Il-mediċina SERD orali ta 'Sanofi amcenestrant flimkien ma' Ibrance (palbociclib) għandha effett qawwi fit-trattament ta 'ER + / HER2- kanċer tas-sider!

Sanofi reċentement ħabbar dejta mill-istudju open-label Fażi 1 AMEERA-1 li jevalwa l-amcenestrant tad-degradant selettiv orali tar-riċettur tal-estroġenu (SERD) fit-trattament tal-kanċer tas-sider. F'analiżi miġbura, amcenestrant flimkien mal-mediċina mmirata kontra l-kanċer CDK4 / 6 inibitur Ibrance (isem ġeneriku: palbociclib) kien riċettur ta 'estroġenu pożittiv (ER +) / fattur ta' tkabbir epidermali uman riċettur 2 negattiv (HER2-) metastatiku Kanċer tas-sider (MBC) wera attività inkoraġġanti kontra t-tumur f'pazjenti nisa wara l-menopawża: ir-rata ta 'rispons oġġettiv (ORR) kienet 34%, ir-rata ta' benefiċċju kliniku (CBR) kienet 74%, u s-sigurtà ġenerali kienet tajba.

Amcenestrant huwa SERD orali li jista 'jantagonizza u jiddegrada r-riċettur tal-estroġenu (ER), u b'hekk jinibixxi l-passaġġ ta' sinjalar ER. Bħalissa, amcenestrant qed jiġi żviluppat: bħala monoterapija tat-tieni linja jew tat-tielet linja għal ER + / HER2-MBC, flimkien ma 'palbociclib għat-trattament ta' l-ewwel linja ta 'ER + / HER2-MBC, trattament adjuvant ta 'kanċer bikri tas-sider, u kkombinat ma' palbociclib għall-ewwel linja ta 'trattament ta' ER + MBC.

Kanċer tas-sider metastatiku (MBC) jirreferi għal kanċer tas-sider li nfirex mis-sider għal parti oħra tal-ġisem, bħall-fwied, moħħ, għadam, jew pulmuni. L-MBC jissejjaħ ukoll stadju IV u huwa l-iktar stadju avvanzat tal-kanċer tas-sider. Madwar 2 minn 3 każijiet ta 'kanċer tas-sider huma pożittivi għar-riċettur tal-ormoni (HR +), li jfisser li l-kanċer huwa promoss mill-estroġenu jew mill-proġesteron. Il-kanċer tas-sider HR + jista 'jinqasam f'riċettur ta' estroġenu pożittiv (ER +) u / jew riċettur ta 'proġesteron pożittiv (PR +).

ER + kanċer tas-sider jammonta għal madwar 75% tal-kanċers kollha tas-sider u bħalissa huwa l-iktar tip komuni ta 'kanċer tas-sider iddijanjostikat. Ir-rata ta 'sopravivenza relattiva ta' 5 snin ta 'pazjenti nisa b'kanċer tas-sider metastatiku' l bogħod kienet ta '28.1%. It-terapija endokrinali hija waħda mill-ewwel trattamenti għall-HR + MBC u hija meqjusa bħala l-pjan ta 'kura standard għat-trattament tal-ewwel linja. Madankollu, għażliet ġodda ta 'trattament għadhom meħtieġa minħabba li r-reżistenza għall-mediċini spiss toħroġ maż-żmien, li tillimita l-effettività tat-terapija endokrinali għal pazjenti b'mard metastatiku.

Dr John Reed, il-Kap Globali tar-R& D ta 'Sanofi, qal: "L-istudju tal-Fażi 3 AMEERA-5 huwa bbażat fuq dejta preklinika u klinika promettenti, inkluża d-dejta li se titħabbar fil-laqgħa annwali tal-ASCO, li tespandi impenn għal amċenestranti. ER + / HER2-Potenzjal tal-kanċer tas-sider l-aħjar terapija tas-sinsla endokrinali orali (terapija tas-sinsla). Il-kanċer tas-sider ER + huwa l-iktar tip komuni ta 'kanċer tas-sider, u jammonta għal madwar 75% tal-kanċers tas-sider kollha attwalment iddijanjostikati, għalhekk huma meħtieġa aktar għażliet ta' trattament."

