Imbruvica + Venclexta (ibrutinib + venetoclax): Ir-rata ta 'sopravivenza mingħajr progressjoni ta' sentejn hija 95%!

Janssen Pharmaceuticals, sussidjarja ta 'Johnson& Johnson (JNJ), dan l-aħħar ħabbar l-ewwel lott ta ’dejta għall-koorti ta’ kors fiss tal-istudju CAPTIVATE ta ’Fażi II (PCYC-1142, NCT02910583). Ir-riżultati wrew li 95% tal-pazjenti b'lewkimja limfoċitika kronika (CLL) li rċevew it-trattament tal-ewwel linja tal-mediċina mmirata kontra l-kanċer Imbruvica (isem ġeneriku: ibrutinib) flimkien ma 'Venclexta (isem ġenetiku: venetoclax) kors fiss ta' trattament kienu għadhom ħajjin u mard fi żmien sentejn L-ebda progress. Is-sottogruppi kollha esperjenzaw remissjoni profonda, inklużi pazjenti b'CLL ta 'riskju għoli.

Imbruvica huwa inibitur orali tal-BTK, żviluppat u kummerċjalizzat minn Johnson& Johnson u AbbVie. Venclexta huwa inibitur orali tal-BCL-2, żviluppat u kummerċjalizzat minn AbbVie f'kooperazzjoni ma 'Roche. Fiċ-Ċina, dawn iż-żewġ mediċini ġew approvati, u informazzjoni rilevanti tista 'tinstab fuq il-websajts uffiċjali ta' Xi' an Janssen Pharmaceuticals u AbbVie rispettivament.

Imbruvica u Venclexta għandhom mekkaniżmi komplementari ta 'azzjoni. Ir-riżultati pożittivi ta 'l-istudju CAPTIVATE jikkonfermaw il-potenzjal ta' Imbruvica u Venclexta bħala kombinazzjoni ta 'kuri fissi ta' darba kuljum, orali, b'kors fiss biex jipprovdu eżenzjoni profonda, li tista 'tintuża f'ambjenti ta' l-outpatient għal pazjenti iżgħar b'saħħithom.

L-ewwel lott ta ’dejta mill-koorti ta’ kors fiss tal-istudju CAPTIVATE tal-Fażi II:

L-istudju CAPTIVATE twettaq f’pazjenti b’lewkimja limfoċitika kronika (CLL) jew limfoma b’ċelloli żgħar (SLL) li kellhom ≤70 sena u li qabel ma rċevewx trattament (naive, naive), inklużi pazjenti b’mard ta ’riskju għoli. Fil-koorti ta 'kors fiss (n=159, età medjana ta' 60 sena), il-pazjenti kollha rċevew 3 xhur ta 'terapija ta' induzzjoni ta 'Imbruvica, segwita minn 12-il xahar ta' terapija kombinata ta 'Imbruvica + Venclexta, u mbagħad waqqfu t-trattament, irrispettivament minn minimu marda residwa (MRD)) X'inhu l-istatus. F'din il-koorti, aktar minn 90% tal-pazjenti temmew 12-il kors ta 'terapija kombinata ta' Imbruvica + Venclexta.

F’segwitu medjan ta ’27.9 xhur, ir-rata ta’ rispons kompluta (CR) tal-popolazzjoni kollha tal-pazjenti kienet 56% (n=88, 95% CI: 48-64), li kienet konsistenti fis-sottogrupp ta ’riskju għoli. Fost pazjenti b'CR, 89% tal-pazjenti kienu sostnew CR għal mill-inqas sena; fil-11% l-oħra tal-pazjenti, każ wieħed mexa 'l quddiem, u l-bqija tal-pazjenti li r-remissjoni tagħhom ġiet segwita għal inqas minn sena ma setgħux jiġu evalwati.

