L-istudju ta 'fażi 2/3 ta' l-inibitur ta 'Pfizer ritlecitinib irnexxa: tjiebet b'mod sinifikanti t-tkabbir mill-ġdid tax-xagħar tal-qorriegħa!

Pfizer reċentement ħabbar ir-riżultati pożittivi tal-prova ALLEGRO tal-Fażi 2b / 3 tagħha (NCT03732807). Il-prova qed tevalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta 'ritlecitinib orali darba kuljum f'pazjenti b'alopeċja areata. Ir-riżultati wrew li meta mqabbla mal-plaċebo, żewġ dożi ta ’ritlecitinib (50mg, 30mg) laħqu l-punt ta’ tmiem tal-effikaċja primarju li jtejbu r-riġenerazzjoni tax-xagħar tal-qorriegħa: wara 6 xhur ta ’trattament, meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, proporzjon ogħla b’mod sinifikanti ta’ pazjenti kiseb telf ta ’xagħar fuq qorriegħa ≤20%. L-Alopeċja areata hija marda awtoimmuni kkawżata mill-attakk immuni tal-ġisem&fuq il-follikuli tax-xagħar, li jista 'jikkawża telf ta' xagħar fuq il-qorriegħa, u jista 'jaffettwa wkoll il-wiċċ u l-ġisem.

Dr Michael Corbo, Uffiċjal Kap tal-Iżvilupp tal-Infjammazzjoni u l-Immunoloġija, Pfizer Global Product Development, qal:" Aħna kuntenti b'dawn ir-riżultati pożittivi ta 'ritlecitinib f'pazjenti bl-alopeċja areata. Alopeċja areata hija marda awtoimmuni distruttiva u kumplessa. Bħalissa m'hemm l-ebda FDA tal-Istati Uniti jew Il-metodu ta 'trattament approvat mill-EMA tal-Unjoni Ewropea. Aħna nħarsu 'l quddiem biex nipprovdu din l-għażla ta' trattament potenzjali ġdida għal pazjenti b'alopeċja areata kemm jista 'jkun malajr."

Ritlecitinib huwa l-ewwel fi klassi ġdida ta 'inibituri kovalenti tal-kinase. Din il-klassi ta 'inibituri għandha livelli għoljin ta' reżistenza għal Janus kinase 3 (JAK3) u membri tyrosine kinase (TEC) espressi fil-familja kinase ta 'karċinoma epatoċellulari. Selettiv. Fi studji tal-laboratorju, ritlecitinib intwera li jimblokka l-attività ta 'molekuli ta' sinjalazzjoni u ċelloli immuni, li huma maħsuba li huma l-kawża ta 'telf ta' xagħar f'pazjenti b'alopeċja areata.

F’Settembru 2018, l-FDA tal-Istati Uniti tat lil ritlecitinib indikazzjoni ta ’terapija avvanzata (BTD) għat-trattament tal-alopeċja areata. Minbarra l-alopeċja areata, ritlecitinib bħalissa qed jiġi evalwat għat-trattament tal-vitiligo, l-artrite rewmatika, il-marda Crohn&# 39 u l-kolite ulċerattiva.

L-istruttura kimika ta ’ritlecitinib (sors tal-istampa: medchemexpress.cn)

