Ġurnal tax-xjenza: Pankreatite huwa defiċjenza ta 'ormon ta' stress FGF 21

Fi studju ġdid li jista 'jkollu sinifikat kliniku, riċerkaturi minn istituzzjonijiet ta' riċerka bħall-Università ta 'Texas Southwestern Medical Center u Shanghai Jiao Tong University fiċ-Ċina sabu li kemm il-bnedmin kif ukoll il-ġrieden bi pankreatite m'għandhomx l-ormon tal-istress tal-fattur tat-tkabbir tal-fibroblast { {0}} (FGF 21). Taħt ċirkostanzi normali, FGF 21 huwa aktar abbundanti fil-frixa milli fi kwalunkwe organu ieħor fil-ġisem. Huma wrew ukoll li terapiji alternattivi jistgħu jreġġgħu lura l-marda f'mudell tal-ġurdien f'madwar 24 sigħat, jew saħansitra jwaqqfuh. Riżultati relatati ta ’riċerka ġew ippubblikati fil-ġurnal Science Translational Medicine f’Jannar 8, 2020, u t-titlu tal-karta kien 0010010 Kwot; Il-pankreatite hija FGF 21 - defiċjenti iddikjara li huwa kkoreġut bit-terapija ta ’sostituzzjoni 0010010 Kwot ;.

Stampa minn Science Translational Medicine, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

Dan l-istudju jirrapporta wkoll is-suċċess tat-tieni strateġija ta ’trattament. Droga potenzjali msejħa inibitur PERK timmira l-passi differenti f'reazzjoni ta 'stress integrata (ISR). Ir-rispons integrat għall-istress huwa passaġġ ċellulari li jaffettwa l-ammont ta 'FGF 21 disponibbli fil-frixa.

L-awtur ko-korrispondenti tal-karta, Dr David Mangelsdorf, qal, 0010010 quot; Minħabba li diversi kandidati tad-droga FGF 21 qed ikunu jew ser jintużaw fi provi kliniċi biex jikkuraw mard marbut mal-metaboliżmu, huwa possibbli li jiġi ttestjat jekk FGF 21 jistax jintuża biex jikkura pankreatite umana fil-futur qarib.

Il-pankreatite hija infjammazzjoni tal-frixa debilitanti u xi kultant fatali li tista 'tkun akuta jew kronika. B'madwar 275, 000 pazjent l-Istati Uniti ddaħħlu l-isptar kull sena, l-inċidenza tal-marda tiżdied għal raġunijiet mhux ċari. Skond l-Istitut Nazzjonali tad-Dijabete, Gastroenteroloġija u Nefroloġija (NIDDK) ta 'l-Istituti Nazzjonali tas-Saħħa (NIH), ħafna kawżi ta' pankreatite jinkludu alkoħoliżmu kroniku, ġebel u ċertu mard ġenetiku. Il-pankreatite tista 'sseħħ ukoll bħala kumplikazzjoni ta' cholangio-pankreatografija retrograda endoskopika (ERCP). F'din il-proċedura, kameras, aġenti tal-kuntrast u raġġi-X jintużaw biex jeżaminaw il-kanali tal-bili, il-marrara u l-kanali tal-frixa.

It-trattament ta 'pankreatite akuta huwa ġeneralment ta' appoġġ. Ħafna pazjenti rkupraw wara ftit jiem fl-isptar, fejn irċivew fluwidi ġol-vini u serħan mill-uġigħ. Il-pankreatite kronika hija iktar komuni f'pazjenti li jabbużaw mill-alkoħol, iżda tmur għall-agħar maż-żmien. Ħsara progressiva fit-tessut tal-frixa tista 'taffettwa l-abilità li tiddiġerixxi l-ikel u xi kultant teħtieġ enzimi bir-riċetta biex tevita l-malnutrizzjoni.

Il-frixa huwa organu ħdejn l-imsaren żgħir li jipproduċi l-insulina, li jgħin biex iżomm il-bilanċ taz-zokkor fid-demm. Mangelsdorf jgħid li dan l-organu jipproduċi wkoll enzimi li ġeneralment jiġu rilaxxati fl-imsaren żgħir biex jgħin id-diġestjoni. Għal kważi żewġ deċennji, dawn ir-riċerkaturi studjaw l-FGF 21 u tgħallmu informazzjoni siewja dwar dan l-ormon metaboliku importanti.

F ' 2017, dawn ir-riċerkaturi rrappurtaw ir-rwol ta' dan l-ormon fil-prevenzjoni ta 'l-enzimi diġestivi milli jagħmlu ħsara lill-frixa. 0010010 quot; Sibna li FGF 21 jistimula l-frixa biex inixxu enzimi diġestivi fiż-żgħar. imsaren. Jekk dan il-mekkaniżmu ma jaħdimx, dawn l-enzimi diġestivi jibqgħu fil-frixa, fejn jeqirdu dan it-tessut u jikkawżaw infjammazzjoni, 0010010 Kwot; Qal Mangelsdorf.

