Oral Xenleta outpatient treatment of community-acquired bacterial pneumonia (CABP): success rate> 90%!

Nabriva Therapeutics hija kumpanija bijofarmaċewtika ddedikata għall-iżvilupp u l-kummerċjalizzazzjoni ta 'mediċini anti-infettivi innovattivi biex jittrattaw infezzjonijiet severi. Riċentement, il-kumpanija ħabbret li r-riżultati ta 'analiżi post-mortem ta' dejta mill-prova klinika ta 'Fażi 3 LEAP2 li tevalwa l-antibijotiku ġdid Xenleta (lefamulin) għat-trattament ta' pnewmonja batterika akkwistata fil-komunità (CABP) ġiet ippubblikata fil-Ġurnal ta ' Mediċina ta 'Emerġenza. Ir-riżultati wrew li f'pazjenti b'CABP moderat għal sever, inklużi pazjenti anzjani ta '65 sena jew aktar b'komorbidità, l-użu ta' Xenleta orali fl-outpatient clinic għal 5 ijiem minflok l-antibijotiku fluoroquinolone moxifloxacin (moxifloxacin) jista 'jevita l-isptar. (Ara: Lefamulin Orali ta '5 ijiem għall-Immaniġġjar tal-Outpatient ta' Pnewmonja Batterjali Miksuba fil-Komunità: Analiżi Post-hoc tal-Evalwazzjoni ta 'Lefamulin Kontra l-Pnewmonja (LEAP) 2 Prova.)

F'Awwissu 2019, Xenleta ġiet approvata mill-FDA tal-Istati Uniti għat-trattament ta 'pazjenti adulti b'CABP. Ta 'min isemmi li Xenleta hija l-ewwel antibijotiku ġol-vina u orali b'mekkaniżmu ġdid ta' azzjoni approvat mill-FDA fl-aħħar 20 sena. Għal pazjenti adulti b'CABP, jirrappreżenta kors ta 'trattament ta' aġent Uniku importanti, ġdid, għal żmien qasir u empiriku.

Dr Frank LoVecchio, l-ewwel awtur tal-istudju u professur fl-Università ta 'Arizona u l-Iskola tal-Mediċina Cliton f'Fenix, Arizona, qal: "F'termini ta' trattament CABP, il-bidu ta 'terapija antimikrobika orali empirika xierqa fi kliniċi tal-outpatient jista' jġib miegħu benefiċċji ekonomiċi. U kontroll ta 'infezzjoni b'suċċess. Din l-analiżi turi li għal pazjenti li jistgħu jiġu kkunsidrati għall-isptar, kemm jekk minħabba età avvanzata, komorbidità, jew patoġeni diffiċli biex jiġu kkurati, jistgħu jintużaw bħala kors ta '5 ijiem ta' monoterapija ta 'Xenleta orali bħala fluoroquinolone għal pazjenti outpatients mediċini u ġestjoni effettiva."

L-istudju LEAP-2 qabbel Xenleta orali (600 mg kull 12-il siegħa, 5 ijiem) ma ’moxifloxacin orali (400 mg kull 24 siegħa, 7 ijiem) għat-trattament ta’ pazjenti adulti ta ’grad II-IV ta’ riskju ta ’grupp ta’ studju tal-pnewmonja (PORT) (Inpatients u outpatients) effikaċja u sigurtà. L-istudju uża żewġ tipi ta 'valutazzjonijiet tar-riżultat: rispons kliniku bikri (ECR, punt aħħari waqt it-trattament), u żjara ta' kura (TOC, punt aħħari wara t-trattament). Fl-analiżi ta 'wara l-qatla, ir-riċerkaturi eżaminaw id-dejta ta' 310 pazjent li bdew il-kura barra l-pazjent: 151 pazjent ġew ikkurati b'Xenleta u 159 pazjent ġew ikkurati b'moxifloxacin. Id-demografija u l-karatteristiċi kliniċi tal-linja bażi ta 'kull grupp ta' trattament kienu bażikament simili, li b'mod ġenerali rriflettew il-popolazzjoni ta 'pazjenti CABP. F'din il-koorti, 30% tal-pazjenti outpatients għandhom 65 sena u aktar, u madwar 15% tal-outpatients għandhom 75 sena jew aktar. Fost l-outpatients, il-biċċa l-kbira tal-pazjenti (Xenleta, 77%; Moxifloxacin, 76%) għandhom mill-inqas komorbidità waħda jew fattur ta ’riskju, bħall-età (65 sena jew aktar), storja ta’ tipjip, storja ta ’pressjoni għolja, elevazzjoni tal-enzima tal-fwied bażika Għoli, moderat u indeboliment renali sever, storja ta ’ażżma / mard pulmonari ostruttiv kroniku, storja ta’ dijabete jew arritmija), 25% tal-pazjenti fil-grupp Xenleta u 29% tal-grupp moxifloxacin kellhom mill-inqas tliet komorbidità jew fatturi ta ’riskju.

