L-ewwel inibitur tal-esportazzjoni nukleari Xpovio ppreżenta applikazzjoni ta 'indikazzjoni ġdida fl-Istati Uniti, u Deqi Pharmaceutical ġie introdott fiċ-Ċina għall-iżvilupp!

Karyopharm Therapeutics reċentement ħabbar li ressaq Applikazzjoni Supplimentari għal Droga Ġdida (SNDA) lill-Amministrazzjoni tal-Ikel u tad-Droga tal-Istati Uniti (FDA) li qed titlob l-approvazzjoni għal Xpovio (selinexor) bħala terapija ġdida għat-trattament ta 'mill-inqas terapija waħda li rċevew preċedentement pazjenti b' mieloma multipla (MM). Il-kumpanija tippjana wkoll li tissottometti Xpovio' applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq (MAA) għall-istess indikazzjoni lill-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA) aktar tard din is-sena.

Xpovio huwa l-ewwel in-class, inibitur selettiv tal-esportazzjoni nukleari (SINE). F'Awwissu 2018, Deqi Medicine u Karyopharm Therapeutics laħqu kooperazzjoni strateġika biex jiżviluppaw b'mod konġunt 4 mediċini orali innovattivi, inklużi 3 SINE XPO 1 antagonisti ta 'Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor u PAK 4 u inibitur tal-mira doppja NAMPT KPT -9274. F'Jannar 2019, ATG-010 (Xpovio) ġie approvat fiċ-Ċina għal trattament kliniku ta 'mjeloma multipla refrattarja u li reġgħet saret. Din il-mediċina hija wkoll l-ewwel inibitur selettiv tal-esportazzjoni nukleari żviluppat għal majeloma multipla fis-suq Ċiniż (SINE).

Xpovio rċieva approvazzjoni mgħaġġla mill-FDA tal-Istati Uniti f'Lulju 2019, flimkien ma 'dexamethasone, għal mill-inqas 4 terapiji u mill-inqas 2 inibituri tal-proteasome (PI), mill-inqas {{2} } immunosoppressanti (IMiD), pazjent wieħed anti-CD 38 monoklonali refrattarju li reġa 'għadda mill-mieloma multipla refrattarja (RRMM). Fl-Unjoni Ewropea, Karyopharm qabel issottometta lil Xpovio' s MAA għal din l-indikazzjoni lill-EMA.

Ta 'min isemmi li Xpovio huwa l-ewwel u l-uniku inibitur tal-esportazzjoni nukleari approvat mill-FDA, u huwa l-ewwel u l-uniku aġent approvat mill-FDA għall-inibituri tal-proteasoma, immunomodulaturi, u anti-CD 38 antikorpi monoklonali. Mediċini bir-riċetta għat-trattament ta ’pazjenti b’mieloma multipla (MM). Barra minn hekk, Xpovio huwa wkoll l-ewwel mediċina approvata għal mira ġdida ta 'mieloma (XPO 1) mill-20 1 5.

Din is-SNDA hija bbażata fuq ir-riżultati pożittivi ta ’l-aqwa studju ta’ Fażi III BOSTON. L-istudju sar f'pazjenti b'MM rikaduta jew refrattarja li qabel kienu rċivew 1-3 terapiji u evalwa l-kombinazzjoni ta 'Xpovio kull ġimgħa u kombinazzjoni ta' darba fil-ġimgħa ta 'Velcade (bortezomib, bortezomib) u dexamethasone b'doża baxxa (SVd), l-effikaċja u s-sigurtà tal-kombinazzjoni ta 'Velcade u dexamethasone b'doża baxxa darbtejn fil-ġimgħa (Vd). Vd hija terapija standard għat-trattament kliniku ta ’MM.

