Antagonist tar-riċettur orali Myovant GnRH relugolix jidħol f'reviżjoni ta 'prijorità fl-Istati Uniti: rata ta' remissjoni għolja sa 96.7%

Myovant Sciences hija kumpanija tal-kura tas-saħħa ffokata fuq l-iżvilupp ta 'terapiji innovattivi għan-nisa' s-saħħa u l-kanċer tal-prostata. Riċentement, il-kumpanija ħabbret li l-US Food and Drug Administration (FDA) aċċettat applikazzjoni ġdida ta ’kuljum tal-mediċina (NDA) għal relugolix mill-ħalq (120mg) għat-trattament ta’ kanċer tal-prostata avvanzat u tat reviżjoni ta ’prijorità. Il-metodu tal-miżata tal-konsumatur tal-mediċina bir-riċetta (PDUFA) fil-mira Id-data' s 20 ta 'Diċembru, 2020. Fil-fażi III tal-istudju HERO, ir-rata ta' remissjoni ta 'relugolix kienet sa 96.7%, li kienet sinifikament aħjar minn leuprolide acetate, u l- ir-riskju ta 'avvenimenti avversi kardjovaskulari kbar tnaqqas b'54%.

Fl-avviż ta 'aċċettazzjoni, l-AID iddikjarat li attwalment m'għandhiex l-intenzjoni li tlaqqa' laqgħa tal-kumitat konsultattiv dwar in-NDA. Jekk approvat, relugolix se jkun l-ewwel u l-uniku antagonist tar-riċetturi ta 'ormon (GnRH) li jirrilaxxa gonadotropin għat-trattament ta' kanċer tal-prostata avvanzat.

Relugolix huwa antagonist tar-riċetturi orali ta 'GnRH darba kuljum, li jinibixxi l-produzzjoni tat-testosterone, ormon li jista' jistimula t-tkabbir tal-kanċer tal-prostata. Barra minn hekk, relugolix tista 'wkoll tnaqqas il-produzzjoni ta' estradiol fl-ovarja billi timblokka r-riċettur ta 'GnRH fil-glandola pitwitarja, ormon magħruf li jistimula t-tkabbir ta' fibrojdi uterini u endometriożi.

Bħalissa, Myovant Sciences qed tiżviluppa pilloli relugolix mill-ħalq (120mg) darba kuljum għat-trattament ta 'kanċer tal-prostata avvanzat. Barra minn hekk, il-kumpanija qed tiżviluppa wkoll pilloli ta 'kompost relugolix orali kuljum (relugolix 40mg, estradiol 1.0mg, norethisterone acetate 0.5mg) biex tikkura fibrojdi uterini nisa u endometriożi. F'Marzu u Ġunju ta 'din is-sena, Myovant Sciences issottometta l-applikazzjoni għat-tqegħid fis-suq ta' pilloli komposti relugolix lill-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA) u l-FDA, rispettivament, għat-trattament ta 'sintomi moderati għal severi ta' nisa bi fibrojdi utru. L-iktar żewġ sintomi komuni ta 'fibrojdi fl-utru huma fsada menstruwali tqila (HMB) u uġigħ. Jekk ikunu approvati, il-pilloli komposti relugolix jipprovdu trattament ta 'ġurnata għal pazjenti nisa bi fibrojdi ta' l-utru.

L-NDA ta 'relugolix fit-trattament tal-kanċer tal-prostata avvanzat hija bbażata fuq ir-riżultati pożittivi tal-istudju Fażi III HERO. Dan huwa studju kliniku multi-nazzjonali ta 'tikketta miftuħa, randomised, li jqabbel relugolix u leuprolide acetate f'aktar minn 900 każ ta' sensittività għall-androġenu li teħtieġ mill-inqas sena ta 'terapija ta' deprivazzjoni kontinwa ta 'androġeni (ADT) Imniedi f'pazjenti bi prostata avvanzata. kanċer. Fl-istudju, il-pazjenti ġew assenjati bl-addoċċ fi proporzjon ta '2: 1 u rċevew relugolix (doża waħda ta' 360 mg ta 'tagħbija, segwita minn 120 mg darba kuljum) jew sospensjoni ta' leuprolide acetate reservoir (darba f'Marzu).

Ir-riżultati wrew li relugolix laħqet l-għan primarju tal-effikaċja: matul 48 ġimgħa ta 'kura, 96.7% tal-irġiel fil-grupp relugolix kisbu soppressjoni sostnuta tat-testosterone fil-livell tal-kastrazzjoni (GG lt; 50ng / dL), meta mqabbel ma' 88.8% fl-aċetat tal-leuprolide. grupp ta ’trattament.