Ir-rata ta 'rispons ġenerali (ORR) kienet ta' 96%. Fost pazjenti li kienu qed jirċievu kors fiss ta 'trattament ta' Imbruvica + Venclexta, is-sopravivenza stmata mingħajr progressjoni ta '24 xahar (PFS) kienet ta' 93% (95% CI: 85-97) għal pazjenti b'IGHV mhux immutat u 95% għal pazjenti b'IGHV mutanti (95% CI: 88-99). Fost il-pazjenti kollha ttrattati, ir-rata ta 'sopravivenza globali (OS) ta' 24 xahar kienet 98% (95% CI: 94-99). 77% u 60% tal-pazjenti rispettivament kisbu marda residwa minima (uMRD) li ma setgħetx tiġi skoperta fid-demm periferali u l-mudullun fl-ebda ħin.

Ta 'min jinnota li 94% tal-pazjenti b'linja bażi ta' riskju ta 'lisi tat-tumur (TLS) ibbażat fuq il-piż tat-tumur ġew ikkonvertiti għal riskju medju jew baxx wara t-terapija bl-infużjoni ta' Imbruvica, u ma seħħ l-ebda avveniment ta 'TLS. Avvenimenti avversi (AE) kienu prinċipalment grad 1/2. 1 L-iktar avvenimenti avversi komuni ta 'grad 3/4 kienu newtropenja (33%), infezzjoni (8%), pressjoni għolja (6%) u tnaqqis fl-għadd ta' newtrofili (5%). Il-frekwenza tat-twaqqif minħabba avvenimenti avversi hija baxxa ħafna (Imbruvica 3%).

Paolo Ghia, l-investigatur ewlieni tal-istudju CAPTIVATE u professur tal-onkoloġija medika fl-Università tal-Ħajja u s-Saħħa ta ’San Rafael, l-Italja, qal:" It-trattament kontinwu b’Imbruvica fis-CLL ġie stabbilit bħala pjan ta’ kura standard għall-pazjenti, inklużi l-pazjenti. b’mard ta ’riskju għoli. Mill-istudju CAPTIVATE L-aħħar dejta tenfasizza li l-kors fiss orali sħiħ ta 'Imbruvica + trattament ta' kors ta 'Venclexta jista' mhux biss jippermetti lill-pazjenti jiksbu remissjoni mingħajr trattament (TFR), iżda wkoll jiksbu rata ta 'sopravivenza għolja mingħajr progressjoni fi ħdan Sentejn."

Ir-riżultati mill-koorti ta 'gwida uMRD tal-istudju CAPTIVATE ġew imħabbra fil-laqgħa annwali tal-2020 tas-Soċjetà Amerikana tal-Ematoloġija (ASH). L-istudju tal-Fażi 3 GLOW (NCT03462719) qed jevalwa wkoll kors fiss ta 'kors ta' Imbruvica + Venclexta. Meta mqabbel mal-kors ta 'chlorinbucil + obinutuzumab, huwa l-ewwel trattament ta' pazjenti żgħażagħ jew anzjani CLL / SLL b'saħħithom. Dawn l-istudji huma parti mill-proġett ta ’żvilupp komprensiv ta’ Imbruvica&# 39, li għandu l-għan li jesplora l-potenzjal tal-kors fiss ta ’trattament ta’ Imbruvica'

Ibrutinib huwa l-ewwel inibitur BTK tad-dinja&# 39 li ġie kkummerċjalizzat u ġie approvat għall-ewwel darba f'Novembru 2013. Il-mediċina ġiet żviluppata u kummerċjalizzata b'mod konġunt minn Pharmacyclics, sussidjarja ta 'AbbVie, u Janssen Pharmaceuticals, sussidjarja ta' Johnson& Johnson. AbbVie għandu drittijiet fis-suq Amerikan u Johnson& Johnson għandu drittijiet fi swieq barra l-Istati Uniti. BTK huwa kinase meħtieġ għas-sopravivenza taċ-ċelloli B. Billi jimblokka l-BTK, ibrutinib jgħin iġiegħel liċ-ċelloli B malinni jħallu l-ambjent li fih jikbru u jipproliferaw, bħal nodi linfatiċi, u ma jħallihomx jirritornaw. L-effett ta 'ibrutinib, flimkien mal-imblukkar ta' effetti oħra ta 'BTK, inaqqas il-vijabilità taċ-ċelloli B malinni.

