L-inibitur tal-GlaxoSmithKline PARP Zejula (Zeraku) daħal fir-reviżjoni tal-onkoloġija tal-FDA tal-Istati Uniti!

GlaxoSmithKline (GSK) ħabbar riċentement li l-Amministrazzjoni tal-Ikel u tad-Droga tal-Istati Uniti (FDA) aċċettat applikazzjoni supplimentari għall-mediċina ġdida (sNDA) sottomessa minnha, li tfittex l-approvazzjoni għal Zejula, Nirapalil), bħala terapija ta 'manteniment għal pazjenti b'kanċer ta' l-ovarju avvanzat li tirrispondi għall-kemjoterapija li fiha l-platinu fit-terapija tal-ewwel linja, irrispettivament mill-istat tal-bijomarkatur. L-AID tirrevedi s-SNDA permezz ta 'proġett pilota ta' reviżjoni ta 'onkoloġija (RTOR) f'ħin reali. Il-proġett għandu l-għan li jesplora proċess ta 'reviżjoni aktar effettiv biex jiżgura li mediċini ta' trattament sikuri u effettivi jiġu pprovduti lill-pazjenti kmieni kemm jista 'jkun.

Din l-applikazzjoni hija bbażata fuq ir-riżultati mill-PRIMA (ENGOT-OV 26 / GOG-3012) studju kliniku tal-fażi III li tevalwa terapija ta ’manteniment tal-ewwel linja ta’ Zejula għal kanċer ta ’l-ovarju avvanzat. Dan huwa studju randomizzat, double-blind, ikkontrollat ​​bil-plaċebo li sar f'pazjenti b'kanċer ta 'l-ovarju avvanzat (stadju III jew IV) li wieġeb għall-kura bi kemjoterapija ta' l-ewwel linja li fiha l-platinum u evalwa lil Zejula bħala terapija ta 'manteniment ta' l-ewwel linja relattiva ma 'plaċebo Effikaċja u sigurtà. Fl-istudju, pazjenti li ngħataw remissjoni wara kimoterapija bbażata fuq l-ewwel linja tal-platinu ġew assenjati bl-addoċċ biex jirċievu trattament ta 'manteniment b'Zejula jew plaċebo bi proporzjon ta' 2: 1 . L-istudju uża sopravivenza bla progressjoni (PFS) biex jivvaluta l-effikaċja ta 'Zejula bħala terapija ta' manutenzjoni tal-ewwel linja. Il-protokoll ta 'studju ġie modifikat biex jinkludi trattament inizjali ta' Zejula individwalment: għal pazjenti b'piż tal-ġisem tal-linja bażi 0010010 lt; 77 kg u / jew għadd ta 'plejtlits 0010010 lt; 150 K / μL, id-doża inizjali hija 2 00 mg darba kuljum; għall-pazjenti l-oħra kollha, id-doża inizjali hija 300 mg darba kuljum.

Ir-riżultati tal-istudju tħabbru fil-Laqgħa Annwali 2019 tas-Soċjetà Ewropea tal-Onkoloġija Medika (ESMO). Ir-riżultati wrew li l-istudju laħaq l-għan primarju: fil-popolazzjoni kollha tal-istudju (irrispettivament mill-istatus tal-bijomarkatur), meta ntuża fit-terapija ta 'manutenzjoni tal-ewwel linja, Zejula naqqas b'mod sinifikanti r-riskju ta' progressjoni jew mewt tal-marda meta mqabbel ma 'plaċebo minn {{2} }% (HR=0. 62, 95% CI: 0.50-0. 75, p 0010010 lt; 0. 001). Importanti li l-benefiċċji kemm klinikament kif ukoll statistikament sinifikanti ntwerew fis-sottogruppi ta 'difetti ta' rikombinazzjoni omologa (pożittivi HRD) u rikombinazzjoni omologa normali (HRD negattiva). Dawn ir-riżultati huma mmexxija minn tnaqqis fir-riskju klinikament sinifikanti ta 'progressjoni tal-marda: tumuri mutati minn BRCA (60 tnaqqis ta'% fir-riskju, HR=0. 40, 95% CI: 0.27 -0. 62, p 0010010 lt; 0. 001), difetti ta 'rikombinazzjoni omologi (pożittivi HRD) tumur tat-tip selvaġġ BRCA (riskju mnaqqas b' 50%, HR=0. 50 [95% CI: 0. 30 - 0. 83], p=0. 006), rikombinazzjoni omologa normali (HRD tumur negattiv) (riskju mnaqqas b ' 32%, HR=0. 68 [95% CI=0. 49 - 0. 94], p=0. 020).

