Il-Forxiga ta 'AstraZeneca (dapagliflozin) approvat fiċ-Ċina: l-ewwel inibitur SGLT2 tad-dinja għat-trattament ta' insuffiċjenza tal-qalb!

AstraZeneca reċentement ħabbar li l-impeditur SGLT2 tiegħu Forxiga (dapagliflozin) ġie uffiċjalment approvat fiċ-Ċina: għat-trattament ta ’insuffiċjenza tal-qalb bi frazzjoni ta’ ejection imnaqqsa bi jew mingħajr dijabete tat-tip 2 (HFrEF, NYHA Klassi II-IV)) Pazjenti adulti, naqqas ir-riskju ta ’mewt kardjovaskulari (CV) u l-isptar għall-qalb falliment (hHF). Ta 'min isemmi li dapagliflozin huwa l-ewwel inibitur SGLT2 approvat uffiċjalment għal indikazzjonijiet ta' insuffiċjenza tal-qalb fiċ-Ċina, li jista 'jnaqqas b'mod sinifikanti l-inċidenza ta' mewt kardjovaskulari u avvenimenti ta 'insuffiċjenza tal-qalb li jmorru għall-agħar. Din l-approvazzjoni se tiddefinixxi mill-ġdid l-istandards ta 'trattament eżistenti. Ġib tama ġdida lil għexieren ta 'miljuni ta' pazjenti Ċiniżi b'insuffiċjenza tal-qalb.

Insuffiċjenza kronika tal-qalb (HF) hija marda fatali li tista 'tikkawża li tonqos il-funzjoni tal-ippumpjar tal-qalb&# 39, li tagħmilha diffiċli biex tissodisfa l-ħtiġijiet tal-ġisem' Mill-inqas nofs il-pazjenti għandhom insuffiċjenza tal-qalb bi frazzjoni ta 'ejection imnaqqsa (HFrEF), li ġeneralment tkun manifestata bl-inkapaċità tal-mijokardju ventrikulari tax-xellug li jonqos kompletament, li tnaqqas il-provvista tad-demm għaċ-ċirkolazzjoni u t-tessuti periferali.

Andagliflozin (dapagliflozin) huwa inibitur selettiv tas-sodju-glukożju 2 (SGLT2) li jittieħed mill-ħalq darba kuljum. Fil-bidu ta 'Mejju 2020, Farxiga (dapagliflozin) irċieva l-ewwel approvazzjoni tad-dinja&# 39 fl-Istati Uniti għat-trattament ta' pazjenti adulti b'HFrEF. S’issa, il-mediċina ġiet approvata għat-trattament ta ’pazjenti adulti b’HFrEF fl-Istati Uniti, l-Ewropa, il-Ġappun u bosta pajjiżi u reġjuni madwar id-dinja.

Ta 'min isemmi dandapagliflozin(Forxiga / Farxiga) hija l-ewwel mediċina inibitur ta ’SGLT2 approvata għat-trattament ta’ HFrEF u l-ewwel waħda li ġiet ippruvata li tnaqqas b’mod sinifikanti s-sistema kardjovaskulari f’pazjenti b’HFrEF (bid-dijabete tat-tip 2 jew mingħajrha) (CV) Mediċini għar-riskju tal-mewt u l-isptar għal insuffiċjenza tal-qalb. Preċedentement, il-mediċina kienet approvata għal diversi tipi, li jvarjaw minn pajjiż għal ieħor, inklużi: (1) dieta u eżerċizzju supplimentari biex itejbu l-kontroll taz-zokkor fid-demm f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2; (2) użu għal mard CV jew riskji multipli ta 'CV Fatturi f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2, inaqqsu r-riskju ta' rikoverar ta 'insuffiċjenza tal-qalb. Fl-Unjoni Ewropea u l-Ġappun, il-mediċina hija wkoll approvata għat-trattament tad-dijabete tat-tip 1, speċifikament: bħala terapija orali adjuvant għall-insulina, użata għat-terapija bl-insulina iżda kontroll fqir tal-livell tal-glukożju fid-demm u indiċi tal-massa tal-ġisem (BMI) ≥27kg / m2 (piż żejjed jew obeżità) pazjenti adulti b'dijabete tat-tip 1 (T1D), itejbu l-kontroll taz-zokkor fid-demm.