Mangelsdorf qal li l-laboratorju tiegħu u oħrajn ikkonfermaw li fil-mudelli tal-annimali ta 'pankreatite, in-nuqqas ta' FGF 21 jista 'jamplifika l-ħsara fit-tessuti u jdewwem l-irkupru. Dan għamlu lilu u l-kollaboraturi tiegħu mill-Università ta 'Pittsburgh, l-Università ta' Stanford, u l-Università ta 'Shanghai Jiao Tong fiċ-Ċina li jistaqsu jekk dan l-ormon tal-istress jistax jintuża għall-kura tal-pankreatite.

Biex iwieġbu din il-mistoqsija, ir-riċerkaturi studjaw l-effett tal-pankreatite fuq il-passaġġ FGF 21 billi analizzaw kampjuni tal-frixa minn ġrieden u bnedmin bi pankreatite akuta u kronika. Huma sabu fil-ġrieden li l-livell ta 'FGF 21 fil-frixa żdied matul l-ewwel erba' sigħat ta 'pankreatite u, bla mistenni, naqas f' 12 sigħat u kien kważi ma jinstabx wara 18 sigħat. FGF 21 huwa wkoll imnaqqas fil-pankreatite umana.

Huma setgħu jikkonfermaw l-FGF 21 fi tliet mudelli differenti ta 'ġurdien tal-marda-pankreatite kkawżata mill-mediċina cerulein, li tista' tikkawża sekrezzjoni eċċessiva ta 'enzimi tal-frixa; Pankreatite indotta mill-alkoħol u pankreatite- indotta mill-ERCP-Għandhom rwol simili. Dawn l-esperimenti jikkonfermaw li n-nuqqas ta 'FGF 21 huwa karatteristiku ta' din il-marda. Sussegwentement, huma staqsew jekk it-terapija ta 'sostituzzjoni FGF 21 kinitx effettiva f'dawn it-tliet mudelli tal-ġurdien ta' pankreatite.

Ir-riċerkaturi wettqu esperimenti multipli bl-użu ta 'kull wieħed mit-tliet mudelli tal-ġurdien, li rrepetew l-esperimenti għal kull mudell ta' ġurdien tlieta sa erba 'darbiet, b'kull grupp ta' test tal-ġurdien ikollu tlieta sa tmien ġrieden. Huma wettqu wkoll esperimenti fuq 66 kampjuni ta ’tessut uman-14-il kampjun minn nies b’saħħithom u 52 kampjuni minn pazjenti bi pankreatite.

Fi żmien 12 sa 16 sigħat wara li tinduċi pankreatite fil-ġrieden bid-drogi jew bl-alkoħol, erba 'injezzjonijiet ta' 1 mg FGF 21 għal kull kg ta 'piż tal-ġisem tal-ġurdien jistgħu jżidu l-livell ta' FGF 21 fid-demm, li jwassal għal infjammazzjoni, nekrożi u nefħa, u dawn il-biċċa l-kbira tas-sintomi jisparixxu fi żmien 24 .

Biex tara jekk setgħux b'xi mod jipprevjenu l-pankreatite kkawżata mill-ERCP, dawn ir-riċerkaturi ħalltu l-FGF 21 ma 'l-aġenti ta' kuntrast użati b'mod komuni fil-proċess u sabu li jagħmlu hekk jistgħu jżommu livelli normali ta 'FGF 21 u jevitawhom milli jaqgħu , u b'hekk tipprevjeni l-infjammazzjoni kkawżata minn dan.

Mangelsdorf wissa li l-istudju 0010010 # 39; i l-limitazzjonijiet jinkludu mudelli tal-ġurdien li jimitaw, iżda li ma jirriproduċux kompletament, mard tal-bniedem, u konklużjonijiet ċari dwar il-pankreatite umana se jeħtieġu analiżi ta 'aktar suġġetti.

0010010 quot; Madankollu, sibna li pankreatite hija deskritta ħafna bħala stat li nieqes mill-FGF 21, u r-restawr ta 'FGF 21 bi drogi jista' jreġġa 'lura jew jipprevjenih. 0010010 Kwot ; (minn Bioon.com ， Jikkompila hsppharma.com)

referenza:

1. Genaro Hernandez et al. 00 1 00 1 0 nbsp;Il-pankreatite hija stat defiċjenti ta 'FGF21 li huwa kkoreġut permezz ta' terapija ta 'sostituzzjoni. Science Translational Medicine, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

2. Il-pankreatite tista 'tkun defiċjenza fl-ormoni tal-istress?
https://medicalxpress.com/news/2020-01-pancreatitis-stress-hormone-deficiency.html