Fl-analiżi ta 'nofs it-terminu tas-sopravivenza ġenerali (OS), Zejula wera wkoll tendenza inkoraġġanti ta' titjib fl-OS meta mqabbel ma 'plaċebo. Analiżi ta 'nofs it-terminu ppjanata minn qabel tal-OS wriet li bbenefikat minn Zejula fil-popolazzjoni kollha ta' studju (HR 0. 70; 95% CI: 0.44-1. 11). Fis-sottogrupp b'defiċjenza HR, 91% tal-pazjenti kkurati b'Zejula baqgħu ħajjin 24 xhur ta 'kura, u 85% ta' pazjenti kkurati bil-plaċebo (HR=0. 61; 95% CI: 0.27-1. 40). Din id-dejta għadha mhix matura, u s-sinifikat tagħhom mhuwiex mifhum għal kollox. Analiżi interim tal-OS uriet ukoll li fis-sottogrupp b'RGħ suffiċjenti, 81% tal-pazjenti li kienu qed jirċievu Zejula baqgħu ħajjin f ' 24 xhur ta' kura, meta mqabbla ma ' 59% tal-pazjenti li ngħataw plaċebo (HR=0 . 51; 95% CI: 0.27-0. 97).

Il-profil ta 'sigurtà muri f'dan l-istudju mhuwiex differenti mill-profil ta' sigurtà magħruf minn Zejula. L-iktar grad komuni 3 jew 'il fuq minn reazzjonijiet avversi fiż-Zejula jinkludu anemija (31%), tromboċitopenja (29%) u newtropenja (13%). L-implimentazzjoni ta 'skema ta' dożaġġ individwalizzata bbażata fuq il-piż tal-ġisem u / jew l-għadd ta 'plejtlits tista' tnaqqas l-inċidenza ta 'avvenimenti avversi (TEAE) minn trattamenti ematoloġiċi. Ma nstabu l-ebda sinjali ta 'sigurtà ġodda. Ir-riżultati tal-pazjenti vverifikati jindikaw li l-kwalità tal-ħajja tal-grupp ta 'kura b'Zejula u l-grupp tal-plaċebo huma simili.

Fl-Istati Uniti, madwar 22, 000 mara huma ddijanjostikati bil-kanċer tal-ovarju kull sena. Il-kanċer fl-ovarju huwa l-ħames kawża ewlenija tal-mewt tal-kanċer fin-nisa. Għalkemm il-kemjoterapija li fiha l-ewwel linja tal-platinum għandha rata għolja ta ’rispons, madwar 85% tal-pazjenti se jkollhom rikorrenza tal-marda. Ladarba tkun rikaduta, huwa diffiċli li tfejjaq, u l-intervall bejn kull rikaduta qed tqassar.

L-istudju PRIMA rreġistra pazjenti li wrew reazzjoni għall-kura għal kemjoterapija li fiha l-ewwel platinu li tinkludi platin, inklużi dawk b’riskju għoli ta ’progressjoni tal-marda. Din hija popolazzjoni bi bżonnijiet mediċi li ma ġewx sodisfatti ħafna u ma għandhomx rappreżentazzjoni fi studji preċedenti tal-ewwel linja tal-kanċer ta 'l-ovarju. L-istudju huwa studju monumentali u d-dejta turi l-importanza tat-terapija ta ’manutenzjoni tal-ewwel linja taż-Żejula u l-benefiċċju kliniku għan-nisa bil-kanċer tal-ovarju. Trattament ta 'manutenzjoni ta' l-ewwel aġent ta 'Zejula wara l-operazzjoni u l-kemjoterapija ta' l-ewwel linja li fihom il-platinum ser jipprovdu lill-pazjenti għażla ta 'trattament importanti ġdida, u huwa possibbli li l-marda tittratta b'mod fundamentali l-kanċer ta' l-ovarju.

