Is-CD38 ta 'Sanofi immirata lejn l-antikorp It-tieni terapija kombinata ta' Sarclisa ġiet approvata mill-UE!

Sanofi reċentement ħabbar li l-Kummissjoni Ewropea (KE) approvat il-mediċina ta ’antikorpi mmirata fuq CD38 Sarclisa (isatuximab), flimkien ma’ carfilzomib (Kyprolis®) u dexamethasone (Kd) għat-trattament ta ’pazjenti Adulti tal-passat b’mieloma multipla rikorrenti (MM) li irċevejt mill-inqas terapija waħda. F'termini ta 'regolament ta' l-Istati Uniti, il-programm Sarclisa + Kd ġie approvat mill-FDA f'Marzu 2021.

Ta 'min isemmi li din hija t-tieni indikazzjoni li Sarclisa ġiet approvata għat-trattament ta' MM rikadut fl-UE, u hija wkoll it-tieni darba li l-UE approvat Sarclisa flimkien ma 'reġimi ta' trattament standard għat-trattament ta 'rikaduti jew refrattarji MM f'inqas minn sena. MM. F'Ġunju 2020, Sarclisa ġie approvat għall-ewwel darba fl-UE, flimkien ma 'pomalidomide u dexamethasone (pom-dex) għat-trattament ta' mill-inqas 2 terapiji (inklużi lenalidomide u inibituri tal-proteasome)) Pazjenti adulti b'MM rikadut u refrattorju li l-marda tagħhom progressjoni ġiet ikkonfermata fl-aħħar trattament.

Din l-aħħar approvazzjoni hija bbażata fuq ir-riżultati tal-prova klinika IKEMA tal-Fażi III. Id-dejta turi li fost pazjenti MM li rċevew 1-3 terapiji għal rikaduta, meta mqabbla mal-kors ta 'carfilzomib + dexamethasone (Kd), is-Sarclisa + carfilzomib + dexamethasone (S-Kd ) kors It-trattament ittawwal b'mod sinifikanti s-sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS), naqqas b'mod sinifikanti r-riskju ta 'progressjoni tal-marda jew mewt b'47%, u wera remissjoni profonda klinikament sinifikanti (marda residwa minuri [MRD] rata negattiva: 29.6% vs 13%).

Philippe Moreau, MD, Dipartiment tal-Ematoloġija, l-Isptar Universitarju ta ’Nantes, Franza, qal:“ Minħabba li m’hemm l-ebda kura għall-majeloma multipla u l-pazjenti spiss jirkadu, irridu ninsistu li nfittxu għażliet ta ’trattament addizzjonali. Kważi 30% tal-pazjenti li qed jirċievu reġimi ta 'Sarclisa laħqu dan. Dan it-trattament il-ġdid għandu l-potenzjal li jsir it-trattament standard għal pazjenti b'mjeloma multipla rikaduta, u jagħti lill-pazjenti għażla oħra ta 'trattament fl-istadji bikrija tal-progressjoni tal-marda."

Peter Adamson, Kap tal-Iżvilupp Globali tal-Onkoloġija Sanofi u l-Innovazzjoni Pedjatrika, qal:" L-approvazzjoni tal-EU' ta ’Sarclisa flimkien ma’ korsijiet ta ’carfilzomib u dexamethasone (Kd) tfisser li pazjenti b’mjeloma multipla fl-Ewropa issa jistgħu jirċievu Sarclisa u 2 Taħlita ta 'trattamenti u trattamenti standard. Il-kombinazzjoni ta 'carfilzomib u dexamethasone (Kd) tirrappreżenta standard importanti ta' kura. Ir-riżultati tal-prova IKEMA tal-Fażi 3 wrew li ż-żieda ta ’Sarclisa mar-reġim tista’ twassal għal progressjoni tal-marda jew mewt Ir-riskju jitnaqqas bi kważi nofs, u din l-iskoperta poġġiet il-pedament għal din l-approvazzjoni importanti tal-UE."

IKEMA (NCT03275285) hija prova klinika randomised, multi-center, open-label tal-fażi III li rreġistrat 302 pazjent b’mjeloma multipla rikaduta u / jew refrattarja (MM) f’69 ċentru kliniku f’16-il pajjiż. Dawn Il-pazjent qabel kien irċieva 1-3 terapiji kontra l-majeloma. Matul il-prova, Sarclisa ġie infuża ġol-vina f'doża ta '10 mg / kg, darba fil-ġimgħa għal erba' ġimgħat, u mbagħad infuża kull ġimgħa oħra. Id-doża ta 'carfilzomib kienet 20/56 mg / m2 darbtejn fil-ġimgħa. Id-doża standard intużat waqt il-kura. Dexamethasone. Il-punt aħħari primarju tal-prova IKEMA huwa sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS). Endpoints sekondarji jinkludu rata ta ’rispons ġenerali (ORR), rispons parzjali tajjeb jew rispons aħjar (≥VGPR), marda residwa minima (MRD), rata ta’ rispons kompluta (CR), sopravivenza ġenerali (OS), u sigurtà.

Ir-riżultati wrew li l-istudju laħaq il-punt aħħari primarju: Meta mqabbel mal-grupp Kd (n=123), il-grupp S-Kd (n=179) kellu tnaqqis ta ’47% fir-riskju ta’ progressjoni tal-marda jew mewt (HR=0.531, 99% CI: 0.318-0.889), P=0.0007), PFS kien imtawwal b'mod sinifikanti (PFS medjan: inqas minn 19.15 xhur). Meta mqabbel ma 'Kd, ir-reġim S-Kd wera effetti ta' trattament konsistenti f'diversi sottogruppi.

