Effett qawwi ta 'tkabbir ta' injezzjoni intramuskolari CAB / RPV darba fix-xahar il-programm għandu effikaċja u sigurtà fit-tul!

ViiV Healthcare hija kumpanija ta 'riċerka u żvilupp ta' l-HIV / AIDS u kkontrollata minn GSK, Pfizer u Shionogi. Riċentement, il-kumpanija ħabbret il-kavotegravir u rilpivirine (CAB / RPV, CAB / RPV, Cabotevir / ripiprine) b'ġim twil b'żewġ drogi (2 DR) f '2 0 2 0 Konferenza ta 'Infezzjoni bir-Retrovirus u l-Opportunità (CRIO) f'Boston, Massachusetts) Dejta pożittiva fit-tul (96 ġimgħat) tad-dejta mill-fażi globali Studju FLAIR III (NCT0 2 9385 2 0) għal it-trattament tal-infezzjonijiet tal-adulti HIV-1.

Ir-riżultati wrew li f ' 96 ġimgħat, il-kors ta' CAB / RPV li jaġixxi għal żmien twil kompla jipprovdi l-iskema orali tliet darbiet Triumeq (abacavir / dolutegravir / lamivudine, abacavir / dulutgrave / lamivudine, ABC / DTG / {{ 3}} TC) għandu effikaċja u sigurtà komparabbli. Barra minn hekk, meta mqabbel mat-terapija orali ta 'kuljum, il-pazjenti li qalbu għal reġimi ta' CAB / RPV li jaġixxu fit-tul kellhom sodisfazzjon tat-trattament ogħla.

CAB / RPV huwa injezzjoni ta 'reġim b'żewġ drogi li jaġixxu fit-tul, magħmul minn ViteV 0010010 # 39; s cabotegravir (CAB, Cabotevir) u Johnson 0010010 amp; Johnson 0010010 # 39; s rilpivirine (RPV, Lipivirin), amministrat b'injezzjoni intramuskolari (IM). Fost dawn, l-RPV huwa inibitur ta 'reverse transcriptase reverse mhux nukleoside, u CAB huwa inibitur tat-trasferiment tal-katina integrase ta' HIV-1 li jaġixxi fit-tul. Bħalissa, it-terapija ta 'injezzjoni ta' l-HIV b'azzjoni twila qiegħda tiġi żviluppata b'mod konġunt minn ViiV u Johnson 0010010 amp; Johnson Pharmaceuticals taħt Johnson 0010010 amp; Johnson, inkluż pjan ta 'kull xahar u pjan ta' kull xahrejn. Fil-laqgħa tas-CRIO, id-dejta pożittiva ta '48 ġimgħa tal-fażi globali ta' l-istudju ATLAS-2M (NCT 03299049) ippubblikata minn ViiV uriet li terapija b'azzjoni fit-tul tal-CAB / RPV: attività antivirali u attività antivirali amministrata kull { 18}} ġimgħat (2 xhur) Is-sigurtà hija komparabbli ma 'l-attività antivirali u s-sigurtà mogħtija kull 4 ġimgħat (kull xahar), u hija pjaċir minn kważi l-pazjenti kollha.

Fis-snin li għaddew 20 , bl-avvanz tax-xjenza, l-AIDS inbidlet minn marda fatali għal marda kronika kontrollabbli, iżda għad hemm bżonnijiet mediċi kbar mhux sodisfatti f'dan il-qasam, inkluż it-tnaqqis tal-piż li tieħu mediċina biex titjieb. konformità tat-trattament u tnaqqas mutazzjonijiet tar-reżistenza. F ' 2014, il-Programm tan-Nazzjonijiet Uniti għall-AIDS (UNAIDS) ressaq il-viżjoni ta' "li ttemm l-AIDS permezz ta ' 2030". Wara t-telefonata tal-UNAIDS, ViiV u Johnson 0010010 amp; Johnson laħqu kooperazzjoni strateġika usa '. Jekk din it-terapija tal-HIV injettabbli li taħdem fit-tul (CAB / RPV) tiġi żviluppata u approvata b'suċċess għat-tqegħid fis-suq, għandha tipprovdi lill-komunità HIV b'injezzjonijiet ta ' 6 jew 12 kull sena. L-għażliet ta 'trattament itejbu ħafna l-konformità tat-trattament u jtejbu l-pronjosi tal-pazjent.