ALLEGRO huwa studju randomised, ikkontrollat ​​bil-plaċebo, double-blind f'pazjenti b'alopeċja areata (n=718) ta '12-il sena u aktar. Il-pazjenti rreġistrati fl-istudju kellhom alopeċja tal-qorriegħa ≥50%, inklużi pazjenti b'alopeċja totalis (alopeċja sħiħa tal-qorriegħa) u alopeċja universalis (qorriegħa sħiħa, alopeċja tal-wiċċ u tal-ġisem) li qed jesperjenzaw alopeċja areata. , Tul ta '6 xhur sa 10 snin. Fl-istudju, il-pazjenti ġew assenjati b'mod każwali biex jirċievu ritlecitinib 50 mg jew 30 mg (bi trattament inizjali ta 'xahar jew mingħajrha, ritlecitinib 200 mg oralment darba kuljum), ritlecitinib 10 mg, u plaċebo għal 24 ġimgħa. Dan huwa segwit minn perjodu ta 'espansjoni ta' 24 ġimgħa, li matulu l-pazjenti kollha li inizjalment ġew magħżula b'mod każwali biex jirċievu ritlecitinib ikomplu jużaw l-istess kors, filwaqt li pazjenti li rċevew plaċebo għall-ewwel 24 ġimgħa kienu kkurati b'wieħed minn żewġ korsijiet: trattament ta '200 mg 4 Ġimgħat, imbagħad 50 mg għal 20 ġimgħa, jew 50 mg għal 24 ġimgħa.

Il-punt aħħari primarju ta 'l-istudju kien: il-proporzjon ta' pazjenti li rrispondew għall-kura b'ritlecitinib bi tkabbir mill-ġdid tax-xagħar tal-qorriegħa bbażat fuq il-punteġġ SALT assolut ≤20 fl-24 ġimgħa ta 'trattament. IL-MELĦ hija għodda biex tkejjel l-ammont ta 'telf ta' xagħar fuq il-qorriegħa. Il-qorriegħa hija maqsuma f'żoni standard multipli. Il-punteġġ totali tal-MELĦ ta 'kull żona huwa 0-100. Punteġġ ta '0 jfisser li m'hemm l-ebda telf ta' xagħar fuq il-qorriegħa, u punteġġ ta '100 ifisser li m'hemm l-ebda xagħar fuq il-qorriegħa.

Ir-riżultati wrew li wara 24 ġimgħa ta 'kura, meta mqabbla mal-grupp tal-plaċebo, il-grupp ta' ritlecitinib 50mg u l-grupp ta '30mg kellhom proporzjon statistikament sinifikament ogħla ta' pazjenti li kisbu alopeċja fil-qorriegħa ≤ 20% (punteġġ SALT assolut ≤ 20). L-istudju inkluda wkoll grupp ta 'trattament ta' 10 mg, li evalwa l-firxa tad-doża u ma wettaqx test ta 'effikaċja statistikament sinifikanti mal-grupp tal-plaċebo.

F'dan l-istudju, is-sigurtà ta 'ritlecitinib hija konsistenti ma' studji preċedenti. B’mod ġenerali, il-proporzjonijiet ta ’pazjenti b’avvenimenti avversi (AE), avvenimenti avversi serji (SAE), u twaqqif minħabba avvenimenti avversi kienu simili fil-gruppi kollha ta’ trattament. L-iktar avvenimenti avversi komuni fl-istudju kienu nażofarinġite, uġigħ ta 'ras u infezzjonijiet fl-apparat respiratorju ta' fuq. Ma kien hemm l-ebda avveniment kardijaku avvers maġġuri (MACE), imwiet, jew infezzjonijiet opportunistiċi fl-istudju. Tmien pazjenti li rċevew ritlecitinib kellhom ħruq ta 'Sant'Antnin ħafif għal moderat. Kien hemm każ wieħed ta 'emboliżmu pulmonari fil-grupp ta' 50 mg ritlecitinib, li ġie rrappurtat li seħħ fil-jum 169. Kien hemm 2 tumuri malinni (it-tnejn kanċer tas-sider) fil-grupp ta 'ritlecitinib 50mg, li seħħew f'jum 68 u jum 195, rispettivament. Iż-żewġ pazjenti waqqfu l-istudju.

Ir-riżultati kollha tar-riċerka ALLEGRO jitħabbru fil-futur. Din id-dejta u d-dejta mir-riċerka ALLEGRO-LT se jiffurmaw il-bażi għall-preżentazzjoni regolatorja ta 'pjanijiet futuri.