Zejula 0010010 # 39; i ingredjent farmaċewtiku attiv huwa niraparib, li huwa inibitur orali ta 'molekula żgħira ta' poly ADP ribose polymerase (PARP) li jista 'jieħu vantaġġ minn difetti fil-passaġġ ta' tiswija tad-DNA biex joqtol b'mod preferenzjali ċelloli tal-kanċer . Dan il-mod ta 'azzjoni jagħti t-trattament tal-mediċina Il-potenzjal ta' firxa wiesgħa ta 'tumuri b'difetti fit-tiswija tad-DNA. PARP huwa assoċjat ma 'firxa wiesgħa ta' tipi ta 'tumuri, speċjalment kanċer tas-sider u ta' l-ovarju.

Zejula ġie żviluppat minn Tesaro, u GlaxoSmithKline akkwistaw Tesaro f'Diċembru 2018 għal US $ 5. 1 biljun (madwar £ 4 biljun). Fl-aħħar ta 'Settembru 2016, Zaiding Pharmaceuticals u Tesaro laħqu ftehim ta' liċenzjar biex jawtorizzaw iż-Żejula 0010010 # 39; i drittijiet fiċ-Ċina kontinentali, Ħong Kong, u Macau.

Zejula ġie approvat għat-tqegħid fis-suq fl-Istati Uniti f'Marzu 2017. L-indikazzjonijiet approvati bħalissa jinkludu: (1) Għal pazjenti b'kanċer ta 'l-ovarju epiteljali reċedit, kanċer ta' tubu tal-fallopjan, jew kanċer peritoneali primarju li ġew kompletament jew parzjalment meħlusin minn trattament ta 'kemjoterapija li fih il-platinum. (2) Għal kanċer ta 'l-ovarja avvanzat, kanċer ta' tubu fallopjan, jew peritoneum primarju li qabel ikun irċieva 3 jew aktar reġimi ta 'kimoterapija u li l-kanċer tagħhom huwa assoċjat ma' difett ta 'rikombinazzjoni omologu (HRD) status pożittiv definit f'wieħed mill-kundizzjonijiet 2 li ġejjin Trattament ta 'pazjenti bil-kanċer: (a) mutazzjonijiet BRCA ta' ħsara jew suspettati ta 'ħsara; (b) instabilità ġenomika (SIG) u progressjoni tal-marda aktar minn 6 xhur wara rispons għall-aħħar kemjoterapija li fiha l-platinu.

F'Ħong Kong u l-Makaw, iċ-Ċina, iż-Zejula ġie approvat għall-elenkar f'Ottubru 2018 u Ġunju 2019. Fiċ-Ċina kontinentali, l-Amministrazzjoni Nazzjonali tad-Droga (NMPA) approvat iż-Żejula f'Diċembru 27, 2019. L-indikazzjonijiet għal din il-mediċina huma: kanċer tal-ovarja epiteljali rikurrenti għal remissjoni kompleta jew parzjali ta 'kimoterapija li fiha l-platinu, Trattament ta' manutenzjoni għal pazjenti adulti b'kanċer ta 'tubu fallopjan jew kanċer peritoneali primarju.

Zejual huwa potenzjalment l-aħjar inibitur tal-PARP minħabba l-effikaċja differenzjata tiegħu, doża ta 'darba kuljum u l-karatteristiċi farmakokinetiċi superjuri, inkluża l-abilità tagħha li taqsam il-kapaċità tal-barriera demm-moħħ. Minbarra l-kanċer ta 'l-ovarju, Zejula bħalissa qed jiġi evalwat bħala terapija ta' monoterapija u ta 'taħlita għal kanċer tal-pulmun, kanċer tas-sider u kanċer tal-prostata. 0010010 nbsp;