L-ewwel speċi ta ' kanċer illimitat ta ' Roche kienet immirata lejn il-mediċina kontra l-kanċer Rozlytrek il-Kanada ġiet approvata biex tittratta tumuri solidi ta ' fużjoni NTRK!

Roche dan l-a ħħar ħabbret li s-sa Ħħa tal-Kanada approvat il-medi Ċina mmirata kontra l-Kan ċer Rozlytrek (entrectinib) għat-trattament ta ' fużjoni tal-ġene tar-ri ċettur newrotrofiku (NTRK) u l-ebda disponibilità magħrufa ta ' pazjenti adulti b ' mutazzjonijiet li huma reżistenti għall

Rozlytrek huwa l-ewwel tumur tal-agnoostiku ta ' Roche (ie, mhux relatat mat-tip ta ' tumur, it-"tip ta ' kanċer illimitat"), li jaħdem billi jimmira mutazzjonijiet tal-ġene interni (fużjoni tal-ġene NTRK). Il-Fu żjoni tal-ġene NTRK hija responsabbli għas-sewqan tat-tumoriżi jew għat-tkabbir ta ' ċelluli tal-Kan ċer f ' tumuri

. Il-Fu żjoni tal-ġene NTRK hija tip ta ' bidla ġenetika anormali li teżisti f ' firxa wiesgħa ta ' tumuri, li jwasslu għal sinjalazzjoni TRK mhux ikkontrollata u tkabbir tat-tumur. Aktar u aktar evidenza turi li l-livelli tal-proteina NTRK tal-ikkodifikar tal-ġene jistgħu jkunu mdewba b ' mod mhux normali ma ' ġeni oħra, li jiġġeneraw sinjali li jistgħu jikkawżaw il-Kan ċer biex jikbru f ' partijiet multipli tal-ġisem.

Rozlytrek ġie approvat permezz tal-politika tal-Kanada dwar in-NOC/C tas-sa Ħħa. Din il-politika tgħin lill-pazjenti biex ikollhom aċċess bikri għal mediċini ġodda promettenti għat-trattament, il-prevenzjoni, jew id-dijanjo Żi ta ' mard serju, ta ' periklu għall-ħajja u/jew ta ' indeboliment sever li m ' għandhomx għażliet tad-droga fil-Kanada, jew mediċini ġodda huma mqabbla ma ' mediċini eżistenti hemm riskji/benefiċċji mtejba b ' mod sinifikanti.

Rozlytrek ġie studjat f ' serje ta ' tumuri pożittivi għal fużjoni tal-ġene NTRK, inkluż iżda mhux limitat għal tumuri li jinsabu fil-pulmun, ir-ras u l-għonq, is-sider, il-kolorektum, u t-tessut konnettiv. Il-fużjoni tal-ġene NTRK instabet f ' 90% ta ' kanċers rari u 1% tal-kanċers komuni. Fi studji kliniċi, l-eżistenza ta ' fużjoni tal-ġene NTRK intweriet li twassal għall-formazzjoni ta ' tumuri invażivi ħafna. Barra minn hekk, il-Fu żjoni tal-ġene NTRK tista ' tinstab fil-Kan ċer tal-pulmun u fil-melanoma. Dawn it-tumuri għandhom tendenza li jinfirxu jew jimmetastataw għas-sistema nervuża ċentrali, u l-pronjosi finali hija fqira.

L-approvazzjoni kienet ibbażata fuq ir-riżultati ta ' analiżi komprensiva ta ' tliet provi kliniċi Open-label (studju ALKA, n = 1; Studju STARTRK-1, n = 2; Studju STARTRK-2, n = 51), li Evalwa l-kura b ' Rozlytrek f ' età ta ' 18-il sena, l-effikaċja ta ' tumuri solidi pożittivi fil-fużjoni tal-ġene karotide NTRK fil-pazjenti adulti fuq imsemmija, li wħud minnhom kellhom Metastasi fil-moħħ meta daħlu fl-istudju. Mill-54 pazjent, 52 (96%) fużjoni tal-ġene NTRK skoperta minn NGS, u 2 (4%) il-Fu żjoni tal-ġene NTRK misjuba permezz ta ' aċidi nukleiċi oħrajn. It-tipi ta ' tumuri solidi f ' dawn il-pazjenti jinkludu kanċer tas-sider, cholangiocarcinoma, kanċer kolorettali, kanċer ġinekoloġiċi, tumuri newroendokrinali, kanċer tal-pulmun mhux taċ-ċellola żgħira, adenokarċinoma tal-bżieq, kanċer tal-Frixa, sarkoma, u kanċer tat-tirojde.

