Effetti sekondarji ġodda jitfaċċaw, il-mediċina tal-emofilja Sanofi / Alnylam li qed tiġi studjata terġa 'tinżamm fuq l-ixkaffa

Tliet organizzazzjonijiet internazzjonali tal-emofilja dan l-aħħar ħabbru li Sanofi ssospendiet il-pjan ta 'riċerka u żvilupp tagħha għall-GG quot; RNA-silencing" fitusiran terapija bl-emofilja, li ġiet riċerkata b'mod konġunt ma 'Alnylam, minħabba effetti sekondarji ġodda skoperti fi provi kliniċi.

Skond dikjarazzjoni konġunta maħruġa fis-6 ta 'Novembru mill-Federazzjoni Dinjija ta' l-Emofilja, il-Federazzjoni Ewropea ta 'l-Emofilja u l-Fondazzjoni Nazzjonali ta' l-Emofilja ta 'l-Istati Uniti, Sanofi volontarjament twarrab ir-riċerka globali wara" jiskopri avvenimenti avversi ġodda."

Fitusiran huwa terapija ta 'sostituzzjoni mhux ta' fattur ta 'riċerka ta' kull xahar, injettata taħt il-ġilda li tuża mekkaniżmu ta 'interferenza msejjaħ RNA żgħir li jinterferixxi (siRNA) (xi kultant imsejjaħ silencing RNA) biex jimmira u jnaqqas l-AT, u b'hekk jippromwovi Pazjenti bl-emofilja A jew B għandhom biżżejjed produzzjoni ta' trombina biex irrestawra l-emostasi u tevita l-fsada. Alnylam żviluppa din it-terapija bl-użu tat-teknoloġija konjugata tagħha ESC-GalNAc, u jagħmel l-amministrazzjoni taħt il-ġilda aktar effettiva u dejjiema. Barra minn hekk, għandu l-potenzjal li jikkura disturbi rari oħra ta 'fsada.

Minħabba raġunijiet ta 'sigurtà, din mhix l-ewwel darba li Sanofi ssospendiet ir-riċerka fitusiran' Fl-2017, wara li pazjent bl-emofilja A miet b’avveniment trombotiku jew embolu tad-demm fi studju tal-fażi 2, ir-riċerka u l-iżvilupp ta ’fitusiran twaqqfu mill-Amministrazzjoni ta’ l-Ikel u d-Droga ta ’l-Istati Uniti (FDA). Alnylam issospenda d-dożaġġ tal-pazjent matul il-prova u żviluppa strateġija biex itejjeb il-monitoraġġ tas-sigurtà u jnaqqas ir-riskju ta 'emboli tad-demm fatali li jaffettwaw aktar pazjenti.

Madankollu, f'nofs Diċembru 2017, Sanofi u Alnylam ħabbru li l-FDA tal-Istati Uniti approvat ir-reviżjoni tal-istudju fitusiran u dejta klinika oħra aġġornata, li tippermetti l-istartjar mill-ġdid tal-istudji kliniċi fitusiran&# 39 fuq pazjenti bl-emofilja, inkluż il-Fażi 2 miftuħa. -studju ta 'estensjoni tat-tikketta u 3 pjan ta' Riċerka ATLAS.

Fl-2018, Sanofi kiseb il-privattiva globali ta 'fitusiran. Dak iż-żmien, il-kumpanija farmaċewtika Franċiża u Alnylam riorganizzaw ftehim ta 'żvilupp. Il-ftehim ta 'żvilupp preċedenti kien jinkludi fitusiran u l-mediċina Onpattro (patirsiran), li ġiet approvata għall-amiloidosi. Huwa dritt tal-kummerċ diviż skont ir-reġjun. Minn dakinhar, Genzyme, diviżjoni ta 'Sanofi, iffoka fuq l-iżvilupp ta' fitusiran biex jikkura l-emofilja A u B.

Studji Kliniċi ta 'Fażi 1 urew li fitusiran jista' jnaqqas il-livelli ta 'antitrombina (AT) u jżid il-produzzjoni ta' trombina (trombina) f'pazjenti bl-emofilja A u B mingħajr inibituri. L-istudju sussegwenti tal-Fażi 2 wera li waqt l-għoti flimkien ta 'fatturi ta' sostituzzjoni jew bypass tad-drogi, id-dejta dwar is-sigurtà u t-tollerabilità ta 'fitusiran kienu nkoraġġanti bl-istess mod, u ma seħħew l-ebda avvenimenti tromboemboliċi.

F'Awwissu 2019, l-applikazzjoni tal-prova klinika ta 'fitusiran&# 39 kisbet liċenzja impliċita ta' CDE&# 39 għat-trattament ta 'pazjenti adulti bl-emofilja A jew B u pazjenti adolexxenti ta' 12-il sena jew aktar b'antikorpi inibitorji jew mingħajrhom biex jipprevjenu jew inaqqsu l-Frekwenza ta 'fsada.

F’Ġunju ta ’din is-sena, Sanofi ħareġ l-aħħar rapport fis-Summit tan-Netwerk tal-Federazzjoni Dinjija tal-Emofilja, li jaqsam ir-riżultati tal-analiżi interim tal-istudju tal-Estensjoni tat-Tikketta Miftuħa tal-Fażi 2 (OLE) dwar l-effikaċja u s-sigurtà ta’ fitusiran. 34 persuna pparteċipaw fitusiran. Pazjenti b'emofilja A u B moderata sa severa fl-istudju rċevew doża fissa ta '50 mg jew 80 mg fitusiran kull xahar, segwita għal 4.7 snin, u l-ħin medjan ta' espożizzjoni kien ta '2.6 snin. Ir-riżultati wrew li irrispettivament minn jekk intużax l-inibitur, il-livell ta 'antitrombina tal-pazjent&# 39 kompla jonqos (madwar 75% inqas mil-linja bażi), u rriżulta fil-quċċata medjana tat-trombina fil-limitu l-aktar baxx tal-firxa osservata f'saħħithom. voluntiera. Ir-rata medja annwali ta 'fsada annwali (ABR) naqset għal 0.84. Il-valur medju ABR ta 'pazjenti li rċevew trattament profilattiku qabel l-istudju kien 2.0, u l-valur medju ABR ta' pazjenti li qabel kellhom bżonn il-kura kien 12.0. Dan isaħħaħ il-potenzjal ta 'fitusiran&# 39 biex jirrestawra kontinwament il-bilanċ emostatiku u jnaqqas l-ABR fl-aħħar 5 snin.

Madankollu, il-fatusiran ħażin iltaqa 'ma' problemi ta 'sigurtà fl-istudju li kien wasal biex jersaq lejn ir-rebħa. Huwa rrappurtat li l-aħħar studju ġie sospiż minħabba avvenimenti avversi ġodda, iżda Sanofi għadu ma ħabbarx id-dettalji tal-avvenimenti avversi. Iżda jekk fitusiran jista 'jiġi approvat b'suċċess fil-futur, is-sikurezza tkun ukoll ta' tħassib għal Sanofi u għad-dinja ta 'barra.