Pemazyre (pemigatinib), inibitur qawwi tal-FGFR kinase, dalwaqt se jiġi approvat fl-UE

Incyte reċentement ħabbar li l- Kumitat għall- Prodotti Mediċinali għall- Użu mill- Bniedem (CHMP) ta ' l- Aġenzija Ewropea għall- Mediċini (EMA) ħareġ reviżjoni pożittiva li tissuġġerixxi approvazzjoni kondizzjonali ta ' Pemazyre (pemigatinib), li hija inibitur selettiv tal- fattur tat- tkabbir fibroblast FGFR kinase biex tikkura pazjenti b' kolanġikarċinoma lokalment avvanzata jew metastatika (cholangiocarcinoma) li rkada jew mard refrattarju, Fużjoni jew arranġament mill-ġdid tal-FGFR2 , u ma jistgħux jitneħħew b'mod kirurġiku wara li jirċievu mill-inqas terapija sistemika waħda. Jekk tiġi approvata, Pemazyre se ssir l-ewwel terapija mmirata tal-Ewropa għal din l-indikazzjoni. Issa, l- opinjonijiet tas- CHMP ser jiġu sottomessi lill- Kummissjoni Ewropea (KE) għal reviżjoni, li hija mistennija li tieħu deċiżjoni ta ' reviżjoni finali fi żmien xahrejn.

F' April 2020, l- FDA tal- Istati Uniti approvat Pemazyre għat- trattament ta ' pazjenti b' kolangiokarċinoma lokalment avvanzata jew metastatika li kienu ġew ittrattati qabel, għandhom fużjoni FGFR2 jew arranġament mill- ġdid, u ma jistgħux jerġgħu jiġu risettati. Pemazyre huwa approvat taħt il-proċess ta' approvazzjoni aċċellerat u l-proċess ta' approvazzjoni ta' prijorità bbażat fuq ir-rata ta' rispons globali (ORR) u t-tul ta' żmien tad-dejta tar-rispons (DOR). L-approvazzjoni kontinwata għal din l-indikazzjoni tiddependi fuq il-verifika u l-validazzjoni tal-benefiċċji kliniċi fi provi konfermatorji. Deskrizzjoni.

Ta 'min isemmi li Pemazyre hija l-ewwel u l-unika mediċina mmirata approvata mill-US FDA għat-trattament tal-kolangiokarċinoma. Din il- mediċina tista ' timblokka t- tkabbir u t- tixrid taċ- ċelloli tat- tumur billi timblokka l- FGFR2 fiċ- ċelloli tat- tumur. Minħabba li l- kolangiokarċinoma hija kanċer devastanti bi bżonnijiet mediċi serji mhux issodisfati, Pemazyre preċedentement ingħata status ta ' mediċina orfni, status ta ' droga rivoluzzjonarja, u status ta ' reviżjoni ta ' prijorità.

L-approvazzjoni tal-FDA tal-Istati Uniti u l-opinjonijiet ta' reviżjoni pożittivi tas-CHMP tal-UE huma bbażati fuq id-dejta tal-istudju FIGHT-202. L- istudju sar f' pazjenti b' kolangiokarċinoma lokalment avvanzata jew metastatika li qabel kienu rċevew kura biex jevalwaw l- effikaċja u s- sigurtà ta ' Pemazyre. Ir-riżultati tal-istudju tħabbru reċentement fil-konferenza tal-2019 tas-Soċjetà Ewropea tal-Onkoloġija Medika (ESMO). It- tagħrif wera li fost pazjenti b' fużjoni jew arranġament mill- ġdid ta ' FGFR2 (koorti A), follow- up medjan ta ' 15- il xahar, in- numru totali ta ' monoterapija b' Pemazyre Ir- rata ta ' rispons (ORR) kienet ta ' 36% (punt aħħari primarju), u t- tul medjan tar- rispons (DoR) kien ta ' 9.

F' dan l- istudju, l- avvenimenti avversi kienu kontrollabbli u konsistenti mal- mekkaniżmu ta ' l- azzjoni ta ' Pemazyre. F' pazjenti kkurati b' Pemazyre, l- aktar reazzjonijiet avversi komuni li seħħew f' ≥20% tal- pazjenti kienu iperfosfatemija u ipofosfatemija (disturbi fl- elettroliti), alopeċja (alopeċja areata), dijarea, tossiċità fid- dwiefer, għeja, disgewżja, dardir, Stitikezza, stomatite (uġigħ jew infjammazzjoni fil- ħalq), għajnejn xotti, ħalq xott, It- tossiċità fl- għajnejn hija wkoll riskju għal Pemazyre.

