Droga epigenetika Epizyme Tazverik ġiet approvata mill-FDA ta 'l-Istati Uniti għal indikazzjoni ġdida: limfoma follikulari (FL)!

Epizyme hija kumpanija bijofarmaċewtika ddedikata għall-iżvilupp ta 'mediċini epigenetiċi ġodda. Riċentement, il-kumpanija ħabbret li l-US Food and Drug Administration (FDA) approvat il-mediċina epigenetika Tazverik (tazemetostat) għat-2 indikazzjonijiet differenti li ġejjin għal-limfoma follikulari (FL):

(1) Pazjenti adulti rilassati jew refrattarji (R / R) FL li t-tumuri tagħhom ġew ikkonfermati bħala pożittivi għall-mutazzjoni EZH2 bil-metodu tat-test approvat mill-FDA u li qabel kienu rċevew mill-inqas 2 terapiji sistemiċi;

(2) Pazjenti adulti b'R / R FL mingħajr għażliet ta 'trattament alternattivi sodisfaċenti. L-indikazzjonijiet ta 'hawn fuq huma approvati permezz ta' proċeduri ta 'approvazzjoni mgħaġġla u proċeduri ta' reviżjoni ta 'prijorità. L-approvazzjoni kienet ibbażata fuq dejta mir-rata ta 'rispons totali (ORR) u t-tul tar-rispons (DOR) ta' pazjenti b'mutazzjonijiet EZH2 u EZH2 tat-tip selvaġġ fil-koorti FL ta 'provi kliniċi ta' Fażi II.

Tazverik huwa inibitur orali tal-ewwel klassi EZH2. F’Jannar 2020, Tazverik irċieva approvazzjoni aċċellerata mill-FDA tal-Istati Uniti għall-kura ta ’pazjenti adulti u pedjatriċi b’sarkoma metastatiku jew epithelioid lokalment avvanzat lokalment (ES) li għandhom ≥16-il sena u ma jissodisfawx il-kundizzjonijiet għal riserva kompleta.

Ta 'min isemmi li Tazverik huwa l-ewwel inibitur EZH2 approvat mill-FDA ta' l-Istati Uniti u l-ewwel trattament approvat mill-aġenzija speċifikament għal pazjenti ES. Fil-preżent, FL għadha marda inkurabbli. Din l-aħħar approvazzjoni se tipprovdi għażla ġdida importanti għal pazjenti adulti li għandhom rikaduta jew refrattarji FL. Ir-remissjoni li ddum u s-sigurtà tajba osservata fi studji kliniċi tappoġġja l-potenzjal ta 'Tazverik biex iġġib bidliet sinifikanti għal dan it-tip ta' pazjenti FL.

Formula strutturali molekulari tazemetostat (Sors tal-immaġni: Wikipedia)

Tazverik' i ingredjent farmaċewtiku attiv huwa tazemetostat, li huwa inibitur tal-ħalq, qawwi, l-ewwel, u EZH2. EZH2 huwa istone metiltransferażi. Jekk tkun attivata anormalment, dan iwassal għal ġeni mhux regolati li jikkontrollaw il-proliferazzjoni taċ-ċelluli, li tista 'tikkawża tkabbir rapidu mingħajr restrizzjonijiet ta' limfoma mhux Hodgkin' s limfoma (NHL) u ħafna ċelloli oħra tat-tumur solidu. Tazemetostat jista ’jeżerċita effett anti-tumur billi jinibixxi l-attività tal-enzima EZH2. Fir-riċerka klinika, tazemetostat wera l-abbiltà li jonqos u anke jelimina tumuri b'mod sikur u effettiv fl-istadju bikri tal-kura.

Bħalissa, tazemetostat qed jiġi żviluppat għal diversi tipi ta ’malinni ematoloġiċi (limfoma mhux Hodgkin # 39; s: limfoma rikaduta jew refrattorja diffuża b’limfoma kbira taċ-ċelluli B [DLBCL], limfoma follikulari [FL]) u tumuri solidi definiti ġenetikament (sarcom epiteljali , sarkoma sinovjali, tumuri negattivi INI1, kanċer tal-prostata reżistenti għall-kastrazzjoni, tumuri solidi reżistenti għall-platinu, eċċ.)

L-approvazzjoni tal-indikazzjoni FL ġdida hija bbażata fuq dejta minn studju ta 'Fażi II b'ħafna fergħat, b'ħafna fergħat, b'ħafna ċentru (Studju E7438-G000-101, NCT01897571). L-istudju rreġistra pazjenti FL b'mutazzjonijiet li jattivaw EZH2 (n=45) u pazjenti FL b'eZH2 tat-tip selvaġġ (n=54).

Skond ir-riżultati ta 'reviżjoni tal-Kumitat ta' Reviżjoni Indipendenti (IRC): (1) F'pazjenti b'mutazzjonijiet EZH2, ir-rata ta 'rispons totali (ORR) ta' trattament b'Tazverik kienet ta '69%, ir-rata ta' rispons kompleta (CR) kienet ta '12%, u l- Rata ta ’rispons parzjali (PR) Fuq 57%, it-tul medju ta’ maħfra (DOR) kien ta ’10.9 xhur. (2) Fost pazjenti EZH2 tat-tip selvaġġ, ORR kien 34%, CR kien 4%, PR kien 30%, u DOR medjan ta '13.0 xhur. F’dan l-istudju, Tazverik kien sigur u tollerat sew.

Biex tappoġġa l-approvazzjoni sħiħa ta 'Tazverik ta' l-indikazzjoni FL, Epizyme qed imexxi prova globali, randomised, adatta biex tevalwa Tazverik u r- "reġim R2" (Revlimid [lenalidomide] + Rituxan [rituximab]], R2 hija kimoterapija approvata kors ta 'immunoterapija b'xejn) użat flimkien ma' trattament tat-tieni linja jew multi-line ta 'pazjenti FL. L-istudju huwa mistenni li jirrekluta madwar 500 pazjent FL, stratifikati skont l-istatus ta 'mutazzjoni EZH2 tagħhom. Il-parti tat-test tas-sigurtà ta 'l-istudju għadha għaddejja. Barra minn hekk, Epizyme se tieħu impenji ta 'wara s-suq, inkluż li tespandi l-koorti tal-prova klinika tal-fażi II biex tinkludi pazjenti EZH2 FL tat-tip selvaġġ li rċivew mill-inqas terapija sistemika biex tappoġġja espansjoni potenzjali futura tat-tikketta f'ambjenti refrattarji tat-tieni linja.