Dr Sarat Chandarlapaty, onkoloġista mediku fiċ-Ċentru tal-Kanċer Memorial Sloan Kettering, qalet:" Din id-dejta klinika bikrija turi li l-kombinazzjoni ta 'amcenestrant u palbociclib kisbet attività inkoraġġanti kontra t-tumuri. L-analiżi wriet ukoll li m'hemm l-ebda qalb jew għajn klinikament sinifikanti. Il-Ministeru sab li s-sigurtà ġenerali hija konsistenti ma 'dak li rajna fl-ambjent ta' trattament b'aġent wieħed. ER + kanċer tas-sider metastatiku għandu domanda ċara għal għażliet ġodda ta 'trattament, għalhekk l-osservazzjoni ta' din l-attività f'pazjenti bħal dawn hija affaxxinanti ħafna Oqgħod attent."

L-istruttura molekulari ta 'amcenestrant (SAR439859) (sors tal-istampa: medchemexpress.com)

AMEERA-1 huwa open-label, l-ewwel studju tal-fażi umana 1/2, li għandu l-għan li jevalwa l-amcenestrant bħala monoterapija u terapija mmirata kkombinata għat-trattament ta 'nisa wara l-menopawża b'ER + / HER2-MBC. Parti A (żieda fid-doża) u parti B (estensjoni tad-doża) huma ddisinjati biex jiddeterminaw id-doża massima ttollerata ta 'amcenestrant bħala monoterapija. Il-Parti Ċ u l-Parti D qed jevalwaw l-eskalazzjoni tad-doża u l-estensjoni tad-doża tal-kombinazzjoni ta 'amcenestrant u palbociclib biex tiddetermina l-kombinazzjoni Id-doża rakkomandata tal-fażi 2 tal-medikazzjoni, u s-sigurtà tagħha hija deskritta. L-għanijiet ewlenin ta 'effikaċja jinkludu d-determinazzjoni ta' attività kontra t-tumur permezz ta 'rata ta' rispons oġġettiv (ORR) u rata ta 'benefiċċju kliniku (CBR) skond l-istandard RECIST v1.1, u l-profil ta' sigurtà ġenerali ta 'amcenestrant bħala monoterapija u flimkien ma' Ibrance . Pazjenti eliġibbli jinkludu pazjenti nisa li l-adenokarċinoma tas-sider iddijanjostikata istoloġikament bil-marda ER + / HER2 lokalment avvanzata jew metastatika u li qabel irċevew terapija endokrinali għal mill-inqas 6 xhur, inklużi dawk li reġgħu rkadew kmieni meta t-terapija endokrinali awżiljarja bdiet 24 xahar ilu Pazjenti, jew pazjenti li jirkadew fi żmien 12-il xahar wara t-tlestija tat-terapija endokrinali adjuvant.

F’din l-analiżi preliminari, amcenestrant ingħata 200 mg (n=9) u 400 mg (n=6) darba kuljum fil-koorti ta ’żieda fid-doża (Parti Ċ) u 200 mg darba kuljum fil-koorti ta’ espansjoni tad-doża (Parti D, n=30) Evalwazzjoni, kollha flimkien ma 'doża standard ta' palbociclib. Pazjenti eliġibbli jinkludu nisa ER + / HER2-MBC wara l-menopawża li rċevew terapija endokrinali għal mill-inqas 6 xhur f'mard avvanzat jew żviluppaw reżistenza għal terapija endokrinali adjuvant.

Fil-popolazzjoni miġbura (n=35) li rċeviet id-doża ta ’200mg ta’ amcenestrant darba kuljum u evalwat ir-remissjoni, ir-rata ta ’rispons oġġettiv (ORR) kienet 34% (n=12/35; 90% CI: 21.1-49.6), it-tnejn Għal remissjoni parzjali kkonfermata (PR), ir-rata ta 'benefiċċju kliniku (CBR) f'24 ġimgħa kienet 74% (n=26/35; 90% CI: 59.4-85.9).

It-terapija kombinata ta 'amcenestrant u palbociclib f'doża ta' 200 mg darba kuljum uriet sigurtà ġenerali tajba (n=39), u l-avvenimenti avversi relatati mat-trattament (TRAE) attribwiti lil amcenestrant kienu simili għal dawk f'pazjenti b'monoterapija. Għall-avvenimenti kollha tal-grad, 72% tal-pazjenti kellhom TRAE amcenestraes, 90% tal-pazjenti kellhom TRAB palbociclib, 15% u 46% tal-pazjenti kellhom TRAE ta ’grad ≥3 amcenestrant u palbociclib TRAE, rispettivament. L-iktar mard komuni mhux ematoloġiku komuni jinkludi għeja (18%) u nawżea (18%), it-tnejn ≤ grad 2. L-ebda sejba klinikament sinifikanti tas-sigurtà tal-qalb jew tal-għajnejn.