Barra minn hekk, relugolix laħaq ukoll is-sitt punti sekondarji ewlenin kollha (valuri p< 0.0001),="" li="" juri="" li="" huwa="" superjuri="" għal="" leuprolide="" acetate="" f'termini="" ta="" 'soppressjoni="" rapida="" u="" profonda="" ta'="" testosterone,="" rispons="" ta="" 'psa,="" u="" rkupru="" ta'="" testosterone="" wara="" li="" twaqqaf="" it-trattament.="" l-inċidenza="" totali="" ta="" 'avvenimenti="" avversi="" fil-grupp="" relugolix="" u="" l-grupp="" ta'="" leuprolide="" acetate="" kienet="" komparabbli="" (92,9%="" vs="" 93.5%).="" f'termini="" ta="" 'avvenimenti="" avversi="" kardjovaskulari="" ewlenin="" (mace),="" il-grupp="" relugolix="" kellu="" riskju="" 54%="" inqas="" meta="" mqabbel="" mal-grupp="" ta'="" leuprolide="" acetate="" (inċidenza:="" 2.9%="" vs="" 6.2%).="" dawn="" l-avvenimenti="" kienu="" jinkludu="" infart="" mijokardijaku="" mhux="" fatali,="" puplesija="" mhux="" fatali="" u="" kollha="" minħabba="" l-mewt.="" fost="" l-irġiel="" bi="" storja="" ta="" 'mace,="" il-grupp="" relugolix="" kellu="" tnaqqis="" ta'="" 80%="" fl-avvenimenti="" mace="" rrappurtati="" meta="" mqabbel="" mal-grupp="" tal-leuprolide="" acetate="" (3.6%="" vs="" 17.8%).="" data="" oħra="" tal-punt="" sekondarju="" ieħor="" għall-istudju,="" il-perjodu="" ta="" ’sopravivenza="" bla="" kastrazzjoni,="" hija="" mistennija="" li="" tinkiseb="" fit-tielet="" kwart="">

Relugolix formula kimika strutturali u mekkaniżmu ta 'azzjoni (Sors tal-formula strutturali: medchemexpress.com)

Relugolix ġiet żviluppata minn Takeda, u x-Xjenzi Myovant (kumpanija ffurmata minn Roivant u Takeda) kisbu liċenzja esklussiva globali f'Ġunju 2016 ħlief għall-Ġappun u pajjiżi Asjatiċi oħra. Fil-Ġappun, relugolix ġie approvat f'Jannar 2019 u huwa kkummerċjalizzat taħt l-isem tad-ditta Relumina biex itejjeb is-sintomi li ġejjin ikkawżati minn fibrojdi tal-utru: menorrhagia, uġigħ addominali baxx, uġigħ fid-dahar baxx u anemija.

Fl-Istati Uniti, il-kanċer tal-prostata huwa t-tieni l-akbar kanċer fl-irġiel u t-tieni kawża ewlenija tal-mewt fl-irġiel. Il-mewt kardjovaskulari hija l-kawża ewlenija tal-mewt fl-irġiel bil-kanċer tal-prostata, li jammonta għal 34% tal-irġiel bil-kanċer tal-prostata. Il-kanċer avvanzat tal-prostata jirreferi għall-kanċer tal-prostata li nfirex jew li sar mill-ġdid wara t-trattament. Jista 'jinkludi rġiel b'repetenza biokimika (żieda fl-PSA meta ma teżistix marda metastatika fuq l-immaġini), marda avvanzata lokalment, jew mard metastatiku. Il-kura ta 'kanċer tal-prostata avvanzat ġeneralment tinkludi terapija ta' ċaħda ta 'androġenu (ADT), li tnaqqas it-testosterone għal livelli baxxi ħafna, ħafna drabi msejħa livelli ta' kastrazzjoni. Agonisti tar-riċetturi ta 'ormoni li jirrilaxxaw Gonadotropin (GnRH), bħal leetprolide acetate jew injezzjonijiet ta' rilaxx sostnut, bħalissa huma l-istandard ta 'kura għat-teħid kontra l-androġenu (ADT). Madankollu, agonisti tar-riċetturi ta 'GnRH jistgħu jkunu assoċjati ma' limitazzjonijiet tal-mekkaniżmu ta 'l-azzjoni, inkluż żieda inizjali potenzjalment ta' ħsara fil-livelli ta 'testosterone, li jistgħu jaggravaw sintomi kliniċi (jiġifieri, flare klinika jew ormonali), u ritard ta' rkupru ta 'testosterone wara l-irtirar tad-droga.