FLAIR huwa studju randomised, open-label, multicenter, parallel, fi stadju III ta ’nuqqas ta’ inferjorità li sar f’ 566 pazjenti infettati bl-HIV-1 li rċivew 20 ġimgħat ta ’terapija ta’ induzzjoni ta ’Triumeq biex jiksbu soppressjoni viroloġika. Fl-istudju, il-pazjenti ġew assenjati bl-addoċċ biex jaqilbu għal kors ta 'injezzjoni b'żewġ drogi ta' injezzjoni CAB / RPV kull 4 ġimgħat jew ikomplu jirċievu Triumeq. L-endpoint primarju kien ir-rata ta ’falliment viroloġika fil-ġimgħa 48 tal-kura. Triumeq huwa magħmul minn doża fissa ta 'inibituri ta' 2 nukleosidi reverse transcriptase (NRTI) abacavir (abacavir) u lamivudine (lamivudine) u inibitur ta 'trasferiment ta' katina integrase (INI) dolutegravir (dota Rave) magħmul minn tliet mediċini komposti .

Id-dejta ppubblikata qabel {{{{8 8}}} - il-ġimgħa wriet li l-istudju laħaq l-għan primarju: fil-ġimgħa {{1}}, il-proporzjon ta 'pazjenti bl-HIV fil-plażma - 1 RNA ≥ 50 kopji / ml (c / mL) determinati mill-algoritmu ta 'Snapshot tal-FDA, CAB / RPV u Triumeq mhumiex inferjuri (CAB / RPV: {{{{{1 2}}}}} / AIKuffiċċker pocker unswittandsequibartipartupta_ciupdipportata.autoadeftertata_supportata], Triumeq: 7 / {{6}} [2. { {1 2}}%]; differenza aġġustata: -0. {{1 4}}%, 9 {{{1 2}}% CI: - { {7}}. {{1 7}} sa 2. 1). Barra minn hekk, l-istudju sab li r-rata ta 'inibizzjoni viroloġika (HIV - 1 RNA 00 1 00 1 0 lt; 50 c / mL) kienet simili bejn iż-żewġ trattament. gruppi fil-ġimgħa {{{1}}} (CAB / RPV: 2 6 {{{1 2}} / {{6}} [{{ 2 6}}. 6%], Triumeq: 2 6 {{1 4}} / {{{{27} }}} [{{2 6}}. 3 %]; Id-differenza aġġustata: 0. {{{1 4}}%, 9 {{{{19 }} 2}}% CI: -3. 7 sa {{1 4}}. {{1 2}}).

Il- {{{{{9}}}} - id-dejta tal-ġimgħa rilaxxata din id-darba tkompli tappoġġja n-nuqqas ta ’inferjorità osservata f’ {{{2}}} ġimgħat: fil-ġimgħa {{{{{9 }}}}}, pazjenti b'RNA HIV-1 fil-plażma ≥ {{5}} kopji / ml (c / mL) determinati bl-użu tal-algoritmu ta 'Snapshot tal-FDA F'termini ta' proporzjon, CAB / RPV u Triumeq mhumiex -inferior (CAB / RPV: 9 / {{{{3 5}}}} [{{9}}. 2%], Triumeq: {{ 7}} / {{{{3 {{40 40}}}}}} [{{9}}. 2%]; differenza aġġustata: 0.0%, 9 {{ 40}}% CI: - 2. {{1 9}} 2. 9). Barra minn hekk, l-istudju sab li ż-żewġ gruppi ta 'kura kellhom rati ta' inibizzjoni viroloġiċi simili (HIV-1 RNA 0010010 lt; {{5}} c / mL) fil-ġimgħa {{{{{{{21 }}}}}}} (CAB / RPV: 2 4 5 / {{{{3 5}}}}} [{{2 {{3 5} }}}. 6%], Triumeq: 2 5 {{9}} / {{{{3 5}}}} [{ {3 5}} 9. 4 %]; Differenza aġġustata: - 2. {{3 5}}%, 9 5% CI: - {{3 5}}. 2 sa 2. 5).

F'dan l-istudju, nuqqas viroloġiku (CVF) ikkonfermat mill-gruppi ta 'kura 2 ma kienx komuni. Mill-ġimgħa 48 sal-ġimgħa 96, ma ġew irrappurtati l-ebda każijiet ġodda ta 'CVF fil-grupp ta' kura CAB / RPV, u pazjent wieħed fil-grupp Triumeq żviluppa CVF fil-ġimgħa 64, iżda l-ebda mediċina ir-reżistenza seħħet.