Ir-riżultati wrew li l-istudju laħaq l-għan primarju: meta mqabbel mal-grupp ta 'trattament Vd, is-sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS) tal-grupp ta' trattament SVd żdiedet b ' 4. 47 xhur u żieda ta' { {1}} 7% (PFS medjan: 13. 93 xhur vs 9. 46 xhur), U r-riskju ta 'progressjoni jew mewt tal-marda tnaqqas b'mod sinifikanti b' { {8}}% (HR=0. 70, p=0. 0066). Preċedentement, meta mqabbel mal-grupp ta 'kura Vd, ir-rata ta' rispons ġenerali (ORR) tal-grupp ta 'trattament SVd żdiedet ukoll b'mod sinifikanti. F'dan l-istudju, ma ġew osservati l-ebda sinjali ta 'sigurtà ġodda fil-grupp tat-trattament SVd, u ma kien hemm l-ebda żbilanċ fl-imwiet bejn iż-żewġ gruppi.

Id-dejta kompleta ta ’fuq se titħabbar fuq il-proġett tax-xjenza virtwali tas-Soċjetà Amerikana tal-Onkoloġija Klinika (ASCO) f’ 2020 f’Mejju 29 din is-sena. Jekk approvat, Xpovio ser jipprovdi suppliment importanti għall-mudell ta 'trattament għal pazjenti b'MX rikaduta jew refrattarja.

Xpovio' l-ingredjent farmaċewtiku attiv huwa s-selinexor, li huwa l-ewwel klassi, orali, kompost inibitur selettiv ta ’l-esportazzjoni nukleari (SINE) li jaġixxi billi jorbot u jinibixxi l-proteina ta’ l-esportazzjoni nukleari XPO 1 (magħruf ukoll bħala CRM 1), li jirriżulta fil-proteini li jrażżnu t-tumur fin-nukleu ta ’Akkumulazzjoni, li jerġa’ jibda u jamplifika l-funzjoni li jrażżan it-tumur tagħhom, u jwassal għal apoptożi selettiva taċ-ċelloli tal-kanċer, filwaqt li ma jikkawżax effetti sinifikanti fuq ċelloli normali.

Bħalissa, applikazzjoni oħra ta 'Xpovio għal mediċina ġdida (sNDA) għaddejja minn reviżjoni prijoritarja mill-FDA tal-Istati Uniti b'data ta' azzjoni fil-mira ta 'Ġunju 23, 2020. Is-sNDA tfittex l-approvazzjoni mgħaġġla ta 'Xpovio għat-trattament ta' pazjenti b'linnfoma kbira diffuża jew refrattarja ta 'ċelluli B (R / R DLBCL) li qabel irċivew mill-inqas 2 terapiji. Jekk approvat, Xpovio se jkun l-ewwel reġim orali biex jikkura DLBCL reċedut jew refrattarju. Preċedentement, l-AID kienet tat lil Xpovio l-kwalifika ta ’mediċina orfni u kwalifika ta’ fast-track għal din l-indikazzjoni.

Fl-istudju ta 'Fażi IIb SADAL, ir-rata ta' rispons totali (ORR) ta 'pazjenti Xpovio bi DLBCL rikaduta jew refrattarja kienet 28. 3%, ir-rata ta' rispons kompleta (CR) kienet 11. 8%, u t-tul medju tar-rispons (DOR) kien aktar minn 9 xhur. Din id-dejta tenfasizza l-potenzjal ta 'Xpovio bħala terapija orali ġdida u l-ewwel f'popolazzjoni ta' pazjenti b'livell ta 'DLBCL reċedut jew refrattarju li qabel irċivew mill-inqas żewġ reġimi multi-mediċini, mhumiex adattati għal trapjant taċ-ċelloli staminali, u għandhom skemi ta' trattament estremament limitati. .

Bħalissa, Karyopharm qed jevalwa l-potenzjal ta 'selinexor fit-trattament ta' firxa ta 'malinni ematoloġiċi u tumuri solidi fi studji kliniċi multipli minn nofs sa tard, inkluż majeloma multipla (MM), limfoma diffuża B taċ-ċelloli B (DLBCL), u liposarcoma (SEAL Research), kanċer endometrijali, glioblastoma rikurrenti.