Ir-riżultati wrew li Rozlytrek wera rispons oġġettiv f ' aktar minn 50% tal-pazjenti b ' tumuri solidi ta ' NTRK fil-fużjoni tal-ġeni, lokalment avvanzat jew metastatiku, inklużi pazjenti b ' Metastasi fis-sistema nervuża ċentrali (CNS) fil-linja bażi.

Id-dejta speċifika hija: (1) Rozlytrek osservat rispons oġġettiv f ' 57% tal-pazjenti (rata ta ' rispons oġġettiv [ORR] = 57%, n = 31/54), ir-remissjoni kienet osservata fl-10 tipi kollha ta ' tumur, u r-remissjoni kompliet il-ħin (DOR) ivarja minn 1.9 xhur għal 20.0 + xhur (n = 31/54 (2) f ' pazjenti b ' Metastasi tas-CNS fil-linja bażi, ir-rispons oġġettiv osservat b ' Rozlytrek f ' 57% tal-pazjenti, jiġifieri, l-ORR intrakranjali (IC) kien ta ' 57%.

L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta ' Rozlytrek huwa entrectinib, li huwa inibitur selettiv ta ' tyrosine kinase (TKI), terapija mmirata għal stadju avvanzat lokali jew metastażi li jġorru NTRK1/2/3 (kodifikazzjoni TRKA/TRKB/TRKC) jew tumur solidu ROS1 fużjoni ġenetika. entrectinib jista ' jaqsam il-barriera bejn id-demm u l-moħħ, billi Jimblokka l-attività kinase ta ' TRKA/B/C u ROS1 protein, li jwassal għall-mewt ta ' ċelluli tal-kanċer li jġorru ROS1 jew il-fużjoni tal-ġene NTRK. entrectinib huwa effettiv kontra l-mard tas-CNS primarju u metastatiku u ma għandu l-ebda attività mhux mixtieqa fil-mira. Bħalissa, Roche qed tinvestiga l-potenzjal ta ' entrectinib biex jikkura varjetà ta ' tumuri solidi, inkluż NSCLC, kanċer tal-Frixa, sarkoma, kanċer tat-tirojde, kanċer tal-glandola tal-bżieq, tumur stromali gastro-intestinali, u kanċer primarju mhux magħruf (CUP).

Fl-Istati Uniti, Rozlytrek irċieva l-approvazzjoni tal-FDA f ' Awwissu 2019 għal żewġ indikazzjonijiet terapewtiċi: (1) għal tumuri solidi avvanzati ta ' fużjoni ġenetika newrotrofiċi tyrosine kinase (NTRK) li huma pożittivi għal 12-il sena u aktar li m ' għandhom l-ebda kura effettiva ta ' pazjenti pedjatriċi u adulti (ORR = 57 50% (2) il-kura ta ' pazjenti adulti b ' kanċer tal-pulmun mhux b ' ċelluli żgħar metastatiku ROS1-positive (NSCLC = 78%).

Ta ' min isemmi li Rozlytrek huwa t-tielet droga kontra l-Kan ċer approvata mill-FDA tal-Istati Uniti bbażata fuq bijomarkatur komuni għal tipi differenti ta ' tumuri minflok it-tip ta ' tessut ta ' oriġini tat-tumur, immarkar "tumur-agnoostiku (jiġifieri, tumur-agnostiċi irrilevanti)" mudell ġdid ta ' żvilupp tal Indikazzjonijiet ta ' ' agnosticism ' tal-Onkolo ġija ' li qabel kienu approvati mill-a ġenzija jinkludu: 2017 l-approvazzjoni ta ' Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) għall-instabbiltà għolja mikrosatellita (MSI-H) jew difett fit-tiswija 2018 ta ' diskrepanzi (dMMR) Onkoloġija, Bayer Vitrakvi (larotrectinib) ġiet

Fost dawn, Vitrakvi għandu l-istess mekkaniżmu ta ' azzjoni bħal Rozlytrek. L-indikazzjonijiet huma: tfal u adulti b ' tumuri solidi avvanzati li jġorru fużjoni tal-ġene NTRK. Fi studji kliniċi, f ' tumuri solidi tal-fużjoni tal-ġene NTRK ittrattati b ' Vitrakvi ttrattati b ' rata ta ' rispons totali (ORR) ta ' 75%, li minnhom rata ta ' rispons kompluta (CR) kienet ta ' 22%.