L-approvazzjoni ta 'dapagliflozin għal indikazzjonijiet ta' insuffiċjenza tal-qalb fiċ-Ċina hija bbażata fuq ir-riżultati pożittivi tal-prova klinika DAPA-HF Fażi III importanti ppubblikata fil-Ġurnal Ingilterra tal-Mediċina ta 'New England. F’Mejju 2020, iċ-Ċentru għall-Evalwazzjoni tad-Droga (CDE) tal-Amministrazzjoni Nazzjonali tal-Prodotti Mediċi (NMPA) taċ-Ċina inkluda l-istudju DAPA-HF f’reviżjoni ta ’prijorità. L-istudju rreġistra pazjenti fi 30 ċentru ta 'riċerka fiċ-Ċina, u r-riżultati jappoġġjaw bil-qawwa l-approvazzjoni ta' dapagliflozin fiċ-Ċina u jsiru standard ġdid ta 'trattament, li se jibbenefikaw għexieren ta' miljuni ta 'pazjenti Ċiniżi b'insuffiċjenza tal-qalb.

Il-prova klinika DAPA-HF Fażi III wriet li ż-żieda ta ’dapagliflozin ma’ trattament standard (inklużi ACEi jew ARB), meta mqabbla ma ’plaċebo, tista’ tnaqqas il-mewt kardjovaskulari jew l-insuffiċjenza tal-qalb li jaggravaw l-avvenimenti (inkluż l-isptar ta ’insuffiċjenza tal-qalb hHF) riżultat kompost imnaqqsa b'26%, u ż-żewġ komponenti li jiffurmaw il-punt aħħari tat-trattament kompost prinċipali jikkontribwixxu għall-effikaċja ġenerali. dapagliflozin huwa l-ewwel inibitur SGLT2 li jikseb dan l-effett. Is-sigurtà tal-provi kliniċi ta 'Fażi III ta' DAPA-HF hija konsistenti mas-sigurtà magħrufa tal-mediċina. Matul il-perjodu ta 'prova, kull 21 pazjent li jirċievu trattament jistgħu jevitaw mewt kardjovaskulari jew insuffiċjenza tal-qalb l-isptar jew żjara medika ta' emerġenza relatata ma 'insuffiċjenza tal-qalb.

DAPA-HF għandu jevalwa taħlita ta ’inibituri SGLT2 u mediċini standard għall-kura (inklużi inibituri ta’ angiotensin converting enzyme [ACE] inhibitors, angiotensin II blockers [ARB], β-receptor blockers, mineralocorticoids Hormone receptor antagonist [MRA] u enkephalinase inhibitor) it-trattament ta 'pazjenti adulti b'HFrEF (bid-dijabete tat-tip 2 u mingħajrha) fl-ewwel studju tar-riżultat tal-insuffiċjenza tal-qalb. Dan huwa studju internazzjonali, multi-ċentru, parallel, randomised, double-blind, imwettaq f'pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb (HFrEF) bi frazzjoni ta 'ejection imnaqqsa (LVEF≤40%), inkluż bi u mingħajr dijabete tat-tip 2 tal-pazjenti. L-istudju evalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta 'doża ta' 10 mg ta 'Farxiga u plaċebo, flimkien ma' trattament ta 'kura standard. L-għan aħħari primarju tal-istudju huwa ż-żmien li jmorru għall-agħar avvenimenti ta 'insuffiċjenza tal-qalb (sptar jew avvenimenti ekwivalenti, bħal żjarat ta' insuffiċjenza tal-qalb ta 'emerġenza) jew mewt kardjovaskulari (CV).

