L-ewwel attivatur allosteriku PKR orali mitabivat fażi 3 suċċess kliniku!

Bil-pożizzjoni ewlenija tagħha fil-qasam tax-xjenza tal-metaboliżmu taċ-ċelloli, Agios Pharmaceuticals jiffoka fuq l-iskoperta u l-iżvilupp ta 'drogi innovattivi għat-trattament tal-kanċer u mard ġenetiku rari. Reċentement, il- kumpanija ħabbret li dejta mill- prova globali, open- label ta ' Fażi 3 ATTIVA- T li evalwat mitapivat għat- trattament ta ' pazjenti adulti b' defiċjenza ta ' pyruvate kinase (PKD) li rċevew trasfużjonijiet tad- demm ta ' rutina wriet li l- piż tat- trasfużjoni tad- demm wera sinifikat statistikament sinifikanti u kliniku It- tnaqqis.

mitapivat huwa attivatur ligasteriku tal- molekula żgħira fil- klassi, orali, żgħira taħt riċerka, li huwa attiv kontra l- enzimi PKR tat- tip selvaġġ u diversi enzimi PKR mutanti. Defiċjenza ta ' pyruvate kinase (PKD) hija anemija emolitika rari u tul il- ħajja, li hija kkaratterizzata minn kumplikazzjonijiet serji irrispettivament mill- istat ta ' trasfużjoni tad- demm tal- pazjent. mitapivat għandu l-potenzjal li jsir l-ewwel terapija ta' korrezzjoni tal-marda għal PKD.

Fl- istudju, is- 27 pazjent kollha rreġistrati fil- grupp kienu kkurati b' mitapivat. Fil- perijodu ta ' 24 ġimgħa b' doża fissa, 37% (n=10) tal- pazjenti kisbu tnaqqis ta ' ≥33% fil- piż tat- trasfużjoni tad- demm meta mqabbel mal- piż storiku ta ' trasfużjoni tad- demm tal- individwu (p=0. 0002). Barra minn hekk, 22% (n=6) tal- pazjenti ma kellhom l- ebda trasfużjoni tad- demm matul il- perijodu ta ' doża fissa ta ' 24 ġimgħa. F' dan l- istudju, is- sigurtà ta ' micapivat kienet konsistenti ma ' tagħrif li kien irrappurtat qabel.

Agios reċentement irrapporta wkoll li approċċ globali, randomised, prova attivata ta ' Fażi 3 double- blind, ikkontrollata bi plaċebo li evalwat mitapivat f' pazjenti adulti b' PKD li ma rċevewx trasfużjonijiet regolari tad- demm laħqu l- punt aħħari primarju: 40% tal- pazjenti fil- grupp ta ' kura mitapivat laħqu remissjoni ta ' l- emoglobina (Definita bħala żieda kontinwa fl- emoglobina mil- livelli tal- linja bażi ta ' ≥1. 5 g/ dL), waqt li l- plaċebo huwa 0- 0(2) (żewġ naħat)<>

L-istruttura kimika tal-mitapivat (sors ta' l-istampa: rechemscience.com)

Skont id-dejta minn ACTIVATE u ACTIVATE-T, Agios qed tippjana li tissottometti l-applikazzjoni tal-elenkar tal-mitapivat fl-Istati Uniti fit-tieni kwart tal-2021 u l-Ewropa f'nofs l-2021, u hija mistennija li ġġib il-mitapivat fis-suq f'żewġ reġjuni ġeografiċi fl-2022.

Chris Bowden, MD, Uffiċjal Mediku Ewlieni ta 'Agios, qal: "Ibbażat fuq ir-riżultati tal-provi tal-Fażi 3 TAL-ATTIVAZZJONI u tal-ATTIVAZZJONI-T, aħna nemmnu li mitapivat għandu l-potenzjal li jkollu impatt sinifikanti fuq pazjenti b'defiċjenza ta' pyruvate kinase (PKD). L- istudju ACTIVATE- T jirrappreżenta Għall- ewwel darba, aħna wettaqna studju ta ' mitapivat fuq pazjenti li kienu qed jagħmlu trasfużjoni regolari tad- demm. Meta kkombinat mar- riżultati ta ' l- ACTIVATE, wera l- benefiċċji kliniċi potenzjali ta ' mitapivat għall- pazjenti irrispettivament mill- piż tat- trasfużjoni tad- demm. Nistennew bil-ħerqa li nikkaoperaw ma' aġenziji regolatorji fl-Istati Uniti u fl-Unjoni Ewropea. Mitapivat se jintuża bħala l- ewwel terapija potenzjali ta ' tibdil fil- marda biex iġġib lill- popolazzjoni ta ' pazjenti PKD b' għażliet limitati ta ' kura."

Defiċjenza ta ' pyruvate kinase (PKD) hija marda ġenetika rari li timmanifesta bħala anemija emolitika kronika, li hija l- qerda aċċellerata taċ- ċelluli ħomor tad- demm. Il- mutazzjoni ġenetika tal- ġene PKR twassal għal nuqqas ta ' enerġija ċellulari fiċ- ċelluli ħomor tad- demm, li tidher minn tnaqqis fl- attività ta ' l- enżimi PK, tnaqqis fil- livelli ta ' adenosine triphosphate (ATP) u l- akkumulazzjoni ta ' metaboliti upstream (inkluż 2, 3- DPG[2, 3- diphosphate glyceride]) .

PKD jista ' jikkawża kumplikazzjonijiet serji, inklużi ġebel fil- marrara, pressjoni għolja pulmonari, ematopoesi ekstramedullari, osteoporożi, tagħbija żejda tal- ħadid u s- sequelae tagħha, li jistgħu jseħħu irrispettivament mill- grad ta ' anemija jew il- piż tat- trasfużjoni tad- demm. In-nuqqas ta' PK jista' jwassal ukoll għal problemi ta' kwalità tal-ħajja, inklużi attivitajiet tax-xogħol u tal-iskola, il-ħajja soċjali u l-isfidi emozzjonali tas-saħħa.

L- istrateġiji ta ' kura kurrenti għal PKD, inkluż infużjoni u splenektomija taċ- ċelluli ħomor tad- demm, huma relatati ma ' riskji fuq perjodu qasir u fit- tul. Bħalissa m' hemm l- ebda kura approvata għal PKD.