F'termini ta 'endpoints sekondarji: Ma kien hemm l-ebda differenza statistikament sinifikanti f'ORR bejn il-grupp S-Kd u l-grupp Kd (86. 6% vs 82.9%; p=0.1930). Ir-rata ta 'rispons kompluta (CR) tal-grupp S-Kd kienet 39.7%, u dik tal-grupp Kd kienet 27.6%. Il-VGPR tal-grupp S-Kd kien 72.6%, u dak tal-grupp Kd kien 56.1%. Ir-rata ta ’remissjoni sħiħa MRD-negattiva tal-grupp S-Kd kienet ta’ 29.6%, u dik tal-grupp Kd kienet ta ’13%, li jindika li kważi 30% tal-pazjenti fil-grupp S-Kd ma setgħux jindividwaw ċelloli tal-majeloma multipli billi jużaw sekwenzar tal-ġenerazzjoni li jmiss sensittività ta '1 / 100,000. Fiż-żmien tal-analiżi interim, id-dejta dwar is-sopravivenza ġenerali (OS) kienet għadha mhix matura.

F'dan l-istudju, is-sigurtà u t-tollerabilità ta 'Sarclisa kienu konsistenti mal-karatteristiċi ta' sigurtà ta 'Sarclisa osservati fi provi kliniċi oħra, u ma ġew osservati l-ebda sinjali ta' sigurtà ġodda.

Il-majeloma multipla (MM) hija t-tieni l-iktar kanċer tad-demm komuni, b'aktar minn 130,000 każ dijanjostikat ġdid fid-dinja kull sena. Fl-Ewropa, madwar 39,000 każ jiġu djanjostikati kull sena; fl-Istati Uniti, madwar 32,000 każ jiġu djanjostikati kull sena. Minkejja t-trattamenti disponibbli, MM għadu tumur malinn inkurabbli, li huwa relatat mal-piż sever tal-pazjenti. Peress li MM ma jistax jitfejjaq, ħafna mill-pazjenti eventwalment jerġgħu jirkadu u ma jkollhomx iktar rispons terapewtiku għal terapiji disponibbli bħalissa. MM rikorrenti tirreferi għar-rikorrenza tal-kanċer wara t-trattament jew ir-remissjoni. L-MM refrattorju huwa meta l-kanċer ma jirrispondix jew ma jibqax jirrispondi għat-trattament.

Isatuximab, l-ingredjent farmaċewtiku attiv ta 'Sarclisa&# 39, huwa antikorp monoklonali kimeriku IgG1 li jimmira għal epitopu speċifiku tar-riċettur CD38 taċ-ċellula tal-plażma u jista' jikkawża varjetà ta 'mekkaniżmi uniċi ta' azzjoni, inkluż il-promozzjoni tal-mewt programmata taċ-ċelloli tat-tumur (apoptożi) u l-immunità Irregola l-attività . CD38 huwa espress f'livelli għoljin fuq ċelluli ta 'majeloma multipla (MM) u huwa mira ta' riċettur tal-wiċċ taċ-ċellula għal terapija ta 'antikorpi f'MM u tumuri malinni oħra. Fl-Istati Uniti u l-Unjoni Ewropea, isatuximab ingħata indikazzjoni ta ’mediċina orfni għat-trattament ta’ majeloma multipla rikaduta jew refrattarja (R / R MM). Fil-preżent, Sanofi qed jevalwa wkoll il-potenzjal ta 'isatuximab biex jikkura tumuri malinni ematoloġiċi oħra u tumuri solidi.

F'Marzu 2020, Sarclisa ġie approvat mill-FDA tal-Istati Uniti biex tikkombina pomalidomide u dexamethasone (pom-dex) għal RRMM li rċeviet mill-inqas 2 terapiji (inklużi lenalidomide u inibitur tal-proteasome) fil-passat Pazjenti adulti. Fil-bidu ta 'Ġunju 2020, il-programm konġunt pom-dex ta' Sarclisa ġie wkoll approvat mill-Kummissjoni Ewropea (KE).

Sarclisa hija l-ewwel kompetitur dirett ta 'Johnson& Il-blockbuster CD38 ta ’Johnson immirat lejn id-droga Darzalex. Din tal-aħħar tnediet fl-2015, u l-indikazzjonijiet tagħha jkopru 1-4 drogi tal-linja. Sar il-pedament tat-terapija klinika. Fl-2020, il-bejgħ globali tiegħu se jilħaq 4.19 biljun dollaru Amerikan. Żieda ta '39.8% fuq is-sena ta' qabel. Analisti f’Jefferies, bank ta ’investiment ta’ Wall Street, ibassru li l-quċċata bejgħ annwali ta ’Sarclisa wara l-elenkar tagħha taqbeż $ 1 biljun.

Bħalissa, Sanofi qed javvanza numru ta 'studji kliniċi ta' fażi III biex jevalwa isatuximab flimkien ma 'terapiji standard disponibbli bħalissa għat-trattament ta' pazjenti RRMM jew pazjenti MM dijanjostikati ġodda. L-MM huwa t-tieni l-iktar tip komuni ta 'tumuri malinni ematoloġiċi, b'aktar minn 1.38 miljun pazjent madwar id-dinja kull sena. Għall-biċċa l-kbira tal-pazjenti, l-MM għadu inkurabbli, għalhekk hemm ħtieġa medika sinifikanti mhux sodisfatta f'dan il-qasam.