Il-Ġurnal Xjentifiku: It-Thrombin u l-plejtlits jippromwovu l-Evażjoni Immuni tal-Kanċer

Fi studju ġdid, riċerkaturi mill-Ohio State University Comprehensive Cancer Center u istituzzjonijiet oħra ta ’riċerka żvelaw kif proteina li tagħqad id-demm u platelets imsejħa trombina (trombina) jistgħu jippromwovu l-progressjoni tal-kanċer u jrażżnu r-rispons immuni kontra l-kanċer. Ir-riżultati ta 'riċerka rilevanti ġew ippubblikati fil-ġurnal Science Translational Medicine f'Jannar 8, 2020, u t-titlu tal-karta kien 0010010 Kwot; It-tromba tikkontribwixxi għall-evażjoni immuni tal-kanċer permezz tal-proteolisi tal-plejtlits. -GARP marbut biex tattiva LTGF-β 0010010 Kwot;.

Immaġni mid-Dominju Pubbliku CC0.

Dawn is-sejbiet juru kif it-trombina fid-demm tikkawża li l-plejtlits jirrilaxxaw il-fattur tat-tkabbir li jittrasforma β 1 (TGF-β 1). TGF-β 1 huwa magħruf li jippromwovi l-progressjoni tal-marda fil-kanċer tas-sider, tal-prostata, tal-kolorektum u oħrajn, u li jrażżan is-sistema immuni 00 1 00 1 0 # 39 ; i rispons għall-kanċer.

Barra minn hekk, TGF-β 1 hija l-kawża ewlenija tal-falliment ta 'mediċini ta' immunoterapija (bħal inibituri ta 'PD - 1 ) f'pazjenti bil-kanċer. Dan l-istudju jista 'jipprovdi spjegazzjonijiet ġodda għal dak li jagħmel it-tumuri reżistenti għall-immunoterapewtiċi u sensittività sussegwenti għal dawn il-prodotti terapewtiċi.

Fil-mudelli tal-annimali, dawn ir-riċerkaturi sabu li l-inibizzjoni tal-attività tat-trombina tipprevjeni r-rilaxx tat-TGF-β {{1}, u tagħmel tumuri reżistenti għall-inibituri PD - 1 suxxettibbli għal dawn il-mediċini.

0010010 Kwot; F'dan l-istudju, aħna deskritti korrelazzjoni diretta bejn trombina u TGF-β 1. TGF-β 1 huwa tip ta 'tumur U ċitokini li jrażżnu l-abbiltà taċ-ċelloli immuni biex jattakkaw tumuri. 0010010 Kwot;

Li qal, 0010010 Kwot; Sibna wkoll li interferenza sistematika ma 'dan il-mekkaniżmu tipprevjeni r-rilaxx ta' TGF-β 1 u tikkawża bidliet fil-mikroambjent tat-tumur li huma ta 'benefiċċju għar-rispons immuni kontra l-kanċer. { {4}} Kwot;

Li nnota li l-kanċer huwa simili għal ferita mhux imsaħħna, li kontinwament tattiva l-passaġġ tal-koagulazzjoni u tipproduċi konċentrazzjonijiet għoljin ta 'trombina fit-tumur u madwarha. Dan imbagħad iwassal għal attivazzjoni kronika tal-plejtlits u rilaxx ta 'TGF-β 1 .

Li qal, 0010010 Kwot; Fattur tat-tkabbir tat-trasformazzjoni (TGF) għandu rwol importanti fil-progressjoni tal-kanċer. Speċifikament, TGF-β 1 jibdel il-mikroambjent tat-tumur b'mod li jipproteġi ċ-ċelloli tal-kanċer minn attakk ta 'ċelloli immuni. 0010010 quot;

Li żied li studji wrew li l-inibizzjoni tat-TGF-β {{{1}} isaħħaħ l-effetti ta 'l-immunoterapija tal-kanċer. 0010010 quot; Jekk nistgħu inibixxu b'mod effettiv il-maturazzjoni jew il-funzjoni ta' TGF-β {{ 4}}, allura dan jiftaħ toroq ġodda għat-trattament tal-kanċer. 00 1 00 1 0 Kwot;

F’dan l-istudju, Li u l-kollegi tiegħu użaw kampjuni tad-demm, linji taċ-ċelloli, u mudelli tal-annimali minn pazjenti tal-kanċer biex jistudjaw il-mekkaniżmi sottostanti tar-rilaxx matur ta ’TGF-β 1 u s-sinifikat tal-prevenzjoni ta’ dan ir-rilaxx bħala mezz ta ’immunoterapija tal-kanċer .

Is-sejbiet ewlenin ta 'dan l-istudju jinkludu: (1) molekula msejħa GARP misjuba fuq il-wiċċ tal-plejtlits permezz ta' qsim tat-trombin; ({{{{{{{4}}}}}}) Il-qsim tal-GARP jikkawża li l-plejtlits jirrilaxxaw TGF-β maturi 1; ({{{{7 7}}})) din il-lisi hija meħlusa neċessarja għall-attivazzjoni tal-plejtlits TGF-β 1; (4) L-imblukkar tat-trombina bl-inibitur dabigatran etexilate jbiddel ħafna l-mikroambjent tat-tumur u jżid ċelloli T li jinfiltraw tumur, ċelloli killer naturali u n-newtralità tan-numru u l-attività tal-granuloċiti.

Li qal, 0010010 Kwot; B'mod ġenerali, l-istudju tagħna jiżvela mekkaniżmu għall-ħrib immuni mill-kanċer, li jinvolvi qsim tal-GARP medjat minn trombina u r-rilaxx tal-plejtlits ta 'TGF-β 1. Jissuġġerixxi wkoll li l-imblukkar tal-qsim tal-GARP jista 'jkun mod kif tegħleb l-immunità kontra l-kanċer. It-terapiji joħolqu strateġiji ta 'trattament effettivi għar-reżistenza. 0010010 Kwot;

Referenza ：

1. Alessandra Metelli et al. 00 1 00 1 0 nbsp;It-trombina tikkontribwixxi għall-evażjoni immuni tal-kanċer permezz ta 'proteolisi ta' GARP marbuta mal-plejtlits biex tattiva LTGF-β. Science Translational Medicine, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 4860.

2. Il-proteina li taqbad id-demm u l-plejtlits tad-demm jippromwovu l-evażjoni immuni, il-progressjoni tal-kanċer
https://medicalxpress.com/news/2020-01-blood-clotting-protein-blood-platelets-immune.html