L-inibitur ta ' JAK1 tal-ġenerazzjoni li jmiss ta ' Pfizer abrocitinib kiseb tliet studji kliniċi ta ' fażi III! L-inibitur ta ' JAK1 tal-ġenerazzjoni li jmiss ta ' Pfizer abrocitinib kiseb tliet studji kliniċi ta ' fażi III!

Pfizer reċentement ħabbar li l-istudju ta ' fażi III JADE Qabbel (B7451029, NCT03720470) studju ta ' l-inibitur JAK1 orali abrocitinib (PF-04965842) għat-trattament ta ' adulti b ' dermatite atopika moderata għal severa (AD) laħqet endpoint primarju ta ' effikaċja komuni, uriet titjib fit-tneħħija tal-feriti fil-ġilda, is-severità u s-severità tal-marda,

Abrocitinib huwa molekula żgħira orali li tista ' b ' mod selettiv jinibixxi Janus kinase 1 (JAK1). L-inibizzjoni ta ' JAK1 huwa maħsub li jirregola diversi ċitokini fil-patofiżjoloġija tad-dermatite atopika (AD), li jinkludu interleukin (IL)-4, IL-13, IL-31 u interferon gamma. Fl-Istati Uniti, l-FDA mogħtija abrocitinib ta ' kwalifika ta ' droga breakthrough (BTD) għall-kura ta ' AD moderata sa severa fi Frar 2018.

Ta ' min isemmi li l-JADE Qabbel l-istudju huwa t-tielet studju li tlesta b ' suċċess fil-pro ġett tal-i żvilupp globali tal-JADE biex jevalwa l-abrocitinib għat-trattament tad-dermatite atopika moderata għal severa (AD). Is-sena l-o ħra, iż-żewġ studji ta ' fażi III b ' sustanza waħda (JADE MONO-1, JADE MONO-2) fil-proġett kienu ta ' suċċess ukoll, li juri li l-endpoint primarju komuni u l-endpoint sekondarju kritiku relatat mat-tneħħija tal-feriti fil-ġilda u serħan mill-ħakk intlaħqu.

Tagħrif mill-JADE Qabbel l-istudju, flimkien mar-ri żultati ta ' l-istudji tal-JADE MONO-1 u JADE MONO-2, ser jappoġġaw is-sottomissjoni ta ' l-applikazzjonijiet għall-elenkar fl-a ġenziji regolatorji. Pfizer tippjana li tibda tissottometti applikazzjoni ġdida għall-mediċina (NDA) għall-abrocitinib biex tikkura dermatite atopika moderata għal severa (AD) fl-amministrazzjoni ta ' l-ikel u d-droga ta ' l-US (FDA) aktar tard din is-sena.

Dr Michael Corbo, Uffiċjal Kap ta ' l-i żvilupp, infjammazzjoni u immunoloġija, Pfizer żvilupp globali tal-prodott, qal: "huwa ta ' għajnuna li tikkombina abrocitinib ma ' terapija topika biex tipprovdi data relatata ma ' l-ambjent reali. Huwa utli li żżid grupp ta ' kontroll pożittiv għal dan huwa wkoll importanti biex tifhem aħjar is-sinifikat ta ' din il-medi Ċina ġdida potenzjali, u aħna inkoraġġuti mid-data pożittiva minn din il-prova. "

Struttura molekulari ta ' abrocitinib (sors: medchemexpress.cn)

Il-pazjenti rreġistrati fil-JADE Qabbel l-istudju kienu moderati sa severi AD adulti li rċevew terapija topika fl-isfond. Huma evalwaw abrocitinib (100 mg, 200 mg, darba kuljum, orali), u plaċebo 1 (imqabbel ma ' abrocitinib, darba kuljum, orali) 2. Il-mediċina ta ' kontroll pożittiva dupilumab (300mg, 600mg doża tal-bidu tal-linja bażi, kull ġimagħtejn, injezzjoni taħt il-ġilda), plaċebo 2 (id-dupilumab li jaqbel, darba kull ġimagħtejn, injezzjoni taħt il-ġilda).

Fl-istudju, 837 pazjent kienu assenjati b ' mod każwali lil 5 gruppi ta ' kura: (1) abrocitinib (100 mg) + plaċebo 2, minn jum 1 sa ġimgħa 16 u mbagħad abrocitinib (100 mg) sa Ġimgħa 20; (2) Abrocitinib (200mg) + plaċebo 2, minn jum 1 sa ġimgħa 16, imbagħad Abrocitinib (200mg) sa Ġimgħa 20; (3) dupilumab + plaċebo 1, minn jum 1 sa ġimgħa 16, wara trattament ta ' plaċebo 1 sa Ġimgħa 20; (4) plaċebo 1 + plaċebo 2 trattament għal ġimgħa 16, u mbagħad abrocitinib (100 mg) sa Ġimgħa 20; (5) plaċebo 1 + plaċebo 2 trattament għal ġimgħa 16, segwit minn abrocitinib (200 mg) sal-20 ġimgħa.

Il-punti ta ' tmiem ewlenin komuni tal-istudju kienu: il-proporzjon ta ' pazjenti li kisbu tneħħija kompleta (0) u kważi tneħħija kompleta (1) u tnaqqis ta ' ≥ 2 punti mil-linja bażi fit-12-il ġimgħa ta ' trattament (IGA) mill-valutazzjoni globali ta ' l-investigatur (IGA), iż-żona ta ' l-ekżema fit-tnax-il ġimgħa u l-proporzjon ta ' pazjenti b ' mill 75 Endpoints sekondarji ewlenin jinkludu: il-proporzjon ta ' pazjenti li laħqu l-indiċi IGA u EASI fis-16-il ġimgħa ta ' trattament, u l-proporzjon ta ' pazjenti li l-ħakk tagħhom kien aktar baxx mill-linja bażi b ' ≥ 4 punti kif imkejjel mill-iskala ta ' klassifikazzjoni numerika tal-ħakk (PP-NRS) fit-2 ġimgħa ta ' trattament. Ir-riljiev relattiv tal-ħakk ta ' abrocitinib huwa biss formalment imqabbel ma ' dupilumab f ' Ġimgħa 2.

Ir-riżultati wrew li l-istudju laħaq endpoint primarju komuni f ' Ġimgħa 12: il-proporzjon ta ' pazjenti b ' żewġ dożi ta ' abrocitinib f ' kull endpoint primarju ta ' effikaċja kien superjuri għall-plaċebo. F ' Ġimgħa 16, iż-żewġ dożi ta ' abrocitinib kienu superjuri għall-plaċebo. F ' Ġimgħa 12 u ġimgħa 16, il-mediċina ta ' kontroll pożittiva dupilumab kienet Superjuri għall-plaċebo fil-punt aħħari primarju ta ' l-effikaċja. F ' termini ta ' endpoints sekondarji ewlenin, il-proporzjon ta ' pazjenti b ' doża ta ' 200 mg ta ' abrocitinib li kisbu tnaqqis sinifikanti fis-sinifikat kliniku ta ' prurite f ' Ġimgħa 2 kien statistikament superjuri għal dupilumab. Id-doża ta ' 100 mg kienet numerikament ogħla minn dupilumab iżda mhux statistikament sinifikament ogħla minn dupilumab. Fl-istudju, is-sigurtà ta ' abrocitinib hija konsistenti ma ' studji preċedenti. Ir-ri żultati sħaħ tal-istudju se jitħabbru waqt Konferenza medika futura.