Ir-riżultati wrew li l-istudju laħaq il-punt aħħari kompost primarju: Meta mqabbel mal-plaċebo, Farxiga naqqas b'mod sinifikanti r-riskju ta 'mewt kardjovaskulari (CV) jew l-agħar tal-punt kompost b'26% (p< 0.0001),="" u="" wera="" li="" kull="" wieħed="" endpoints="" komposti="" ir-riskji="" ta="" 'kull="" komponent="" individwali="" huma="" mnaqqsa.="" id-dejta="" speċifika="" hija:="" ir-riskju="" tal-ewwel="" aggravar="" tal-insuffiċjenza="" tal-qalb="" jitnaqqas="" bi="" 30%="">< 0.0001),="" u="" r-riskju="" ta="" 'mewt="" kardjovaskulari="" jitnaqqas="" bi="" 18%="" (p="0.0294)." l-effett="" ta="" 'farxiga="" fuq="" l-endpoint="" primarju="" kompost="" kien="" ġeneralment="" konsistenti="" fis-sottogruppi="" ewlenin="" studjati.="" barra="" minn="" hekk,="" ir-riżultati="" wrew="" ukoll="" li="" r-riżultati="" tal-pazjenti="" rrappurtati="" mill-kwestjonarju="" tal-kardjomijopatija="" ta="" ’kansas="" city="" (kccq)="" tjiebu="" b’mod="" sinifikanti,="" u="" r-rata="" ta’="" mortalità="" għall-kawżi="" kollha="" tnaqqset="" b’mod="" nominali="" b’mod="" sinifikanti="" bi="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" għal="" pazjenti="" b’avveniment="" wieħed="" kull="" 100="" sena="" pazjent).="" tajjeb="" għal="" farxiga.="" f'dan="" l-istudju,="" is-sigurtà="" ta="" 'farxiga="" hija="" konsistenti="" mas-sigurtà="" stabbilita="" tal-mediċina.="" il-proporzjon="" ta="" 'pazjenti="" b'insuffiċjenza="" tal-volum="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" u="" avvenimenti="" avversi="" tal-kliewi="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" huwa="" komparabbli="" ma'="" plaċebo,="" li="" huwa="" avveniment="" li="" ġeneralment="" huwa="" ta="" 'tħassib="" meta="" tittratta="" insuffiċjenza="" tal-qalb.="" avvenimenti="" ta="" 'ipogliċemija="" maġġuri="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" fiż-żewġ="" gruppi="" ta'="" trattament="" kienu="">

Il-Professur Ge Junbo, Akkademiku tal-Akkademja tax-Xjenzi Ċiniża, Direttur tad-Dipartiment tal-Kardjoloġija, l-Isptar Zhongshan Affiljat mal-Università ta ’Fudan, u Riċerkatur Ewlieni tar-Riċerka Klinika taċ-Ċina DAPA-HF, qal:“ Ir-rata ta ’mortalità ta’ mard kardjovaskulari fiċ-Ċina taqbeż sew dik tal-kanċer u mard ieħor, u hija l-ewwel kawża tal-mewt li tagħmel ħsara lir-residenti. DAPA-HF L-istudju inkluda pazjenti fi 30 ċentru ta 'riċerka fiċ-Ċina. Ir-riżultati tal-istudju jappoġġjaw bil-qawwa l-approvazzjoni ta 'dapagliflozin fiċ-Ċina u jsiru standard ġdid ta' trattament, li se jibbenefikaw għexieren ta 'miljuni ta' pazjenti Ċiniżi b'insuffiċjenza tal-qalb."

