huwa analogu ta ' cyclosporine A (cyclosporine A) b ' estensjoni addizzjonali ta ' karbonju f ' katina waħda b ' rabta doppja (alkene bond) fuq il-Katina ta ' karbonju wieħed. il-volosporin u ċiklophilin A (ċiklophilin A) jikkombinaw flimkien biex jiffurmaw kumpless eterodimeriku, li mbagħad jeħel u jinibixxi calcineurin biex jeżerċita effett immunosoppressiv. L-affinità vinkolanti tal-volosporin u cyclosporin A għall-proteina cyclophilin umana hija komparabbli, iżda l-katina tal-ġenb ethylenic tal-volosporin tista ' tinduċi bidliet strutturali f ' calcineurin meta dawn jeħlu, u dan jista ' jirriżulta f ' attività immunosoppressiva msaħħa.

Aurinia tistenna li skont l-Att tal-fet ħa-Waxman u l-li ġijiet korrispondenti f ' pajjiżi oħra, wara li tikseb approvazzjoni regolatorja, il-protezzjoni tal-privattiva tal-volosporin fl-Istati Uniti u ċerti swieq kbar oħra (inklużi l-Ewropa u l-Ġappun) se jiġu estiżi għal tal-anqas f ' Ottubru 2028 2027 Barra minn hekk, jekk l-FDA tinkludi l-kors ta ' dożaġġ użat fil-provi AURA u AURORA fit-tikketta tal-prodott, privattiva tal-Istati Uniti li tkopri l-kors ta ' dożaġġ ta ' volosporin se testendi l-perjodu ta ' protezzjoni tal-prodott għal Diċembru 2037.

Fil-preżent, Aurinia temmet b ' suċċess studju kliniku ta ' fażi III (AURORA) ta ' volosporin fil-kura ta ' lupus nefrorite. Dan huwa studju globali ta ' fażi III, ikkontrollat bi plaċebo. Id-dejta turi li meta kkombinat ma ' mycophenolate mofetil (MMF) u ma ' kortikosterojdi orali ta ' doża baxxa, il-volosporin tejjeb il-prestazzjoni ta ' pazjenti bi lupus nefrite meta mqabbel ma ' plaċebo. Għall-pronjosi fuq perjodu ta ' żmien qasir u fit-tul. Id-dejta speċifika hija: meta mqabbel mal-PLA ċebo, il-volosporin Tejjeb b ' mod sinifikanti r-rata ta ' remissjoni tal-kliewi (il-punt primarju ta ' tmiem: 40.8% vs 22.5%, p<0.001), and="" was="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" tiered="" primary="" end="" points="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" scheme="" was="" comparable="" to="" the="" standard="">

Minbarra l-lupus nefrorite (LN), Aurinia qed tiżviluppa wkoll il-volosporin fl-għajnejn (VOS) għall-kura ta ' għajnejn xotti (DSE). Bħalissa, hemm tliet Aid-approvat mediċini preskrizzjoni għall-kura ta ' DES, li tnejn minnhom huma CNI. VOS għandu l-potenzjal li jtejjeb it-trattament tad-DSE billi jnaqqas iż-żmien biex jikseb solliev oġġettiv u soġġettiv ta ' sintomi u sinjali ta ' DES.