F'termini ta 'sigurtà, CAB / RPV huwa tollerat tajjeb, avvenimenti avversi serji fi 2 gruppi ta' trattament (SAE; CAB / RPV group={{{{{{{{}}} 5}}}} / {{{{ {{1 5}} 2}}}} [8. {{{{{{{1 5}}} {{1 5}} }}}}%], Triumeq group= 22 / {{{{{{{1 5}} 2}}}} [7. {{3} }%]) u jwasslu għall-irtirar L-avvenimenti avversi tal-istudju (grupp CAB / RPV= 12 / {{{{{{1 5}} 2}}} [ {{{{{{{{{}}}} 5}} {{1 5}}}}}}. {{{{{1 5}} 2}}%] , Triumeq group={{{{{{{1 5}} {{{1 5}}}}}} / {{{{{{{{{}}}} 5}} {{33 }}}}}} [{{1 5}}. {{{{{{{1 5}} {{1 5}}}}}}%]) kienu simili. 8 8% ({{{{1 5}} 2}} {{{{{{{1 5}} {{{{34 }} 5}}}}}} 6 / {{{{1 5}} 2}} 7 8) tal-grupp ta 'kura CAB / RPV irrappurtat Reazzjoni fis-sit tal-injezzjoni (ISR) f'xi punt matul il-perjodu ta 'trattament ta' 96 ġimgħa. Il-biċċa l-kbira tal-injezzjonijiet ma rriżultawx f'rapporti tal-ISR. Total ta 'injezzjonijiet 12, 55 {{{{{{1 5}}}}} 2}} matul il-perjodu ta' studju ta '96 ġimgħa rrappurtati {{2 {{{{33 }} 7}}}}, {{1 5}} 00 avvenimenti ISR. Il-biċċa l-kbira tal-avvenimenti ISR ​​({{2 6}}. {{{{{{{1 5}} {{{1 5}}}}}}%) kienu ħfief jew moderati ( ħafif: {{{{1 5}} 2}} 7 30/3 {{{1 5}} 00, moderat: {{2 {{2 7}}}} 5 {{{{{1 5}} 2}} / 3 {{1 5}} 00), li jdumu medja ta '{{{2 {{{2 7}}}} jiem, u l-frekwenza ta' dawn l-avvenimenti naqset maż-żmien. Sitt suġġetti ({{{{1 5}} 2}}. {{1 5}}%) irtiraw minħabba avvenimenti relatati mal-injezzjoni.

Skond stħarriġ ta 'sodisfazzjon ta' trattament ta 'l-HIV li sar fil-Ġimgħa 48, imqabbel mat-Triumeq orali kontinwu, is-sodisfazzjon tat-trattament tal-pazjent tjieb b'mod sinifikanti wara li qalbu minn Triumeq mill-ħalq għal reġim ta' injezzjoni fit-tul CAB / RPV (tfisser HIVTSQ differenza: {{{{{{{{{{1}}}}}}}}}. 1, 95% CI [{{{{{{{{1) }}}}}}}}. 8, {{{{2 1}}}}. {{{{2 1}}}}], p 00 {{3 }} 00 1 0 lt; 0,00 1). Dejta ta 'preferenza tal-pazjent mill-Ġimgħa 48 uriet li {{{{{{{2 1}}}}}}} {{{{2 1}}}} {{2 {{ 28}}}} / {{{{{{2 1}}}}}}} 8 {{2 5}} ({{1 {{30 }}}}. 8%) is-suġġetti ppreferew il-kors ta 'injezzjoni li jaħdem fit-tul u {{{{{{2 1}}}}}} / {{{{{{{{{28 }}}}}}}} 8 {{2 5}} (0. {{2 1}}%) ippreferew it-terapija orali preċedenti. Fil-ġimgħa 96, wara li qalbu minn Triumeq mill-ħalq għar-reġim ta 'injezzjoni li taħdem għal żmien twil CAB / RPV, is-sodisfazzjon tal-pazjent bit-trattament kompla juri titjib statistikament sinifikanti (differenza medja fl-HIVTSQ: {{{{{{{2 {{ 28}}}}}}}}. {{2 5}} punti, 95% CI [1. 1, 3. {{ {{2 {{28 28}}}}}], p 00 1 00 1 0 lt; 0,00 1).

Chloe Orkin, investigatur prinċipali tal-istudju FLAIR, tabib konsulent u professur kliniku fl-Università Queen Mary ta ’Londra, ir-Renju Unit, qalet: 0010010 Kwot; Id-dejta fit-tul tal-istudju FLAIR hija verament eċċitanti, tikkonferma t-tul. -effiċjenza fit-tul u tolleranza tajba tar-reġim CAB / RPV li jaġixxi fit-tieni aġent tas-Sess, u l-potenzjal bħala alternattiva għall-kura kurrenti standard tal-kura orali ta 'kuljum mill-ħalq. Għal pazjenti infettati bl-HIV, din għandha tiġi pprovduta b'għażla ġdida importanti biex tnaqqas l-iskeda ta 'dożaġġ minn 365 jiem għal 12 jiem kull sena. 0010010 Kwot;