L-insuffiċjenza tal-qalb (HF) taffettwa madwar 64 miljun persuna mad-dinja kollha (mill-inqas nofshom huma insuffiċjenza tal-qalb bi frazzjoni ta ’eġezzjoni mnaqqsa), inklużi 15-il miljun fl-Unjoni Ewropea, 6 miljun fl-Istati Uniti, u 7 miljun fiċ-Ċina. L-insuffiċjenza tal-qalb hija marda kronika, u aktar minn nofs il-pazjenti jmutu fi żmien ħames snin mid-dijanjosi. Skond il-valur tal-frazzjoni tat-tkeċċija (EF: il-perċentwali tal-volum tal-puplesija għall-volum ventrikulari end-diastolic), l-insuffiċjenza tal-qalb hija maqsuma f'żewġ kategoriji: insuffiċjenza tal-qalb bi frazzjoni ta 'ejection imnaqqsa (HFrEF) u insuffiċjenza tal-qalb bi frazzjoni ta' ejection ippreservata (HFpEF) . HFrEF huwa manifestat hekk kif il-mijokardju ventrikulari tax-xellug jonqos milli jonqos għal kollox, u dan inaqqas il-provvista tad-demm għaċ-ċirkolazzjoni u t-tessuti periferali. L-insuffiċjenza tal-qalb hija fatali daqs uħud mill-iktar kanċers komuni fl-irġiel (kanċer tal-prostata u kanċer tal-bużżieqa tal-awrina) u n-nisa (kanċer tas-sider). Hija wkoll ir-raġuni ewlenija għall-isptar ta 'pazjenti' l fuq minn 65 sena, li ġġib piż kliniku enormi fuq it-tobba u fuq il-pazjenti Piż ekonomiku enormi.

L-ingredjent attiv ta ’Forxiga / Farxiga huwa dapagliflozin, li huwa l-ewwel inibitur selettiv ta’ sodju-glukosju cotransporter (SGLT2) li jaġixxi b’mod indipendenti mill-insulina u jinibixxi b’mod selettiv SGLT2 fil-kliewi. mill-awrina. Minbarra li tnaqqas iz-zokkor fid-demm, il-mediċina għandha wkoll il-benefiċċji addizzjonali ta 'telf ta' piż u tnaqqis tal-pressjoni tad-demm.

Bħalissa, Forxiga / Farxiga qed jiġi evalwat ukoll għat-trattament ta 'mard kroniku tal-kliewi (CKD), u l-prova ta' Fażi III DAPA-CKD ġiet mitmuma kmieni minħabba dejta ta 'effikaċja kbira. Barra minn hekk, il-mediċina qed tiġi evalwata wkoll għat-trattament tal-HF fil-prova DELIVER (HFpEF) u l-prova DETERMINA (HFrEF u HFpEF). Il-mediċina għandha proġett ta 'żvilupp kliniku enormi li jinvolvi aktar minn 35 studju kliniku tal-fażi IIb / III kompluti jew għaddejjin, b'aktar minn 35,000 pazjent irreġistrati, u aktar minn 2.5 miljun sena ta' pazjent ta 'esperjenza klinika.

Fiċ-Ċina, Forxiga ġie approvat f'Marzu 2017 bħala monoterapija għal pazjenti adulti b'dijabete tat-tip 2 biex itejbu l-kontroll taz-zokkor fid-demm tagħhom. Din l-approvazzjoni tagħmel lil dapagliflozin l-ewwel inibitur SGLT2 approvat fis-suq Ċiniż. Il-mediċina hija pillola orali, kull waħda fiha 5mg jew 10mg dapagliflozin, id-doża tal-bidu rakkomandata hija 5mg kull darba, meħuda darba kuljum filgħodu.

Fl-aħħar ta 'Ottubru 2020, il-Forxiga (dapagliflozin) it-tikketta ġiet aġġornata biex tinkludi dejta mill-istudju tal-Milestone Cardiovascular Prognosis Study (CVOT) Phase III DECLARE-TIMI 58 study. Dan huwa l-ikbar u l-iktar studju CVOT estensiv li sar għall-inibituri SGLT2 s'issa. Ir-riżultati ġew ippubblikati fin-New England Journal of Medicine (NEJM) f’Jannar 2019. Id-dejta turi li Forxiga tnaqqas ir-riskju kkombinat ta ’insuffiċjenza tal-qalb l-isptar (hHF) jew mewt kardjovaskulari (CV) f’pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 (T2D).