Ibrutinib ġie approvat f'aktar minn 100 pajjiż u s'issa ttratta aktar minn 230,000 pazjent madwar id-dinja. Ibrutinib huwa l-uniku inibitur tal-BTK li wera benefiċċju ta 'sopravivenza ġenerali (OS) fi 3 provi kliniċi CLL. Ir-remissjoni ddum sa 8 snin, u 70% tal-pazjenti għadhom ħajjin u ħielsa mill-mard wara 5 snin. Barra minn hekk, ibrutinib huwa l-uniku inibitur tal-BTK li ntwera li jimmodula l-irkupru immuni għal żmien qasir u fit-tul.

Fiċ-Ċina, l-ibrutinib ġie approvat għall-ewwel darba f'Awwissu 2017 bħala monoterapija għat-trattament ta ': (1) Lewkimja limfoċitika kronika / limfoċita limfoċitika żgħira (CLL / SLL) li fil-passat irċeviet trattament wieħed; (2) Pazjenti b'limfoma taċ-ċelloli tal-mantle (MCL) li rċevew mill-inqas trattament wieħed fil-passat. F'Novembru 2018, Imbruvica ġiet approvata għal indikazzjonijiet ġodda: (1) Bħala monoterapija, tintuża għal pazjenti bil-makroglobulinemija (WM) ta 'Waldenstrom&li rċevew mill-inqas trattament wieħed fil-passat, jew pazjenti li mhumiex adattat għall-kemoimmunoterapija (2) Magħquda ma 'rituximab għat-trattament ta' pazjenti WM.

venetoclax huwa inibitur pijunier, orali, selettiv tal-fattur-2 tal-limfoma taċ-ċelluli B (BCL-2), żviluppat minn AbbVie u Roche. Iż-żewġ partijiet huma responsabbli b'mod konġunt għall-kummerċjalizzazzjoni tas-suq ta 'l-Istati Uniti (isem kummerċjali: Venclexta). Bervey huwa responsabbli għall-kummerċjalizzazzjoni ta 'swieq barra l-Istati Uniti (isem kummerċjali: Venclyxto). Il-proteina BCL-2 għandha rwol importanti fl-apoptożi (mewt taċ-ċelloli programmata), tista 'tipprevjeni l-apoptożi ta' xi ċelloli (inklużi limfoċiti), u hija espressa żżejjed f'ċerti tipi ta 'kanċer, li hija relatata mal-formazzjoni ta' reżistenza għall-mediċina. Venetoclax għandu l-għan li jinibixxi b'mod selettiv il-funzjoni ta 'BCL-2, jirrestawra s-sistema ta' komunikazzjoni taċ-ċelloli, u jippermetti liċ-ċelloli tal-kanċer jeqirdu lilhom infushom, u jiksbu l-iskop li jittrattaw tumuri.

venetoclax ġie approvat f'aktar minn 80 pajjiż madwar id-dinja għat-trattament ta 'lewkimja limfoċitika kronika (CLL), limfoma b'ċelloli żgħar (SLL), u lewkimja majelojde akuta (AML). Fl-Istati Uniti, il-venetoclax ingħata 5 Denominazzjonijiet tad-Droga Breakthrough (BTD) mill-FDA, waħda għat-trattament tal-ewwel linja ta 'CLL, tnejn għat-trattament tal-ewwel linja ta' CLL rikaduta jew refrattarja, u tnejn għall-ewwel linja trattament ta 'lewkimja majelojde akuta (AML).

Fiċ-Ċina, il-venetoclax ġie approvat f'Diċembru 2020 biex jintuża flimkien ma 'azacitidine biex jikkura pazjenti adulti lewkimja majelojde akuta (AML) li għadhom ma ġewx iddijanjostikati li mhumiex adattati għal kimoterapija ta' induzzjoni qawwija minħabba komorbidità jew għandhom 75 sena u aktar. venetoclax huwa l-inibitur taċ-Ċina&# 39 l-ewwel inibitur tal-fattur-2 tal-limfoma taċ-ċelluli B (BCL-2), li jimmarka l-qasam AML taċ-Ċina&# 39 daħal fl-era tat-terapija mmirata.