Għalkemm il- kolanġikarċinoma hija kkunsidrata bħala marda rari, l- inċidenza ilha tiżdied għal dawn l- aħħar 30 sena. Għal grupp ta ' pazjenti li qabel kienu rċevew kimoterapija jew kirurġija ta ' l- ewwel linja wara għażliet limitati u rata għolja ta ' rikorrenza, huwa inkoraġġanti ħafna li jkollok terapija mmirata ġdida. Dejta mill- istudju FIGHT- 202 turi li Pemazyre jista ' jġib tama ġdida lil dawn il- pazjenti.

Cholangiocarcinoma (cholangiocarcinoma) huwa kanċer rari tal- kanal tal- bili li jista ' jiġi kklassifikat skond l- oriġini anatomika tiegħu: il- kolangiokarċinoma intraepatika (iCCA) isseħħ fil- kanal tal- bili intraepatiċi, u l- kolanġikarċinoma ekstraepatika sseħħ fil- kanal tal- bili ekstraepatiċi. Pazjenti b' cholangiocarcinoma huma normalment fl- aħħar stadju jew tard bi pronjosi fqira meta jiġu dijanjostikati. L-inċidenza ta' kolangiokarċinoma tvarja minn reġjun għal ieħor, u l-inċidenza fl-Amerika ta' Fuq u fl-Ewropa hija ta' 0.3-3.4/100,000. Fużjoni jew arranġament mill- ġdid ta ' FGFR2 isseħħ kważi esklussivament f' iCCA u hija osservata f' 10- 16% tal- pazjenti.

Ir- riċettur tal- fattur tat- tkabbir fibroblast (FGFR) għandu rwol importanti fil- proliferazzjoni taċ- ċelluli tat- tumur, is- sopravivenza, il- migrazzjoni u l- anġjoġenesi (il- formazzjoni ta ' vini u arterji ġodda). Il-fużjoni, l-arranġament mill-ġdid, it-traslokazzjoni u l-amplifikazzjoni tal-ġeni fl-FGFR huma relatati mill-qrib mal-okkorrenza u l-iżvilupp ta' ħafna tumuri.

Is- sustanza farmaċewtika attiva ta ' Pemazyre, pemigatinib, hija inibitur qawwi, selettiv, orali ta ' molekula żgħira kontra isomeri FGFR 1, 2, u 3. Fi studji ta ' qabel l- użu kliniku, pemigatinib ġie kkonfermat li għandu attività farmakoloġika qawwija u selettiva kontra ċelloli tal- kanċer b' alterazzjonijiet fil- ġene FGFR.

pemigatinib (inibitur tal-FGFR, sors tal-immaġni: medchemexpress.cn)

Fil- preżent, pemigatinib qed jiġi evalwat f' numru ta ' studji kliniċi għall- kura ta ' tumuri malinni mmexxija minn mutazzjonijiet tal- ġene FGFR, li jinkludu: cholangiocarcinoma (stadju II FIGH- 202, stadju III FIGH- 302), kanċer tal- bużżieqa ta ' l- awrina (stadju II FIGH- 201), tumuri proliferattivi tal- mudullun (8p11 MPN, Fażi II FIGH- 203), tipi ta ' kanċer tat- tumuri- agnostic (tumur- agnostic, Fażi II FIGH- 207), kanċer tal- bużżieqa ta ' l- awrina (kura pre- linja, Fażi II FIGH- 205), fużjoni FGFR2 ta ' kura pre- linja jew Cholangiocarcinoma tqila (stadju III FIGH- 302).

F'Diċembru 2018, Innovent u Incyte laħqu ftehim ta' kooperazzjoni strateġika u ta' liċenzjar esklussiv biex jippromwovu l-iżvilupp kliniku u l-kummerċjalizzazzjoni ta' tliet mediċini (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) f'terapija waħda jew magħquda fiċ-Ċina Kontinentali, Ħong Kong, il-Makaw u t-Tajwan.化. Skont it-termini tal-ftehim ta' kooperazzjoni, Incyte se tirċievi ħlas parzjali ta' US$40 miljun minn Innovent u t-tieni ħlas fi flus kontanti ta' US$20 miljun wara li l-ewwel applikazzjoni ġdida tad-droga ġiet sottomessa fiċ-Ċina fl-2019. Barra minn hekk, Incyte se tkun eliġibbli għal pagamenti potenzjali tal-istadju importanti tal-iżvilupp sa $129 miljun u ħlasijiet potenzjali ta' stadji importanti kummerċjali sa $202.5 miljun.