Ir-riżultati ta 'l-istudju wrew li r-rata ta' suċċess ta 'ECR / TOC għal pazjenti outpatients li ħadu Xenleta mill-ħalq kienet għolja ħafna (91%), li kienet simili għal dik għall-outpatients li ħadu moxifloxacin (89% / 90%), inklużi pazjenti b'PORT klassi ta 'riskju III / IV (Xenleta, 89% / 91% vs moxifloxacin, 88% / 91%), pazjenti bi skor CURB-65 ta' 2-3 (Xenleta, 87% / 90% vs moxifloxacin 82% / 88%) . Barra minn hekk, fost l-outpatients, ir-rata ta 'suċċess ta' TOC fil-grupp Xenleta (91%) u l-grupp moxifloxacin (90%) inżammet sa segwitu aktar tard (jum 30 ± 3).

Pnewmonja hija infezzjoni tal-pulmun li tista 'tkun serja u fatali, speċjalment f'pazjenti anzjani b'komorbidità. Fl-Istati Uniti, hemm madwar 5 miljun każ ta 'pnewmonja kull sena. Il-pnewmonja hija l-ħames kawża ewlenija tal-isptar u waħda mill-kawżi ewlenin ta 'mwiet relatati mal-infezzjoni. Streptococcus pneumoniae hija l-iktar kawża komuni ta 'pnewmonja batterika fl-Istati Uniti. Skond dejta mill-Programm ta 'Monitoraġġ Antimikrobiku SENTRY, fl-Istati Uniti, madwar 30% -60% ta' Streptococcus pneumoniae (skont ir-reġjun) huma reżistenti għall-antibijotiċi makrolidi. F'pubblikazzjoni reċenti, dawn is-sejbiet ġew ikkonfermati; Streptococcus pneumoniae reżistenti għall-makrolidi huwa sinifikament aktar komuni f'pazjenti outpatients u inpatients, fost 329 iżolati minn sptarijiet ta 'l-Istati Uniti bejn l-2018-2019, Il-proporzjonijiet huma għoljin daqs 45.3% u 37.8% rispettivament. Minbarra l-makrolidi, il-fluworokinoloni huma trattament ieħor komuni għal CABP. Din il-mediċina bi spettru wiesa 'hija għażla effettiva; madankollu, il-fluworokinoloni għandhom xi kwistjonijiet sinifikanti ta 'sigurtà.

Xenleta tirrappreżenta l-ewwel kategorija ġdida ta 'antibijotiċi approvati mill-Istati Uniti u l-Unjoni Ewropea għat-trattament tal-pnewmonja batterika akkwistata fl-isptar (CABP) fl-aħħar 20 sena. Il-mediċina għandha mekkaniżmu ġdid ta ’azzjoni u hija qawwija kontra l-aktar patoġeni komuni tal-CAP / CABP. Huwa attiv in vitro u għandu tendenza baxxa li jiżviluppa reżistenza għall-mediċina. L-approvazzjoni ta 'Xenleta fis-suq timmarka progress kbir fil-ġlieda kontra r-reżistenza għall-antibijotiċi. Il-kors qasir ta 'trattament tal-mediċina, kors ta' mediċina waħda, u żewġ tipi ta 'preparazzjonijiet ġol-vina u orali huma disponibbli, li se jipprovdu standard għall-CAP / CABP. Għażliet ta 'trattament empiriku importanti u meħtieġa b'mod urġenti bbażati fuq il-prinċipji ewlenin tal-ġestjoni antimikrobika.

L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta ’Xenleta huwa l-lefamulin, li huwa pijunier, amministrat sistematikament, antibijotiku pleuromutilin semi-sintetiku li jista’ jinibixxi s-sinteżi ta ’proteini batteriċi, u l-irbit tiegħu għandu affinità għolja u speċifiċità għolja. U jiġri f'post molekulari differenti minn antibijotiċi oħra. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' Xenleta&# 39 huwa differenti minn antibijotiċi oħra approvati, li jirriżulta f'tendenza aktar baxxa biex tiżviluppa reżistenza u nuqqas ta 'reżistenza inkroċjata b'antibijotiċi β-lactam, fluoroquinolone, glycopeptide, macrolide u tetracycline. Xenleta għandu spettru ta ’attività in vitro mmirat li jista’ jiġġieled kontra l-aktar patoġeni patoġeniċi Gram-pożittivi, Gram-negattivi u atipiċi l-aktar komuni relatati mal-CAP / CABP, li huwa konformi mal-prinċipji tal-immaniġġjar antibatteriku.

F'termini ta 'medikazzjoni, Xenleta jista' jingħata mill-ħalq (600 mg kull 12-il siegħa) u infużjoni ġol-vini (150 mg kull 12-il siegħa) għal kors qasir ta '5-7 ijiem. Il-kliniċisti jistgħu jagħmlu trattament ġol-vina jew orali meta jibdew it-trattament tal-pazjent biex jevitaw l-isptar, jew jistgħu jagħmlu tranżizzjoni minn trattament ġol-vina għal trattament orali, li jista 'jħaffef il-ħatt. Bħalissa, it-tul medju tal-waqfa fl-isptar għal pazjenti bil-pnewmonja huwa ta '3-4 ijiem. L-evitar tal-isptar jew il-kwittanza bikrija huwa ta 'benefiċċju għall-pazjenti u jista' jiffranka ħafna l-ispiża tas-sistema medika.