Onvansertib huwa effettiv fit-trattament ta' mCRC mutant KRAS: ir-rata ta' rispons ġenerali hija ta' 42%!--1/2

Dr Mark Erlander, Uffiċjal Kap Eżekuttiv ta 'Cardiff Oncology, qal:"Is-sinjali qawwija ta' effikaċja u tollerabilità tajba osservati fi provi kliniċi jawgura tajjeb għall-proġett ewlieni tagħna mCRC u kull wieħed mill-programmi kliniċi tagħna ffukati fuq KRAS. Meta mqabbel mal-grupp ta 'kontroll storiku, it-titjib sinifikanti li osservajna fir-rispons tat-trattament juri l-valur ta' terapija kombinata u jappoġġja ż-żieda ta 'onvansertib mal-kriterji FOLFIRI (irinotecan u 5-FU) osservati fi studji prekliniċi Effetti sinerġistiċi fil-pjan ta' infermiera. Aħna osservajna wkoll riżultati konvinċenti tal-bijomarkaturi, li enfasizzaw l-utilità potenzjali tal-plażma KRAS MAF bħala għodda ta 'tbassir, li tista' tgħin disinn ta 'prova ta' segwitu. B'ħarsa 'l quddiem, nistennew provi kliniċi ta' Fażi 2 li għaddejjin Se jiġu pprovduti katalisti tad-dejta addizzjonali biex jippromwovu l-iżvilupp kliniku ta 'onvansertib, joħolqu valur għall-azzjonisti, u l-aktar importanti, jipprovdu għażliet ta' trattament ġodda għall-pazjenti.&kwota;

struttura kimika onvansertib

onvansertib huwa inibitur orali, selettiv ħafna ta' Polo-like kinase 1 (PLK1). Bħalissa qed tiġi żviluppata flimkien ma 'terapiji ta' kura standard biex tingħeleb ir-reżistenza għat-terapiji attwali u ttejjeb l-effikaċja ta 'tumuri solidi u tumuri ematoloġiċi. U sopravivenza ġenerali.

PLK1 hija mira terapewtika ppruvata u hija espressa żżejjed fil-biċċa l-kbira tal-kanċer. PLK1 huwa serine/threonine kinase u regolatur ewlieni tal-progressjoni taċ-ċiklu taċ-ċelluli. PKL1 jikkontrolla l-punt ta 'kontroll G2/mitotic (G2/M). L-inibizzjoni ta 'PLK1 tista' twassal għal arrest mitotiku u mewt taċ-ċelluli sussegwenti. Dejta ġdida turi li PLK1 huwa wkoll regolatur importanti barra mill-mitożi u huwa essenzjali għat-tkabbir tat-tumur, bħar-rispons għall-ħsara fid-DNA.

F'termini ta 'mCRC, onvansertib huwa l-uniku inibitur PLK1 u terapija mmirata fl-iżvilupp kliniku. Intwera li huwa attiv kontra mutazzjonijiet KRAS f'mCRC li huma aggressivi u diffiċli biex jiġu kkurati bid-drogi. Iċ-ċelloli mutanti KRAS huma sensittivi ħafna għall-inibizzjoni ta' PLK1. RAS jattiva PLK1 permezz ta' mekkaniżmu indipendenti MEK/ERK. CRAF downstream jinteraġixxi ma 'PLK1 u jippromwovi l-attivazzjoni ta' PLK1, li jwassal għal mitożi u progressjoni tat-tumur.

Onvansertib għandu effett sinerġistiku ma 'irinotecan u 5-FU, u l-mediċina magħquda għandha effett inibitorju ħafna aktar qawwi fuq it-tkabbir tat-tumur mill-mediċina waħda. Madwar 50% tal-mCRCs huma relatati ma' mutazzjonijiet KRAS li huma diffiċli biex jiġu kkurati. Huwa maħsub li mutazzjonijiet KRAS jistgħu jwasslu għal tkabbir aggressiv ta 'tumuri u reżistenza għal trattamenti eżistenti. Onvansertib għandu l-potenzjal li jipprovdi għażla ta' kura ġdida promettenti għall-mCRC mutant KRAS.